藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）確認(rèn)與驗證

       “企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定”;

       “企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)”;

       “應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品”;

       “采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品”;

       “當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)”;

       “清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素”;

       “確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果”;

       “企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息”;

       “驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定”;

       “應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)”;

       “確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔”;

       “應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程”。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門要做好確認(rèn)與驗證管理，需要從三方面考慮：建立確認(rèn)與驗證操作規(guī)程；按照已建立的確認(rèn)與驗證操作規(guī)程實施確認(rèn)與驗證；相關(guān)的文件化信息。

       首先，建立確認(rèn)與驗證操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立確認(rèn)與驗證操作規(guī)程。確認(rèn)與驗證操作規(guī)程按照《文件管理程序》的規(guī)定進行管理，即起草、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)后實施。確認(rèn)與驗證操作規(guī)程應(yīng)包括以下內(nèi)容。

       第一、目的。藥品生產(chǎn)企業(yè)建立確認(rèn)與驗證操作規(guī)程的目的是證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

       第二、范圍。藥品生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定，也就是確認(rèn)和驗證的范圍和程度由藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過風(fēng)險評估后，自行確定。

       第三、內(nèi)容。藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)。通過設(shè)計確認(rèn)來證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；通過安裝確認(rèn)來證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；通過運行確認(rèn)來證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；通過性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)處方、操作規(guī)程、檢驗方法、影響產(chǎn)品質(zhì)量的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，來證明能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

       第四、要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，確定需要確認(rèn)或驗證的項目。對于每個需要確認(rèn)的對象，要制定確認(rèn)方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)后實施；確認(rèn)工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。

       對于每個需要驗證的對象，要制定驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)后實施；驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗證的結(jié)果和結(jié)論應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

       確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

       其次，按照已建立的確認(rèn)與驗證操作規(guī)程實施確認(rèn)與驗證。由相關(guān)人員按照確認(rèn)與驗證操作規(guī)程實施確認(rèn)與驗證。

       最后，相關(guān)的文件化信息。確認(rèn)與驗證操作規(guī)程、驗證總計劃、確認(rèn)方案、確認(rèn)報告、驗證方案、驗證報告、確認(rèn)和驗證臺賬。

       后記

       根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，確認(rèn)與驗證不歸質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)，也就是說確認(rèn)與驗證不歸質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)。有的藥品生產(chǎn)企業(yè)會單獨的設(shè)置確認(rèn)與驗證管理部門；有的藥品生產(chǎn)企業(yè)會將確認(rèn)和驗證設(shè)置為質(zhì)量管理部門下面的確認(rèn)與驗證部門，與質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門并列；有的有的藥品生產(chǎn)企業(yè)直接由質(zhì)量管理部門下面的質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗證。不管組織架構(gòu)如何設(shè)置，確認(rèn)與驗證都是一項重要的工作，都需要藥品生產(chǎn)企業(yè)做好。

       作者簡介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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