9月8日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，HRA Pharma Rare Diseases公司的米托坦片（mitotane）已在中國獲批上市。根據(jù)優(yōu)先審評公示信息，該藥本次獲批的適應癥為腎上腺皮質癌（ACC）。
截圖來源：NMPA官網(wǎng)
腎上腺位于腎 臟上方，可產(chǎn)生激素，包括皮質醇、醛固酮和男性性激素。這些腺體中的腫瘤很常見，但腎上腺皮質癌（ACC）是一種罕見的侵襲性癌癥，生長在腺體外部。腎上腺腫瘤會導致多種激素產(chǎn)生過多。腎上腺皮質癌的癥狀包括面部、胸部和背部毛發(fā)過度生長，以及惡心/嘔吐、肌肉無力、背部和腹部疼痛、排尿次數(shù)增多、體重增加、高血壓和高血糖。用手術切除受影響的腎上腺通常是首選治療方法，目前僅有米托坦一款藥物，獲得批準用于治療腎上腺皮質癌。
圖片來源：香港邁極康醫(yī)療中心
米托坦是美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局批準的適應證為 ACC 的唯一藥物，其通過抑制線粒體呼吸、引起線粒體相關膜功能障礙及內(nèi)質網(wǎng)應激等途徑減少 ACC 細胞增殖，同時通過調(diào)控多種類固醇激素合成酶的功能和表達水平進而降低 ACC 細胞分泌功能，是多個國際指南和共識推薦的 ACC 首選輔助治療藥物。米托坦治療期間需維持血藥濃度在 14 ～ 20 mg /L 之間，監(jiān)測藥物相關不良反應，并警惕與其他藥物的相互作用。
2022年11月10日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）已將米托坦片的上市申請納入了優(yōu)先審評，針對的適應癥為：晚期（不可切除、轉移性或復發(fā)性）腎上腺皮質癌（ACC）的對癥治療。10個月即獲得快速批準，這也是該藥本次在中國獲批的適應癥。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
米托坦是農(nóng)藥滴滴滴的片劑？
米托坦嚴格意義上來說，是一種劇毒殺蟲劑。這款藥物的中文名叫滴滴滴（DDD），是另一款農(nóng)藥滴 滴 涕（DDT）的同類化合物。DDT在國內(nèi)一度家喻戶曉。它在上世紀80年代是農(nóng)村用于殺死老鼠與其他害蟲的主流農(nóng)藥。關于米托坦的通俗解釋是，它是細胞抑制劑和殺蟲劑。作為腫瘤藥物，它的基本成分"是一種類固醇激素合成抑制劑和抑制細胞生長的抗腫瘤藥物"。
1945年，化學家Haller等從DDT的配方中，發(fā)現(xiàn)并合成了DDD（滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷），性質與DDT類似，但毒 性低于DDT。它的致毒原理引起了美國國家癌癥研究所Bergenstal及其同事的注意。他們發(fā)現(xiàn)給狗口服使用DDD或Rothan這兩款混合殺蟲劑，會引起腎上腺皮質的細胞毒 性和萎縮，包括肝損害。這兩種農(nóng)藥混合后出現(xiàn)的潛在治療作用于1949年首次得到認可，當時的一位醫(yī)生Nelson在報告中說，這種農(nóng)藥在狗身上的作用較為強烈，在人身上的作用一般。當時人們普遍認為這是一種狗藥。
1960年，Bergenstal及其同事在美國內(nèi)科醫(yī)師學會第41屆年會上提出了對腎上腺皮質癌化學治療的方法，并將這種改良后的"農(nóng)藥"，率先在轉移性腎上腺皮質癌（ACC）患者中臨床應用，并使腫瘤消退。隨后的報告支持了這款"農(nóng)藥"在無法切除的ACC中的作用；這可能是人類歷史上第一次使用農(nóng)藥"DDD"治療腎上腺皮質癌，這也是自腎上腺皮質癌于1886年發(fā)現(xiàn)后，首次有一個針對性的藥物。
Lysodren米托坦（mitotane）于1970年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療腎上腺皮質癌，并于2004年被歐洲藥品管理局（EMA）列為罕見病藥物。隨后，米托坦在加拿大（1978年）、巴西（1988年）、中國香港（1989年）、韓國（2001年）等多個國家和地區(qū)批準上市。米托坦原由美國施貴寶公司（Bristol Myers Squibb SpA） 生產(chǎn)，后轉讓至歐洲法國HRA公司生產(chǎn)，目前法國Laboratoire HRA公司是米托坦片的全球唯一生產(chǎn)持證商，且全球僅有該藥廠一家生產(chǎn)。2018年、2019年中國曾通過臨時進口途徑（不用臨床試驗）進口了部分藥品，但并未能解決國內(nèi)腎上腺皮質癌病人的用藥難問題。據(jù)估計，在中國可能有10000名左右的腎上腺皮質癌病人。
杰諦醫(yī)藥將米托坦收入囊中
公開資料顯示，HRA Pharma Rare Diseases已委托杰諦醫(yī)藥作為大中華地區(qū)唯一指定的米托坦獨家授權代理商，負責米托坦在中國大陸、中國香港、中國澳門、中國臺灣地區(qū)等地的藥品注冊、醫(yī)保申請、推廣服務和患者支持工作。杰諦醫(yī)藥是一家專注于罕見病醫(yī)藥服務的公司。除米托坦外，杰諦醫(yī)藥近兩年還計劃在中國大陸上市肝豆狀核變性治療藥物鹽酸曲恩汀；杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）治療藥物愛塔樂倫；I型酪氨酸血癥治療藥物尼替西農(nóng)；N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥（NGASD）、丙酸血癥和急性高氨酸血癥治療藥物卡谷氨酸等等，致力于滿足國內(nèi)對于罕見病治療藥物缺乏之需求。
米托坦血藥濃度監(jiān)測一直是困擾腎上腺皮質癌治療醫(yī)生和患者的重大問題。因為米托坦的有效治療濃度窗極窄（2021版米托坦治療腎上腺皮質癌專家共識建議建議為14-20mg/L）。低于這個濃度無法達到最 佳治療效果，高于這個濃度患者又承受了不必要的藥物副作用和額外的經(jīng)濟壓力。據(jù)了解，北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科、上海的瑞金醫(yī)院等多所醫(yī)院已建立米托坦血藥濃度測定的高效液相色譜法，并進行了上百例臨床研究。但目前，內(nèi)地大部分醫(yī)院尚不能對米托坦藥物濃度進行監(jiān)測，米托坦的有效性和安全性仍存在不確定性。
基于以上情況，杰諦醫(yī)藥科技（上海）有限公司，廣州阿爾法互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，香港邁極康醫(yī)療中心，上海錦測醫(yī)學檢驗所聯(lián)合在中國大陸地區(qū)推出了米托坦血藥濃度監(jiān)測服務，旨在為目前廣大通過HRA PHARMA RARE DISEASE藥廠授權渠道在海外獲取米托坦藥物的中國大陸患者提供這項服務。
據(jù)了解，米托坦這款藥物在美國500毫克的價格，約為1,359美元（100片）。香港藥房價格則為9000多港元?；颊呷舭醋畲髣┝糠?，可能每月需要服用3瓶左右，平均每月需花費4000美元左右。
目前這款藥物在中國大陸的定價還未可知，期待這款腎上腺皮質癌藥物不是天價并且能順利進入醫(yī)保，造福更多的患者。
參考來源：
1. 吉帝藥品公司官網(wǎng). From http://giddi.cn/productservice/show.php?id=136
2. HRA Pharma Rare Diseases官網(wǎng). From https://www.hra-pharma-rare-diseases.com/our-expertise/adrenocortical-carcinoma
3. 香港邁極康醫(yī)療中心官網(wǎng)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
