依據(jù)國(guó)知局消息，2023年11月，將迎來(lái)多項(xiàng)藥品專(zhuān)利無(wú)效案件口審進(jìn)展。涉及重磅藥物巴瑞替尼化合物專(zhuān)利、德谷胰島素序列結(jié)構(gòu)專(zhuān)利等。

       01

       化藥——巴瑞替尼

       1.基本信息

       巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，截止2023年10月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)巴瑞替尼片用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、新冠病毒感染、斑禿。巴瑞替尼片在中國(guó)2019年6月首次獲批進(jìn)口，在中國(guó)獲批用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和斑禿兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       巴瑞替尼在中國(guó)藥品上市專(zhuān)利登記平臺(tái)上登記1項(xiàng)專(zhuān)利（ZL200980116857.7；

       授權(quán)公告號(hào)：CN102026999 B），專(zhuān)利類(lèi)型包括化合物及用途，屆滿(mǎn)日是2029年3月10日。

       3.競(jìng)品信息

       截止2023年10月24日，共有3家仿制有相關(guān)注冊(cè)進(jìn)展：

       1家獲得上市批準(zhǔn)文號(hào)（南京優(yōu)科/南京力博維，2023年9月28日批準(zhǔn)）；

       1家提交上市申請(qǐng)（山東華鉑凱盛，2023年9月13日提交上市申請(qǐng)）；

       1家BE記錄（杭州民生，2023年7月5日，首次公開(kāi)BE預(yù)試驗(yàn)記錄）。

       面對(duì)重磅藥物，而專(zhuān)利預(yù)計(jì)2029年到期，在研潛在廠(chǎng)家預(yù)計(jì)不少，等待陸續(xù)浮出水面。

       02

       生物藥——德谷胰島素

       1.基本信息

       德谷胰島素是新一代超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，目前德谷胰島素的復(fù)合制劑有德谷門(mén)冬胰島素、德谷胰島素利拉魯肽注射液。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       德谷胰島素及其復(fù)方注射液在中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)上，登記序列結(jié)構(gòu)專(zhuān)利（ZL 200480021733.8），2024-07-22到期（備注，經(jīng)無(wú)效程序，根據(jù)無(wú)效決定第562083號(hào)，專(zhuān)利權(quán)部分無(wú)效）；值得注意的是，無(wú)效決定第562083號(hào)的無(wú)效請(qǐng)求人，是吉林惠升生物。

       用途專(zhuān)利（ZL200680053516.6），2026-12-21到期（備注：經(jīng)無(wú)效程序，根據(jù)無(wú)效決定第561760號(hào)，專(zhuān)利權(quán)部分無(wú)效）；值得注意的是，無(wú)效決定第561760號(hào)的無(wú)效請(qǐng)求人，亦是吉林惠升生物。

       3.競(jìng)品信息

       截止2023年10月25日，德谷胰島素及其復(fù)方注射液，僅原研1家在中國(guó)注冊(cè)上市，暫無(wú)仿制獲批上市。

       德谷胰島素，1家申請(qǐng)生產(chǎn)，惠升生物（2022-07-15承辦）；

       德谷門(mén)冬雙胰島素注射液，1家申請(qǐng)生產(chǎn)，惠升生物（2023-05-07承辦）；

       德谷胰島素利拉魯肽注射液，暫無(wú)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)，多家企業(yè)申報(bào)批準(zhǔn)臨床，如通化東寶、聯(lián)邦生物科技和惠升生物。

       值得注意的是，惠升生物對(duì)德谷胰島素登記的2項(xiàng)專(zhuān)利表現(xiàn)出鍥而不舍的無(wú)效精神。在已作出部分無(wú)效決定的前提下，惠升生物依舊提出2項(xiàng)專(zhuān)利的無(wú)效請(qǐng)求。其中，序列專(zhuān)利無(wú)效案（ZL 200480021733.8）于2023年11月9日進(jìn)行口審、制劑用途專(zhuān)利無(wú)效案（ZL200680053516.6）于2023年10月31日口審。

       可見(jiàn)，對(duì)吉林惠升或者仿制廠(chǎng)家而言，專(zhuān)利權(quán)部分無(wú)效不是勝利的終點(diǎn)，提前合法上市銷(xiāo)售才是。

       03

       專(zhuān)利無(wú)效案及后記討論

       化合物/序列專(zhuān)利如果能夠被無(wú)效，那么意味著仿制可提前合法上市銷(xiāo)售。如果站在仿制廠(chǎng)家角度深入探索仔細(xì)分析利弊，那么需思考的事項(xiàng)也很多。

       首先，專(zhuān)利無(wú)效意味著該專(zhuān)利自始不存在，也就意味著該專(zhuān)利不再是所有廠(chǎng)家上市銷(xiāo)售的障礙。

       如果站在某個(gè)無(wú)效申請(qǐng)人的角度，一人打仗勝利則普天同慶，是否內(nèi)心平衡？這時(shí)候，就要分情況討論。

       （1）假設(shè)自家的注冊(cè)進(jìn)度非?？於液髞?lái)者追上仍需時(shí)限，那么提出專(zhuān)利挑戰(zhàn)并且首 個(gè)獲批的廠(chǎng)家，會(huì)獲得12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期即中國(guó)政策優(yōu)惠（前提是距離專(zhuān)利權(quán)到期超過(guò)12個(gè)月）；

       （2）假設(shè)自家的獲批之前已有多家獲得注冊(cè)證號(hào)，但之前競(jìng)爭(zhēng)廠(chǎng)家都是3類(lèi)聲明等待專(zhuān)利過(guò)期，那么自家提專(zhuān)利無(wú)效并且成功的話(huà)，依舊能夠提前上市銷(xiāo)售，實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)。

       （3）假設(shè)自家已獲批上市/即將獲批上市，而且化合物/序列專(zhuān)利到期也僅剩1年左右，那么此時(shí)提出無(wú)效該專(zhuān)利的意義可能變得不大。因?yàn)闊o(wú)效申請(qǐng)到作出無(wú)效決定的時(shí)長(zhǎng)預(yù)計(jì)1年左右，這段期間的精力和資本用于無(wú)效證據(jù)的組織/無(wú)效口審的參與等事項(xiàng)，不如考慮花時(shí)間和精力在其他項(xiàng)目申報(bào)上，或者著力攻破原研該產(chǎn)品其他專(zhuān)利障礙。

       如果站在競(jìng)品仿制廠(chǎng)家的角度，緊密跟蹤競(jìng)品廠(chǎng)家是否提出4.1類(lèi)專(zhuān)利聲明，動(dòng)態(tài)跟蹤相關(guān)專(zhuān)利無(wú)效進(jìn)展，提前布局也是非常聰明的選擇。

       其次，對(duì)于某一仿制廠(chǎng)家，在無(wú)效程序中，如果能夠有足夠籌碼與原研達(dá)成和解，共享市場(chǎng)亦是優(yōu)質(zhì)選擇。而足夠籌碼的前提是，對(duì)原研專(zhuān)利的壁壘已有初步攻陷的可能。

       再者，化合物/序列專(zhuān)利是最難跨越的專(zhuān)利類(lèi)型，但除化合物專(zhuān)利外，晶型專(zhuān)利、鹽型專(zhuān)利、適應(yīng)癥專(zhuān)利、組合物/制劑等專(zhuān)利，亦是仿制上市銷(xiāo)售的障礙。只是現(xiàn)狀原研礙于維權(quán)成本及精準(zhǔn)打擊考慮，目前訴訟暫不多。

       綜上，對(duì)于仿制廠(chǎng)家而言，在進(jìn)行原研專(zhuān)利分析的時(shí)候，首先，需要跟蹤原研在目標(biāo)市場(chǎng)的專(zhuān)利布局，包括化合物、晶型/鹽型、適應(yīng)癥、組合物專(zhuān)利等；其次，仿制的IPR與技術(shù)人員需要及時(shí)溝通進(jìn)行專(zhuān)利侵權(quán)分析，必要時(shí)候，構(gòu)建自己的專(zhuān)利壁壘；再者，仿制需要進(jìn)行精準(zhǔn)判斷和評(píng)估競(jìng)品及各類(lèi)型專(zhuān)利到期日，適時(shí)提出專(zhuān)利無(wú)效/規(guī)避聲明，助力自家產(chǎn)品提前占據(jù)市場(chǎng)。

       然而現(xiàn)實(shí)情況是，對(duì)于仿制廠(chǎng)家，專(zhuān)利無(wú)效或者專(zhuān)利和解的路還是很長(zhǎng)，在藥品專(zhuān)利/無(wú)效的認(rèn)識(shí)上，大多數(shù)尚持謹(jǐn)慎和保守的態(tài)度，那么針對(duì)這類(lèi)廠(chǎng)家，提升注冊(cè)速度減少犯錯(cuò)誤亦是一條傳統(tǒng)優(yōu)質(zhì)路徑。