微囊是將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的直徑1~1000μm的微小囊狀物，藥物經(jīng)過微囊化后不僅能掩味、提高藥物的穩(wěn)定性，更具有緩、控釋和靶向性能，減少復(fù)方配伍禁忌等優(yōu)點(diǎn)，是近年發(fā)展較快的新型技術(shù)，目前國內(nèi)外市場上已有解熱鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、避孕藥、驅(qū)蟲藥、抗生素、多肽、維生素、抗癌藥以及診斷藥等藥物制成微囊制劑。
1.微囊的制備材料
目前常用的微囊材料按來源可大致分成四類：天然材料、半合成材料、合成材料和無機(jī)材料。天然高分子材料在體內(nèi)有良好的生物相容性和生物降解性；半合成高分子材料黏性大、毒 性低、成膜性良好；合成高分子材料具有機(jī)械性能好、熱穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)；無機(jī)材料通常具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。囊材的選擇決定了微囊制劑的性能，可改變藥物原有的代謝方式，因此囊材的選型需綜合考慮藥物代謝過程及其藥物微囊的制備工藝。
2.微囊的制備方法
微囊化一般過程是首先芯材在介質(zhì)中的分散；然后囊材進(jìn)入上述分散系統(tǒng)中；再通過某一微囊化方法，將囊材聚集，沉積或包敷在已分散的芯材周圍；最后固化，使膜壁達(dá)到一定機(jī)械強(qiáng)度。微囊根據(jù)藥物、囊材、劑型功能的不同，選擇不同的囊化制備方法。按其制備原理一般分為化學(xué)方法、物理化學(xué)方法、機(jī)械物理方法3類。其中，物理方法需要較復(fù)雜的設(shè)備，投資較大，而化學(xué)方法和物理化學(xué)方法一般通過反應(yīng)釜即可進(jìn)行，因此應(yīng)用較多。
3.微囊制劑的應(yīng)用進(jìn)展
3.1提高藥物在制劑中的穩(wěn)定性
一些易受溫度、pH值、濕度或氧氣等因素影響的藥物，如易氧化藥物β-胡蘿卜素、易水解藥物阿司匹林，制成微囊化制劑后能夠在一定程度上避免光線、氧氣和濕度的影響，防止藥物分解，提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性；而揮發(fā)油等制成微囊化制劑能夠防止其揮發(fā)，提高了制劑的物理穩(wěn)定性。
3.2提高難溶性藥物的溶解性
脂溶性、水難溶性化合物在現(xiàn)階段上市或在研藥物中占比很高，微囊通過其致密的囊狀外壁將藥物分子封閉在其空腔中而起到提高藥物溶解度的作用，可有效防止難溶性藥物因電荷吸附作用而發(fā)生積聚或出現(xiàn)相分層現(xiàn)象，提高藥物的分散均勻性，從而加快藥物的溶出速率、提高藥物的生物利用度。用復(fù)凝聚法以明膠和阿拉伯膠制備普羅布考微囊，可使不到10%生物利用度的藥物的24h累積釋放度提高至93.61%。
3.3掩蓋藥物的不良?xì)馕?/strong>
具有刺激性氣味與苦味的藥物，常用的掩味方式有制備成包衣、糖衣片劑或膠囊劑，也可通過添加甜味劑以掩蓋苦味。而微囊則通過囊材的隔絕，將讓具有苦味或異味的藥物無法在口腔中過快釋放，從而達(dá)到掩味的效果。鹽酸黃連素是中藥黃連的主要有效成分，具有抗菌，消炎等作用，臨床上大多是口服片劑，但其味道太苦，給患者特別是兒童服用帶來不便。以明膠為囊材用冷凝法將黃連素制成微囊以掩蓋其苦味，其包囊率為83.3%，所得微囊呈圓球型，光滑圓整。
3.4具有緩、控釋和靶向性能
微囊通過將藥物包裹在內(nèi)部，起到了微囊外殼與內(nèi)容藥物的分階段釋放。選用溶解速率較藥物溶出速率慢的囊材可有效延長藥物的釋放時(shí)間，并且能有效減緩藥物的毒副作用。微囊還能通過選擇在特定部位，或特定環(huán)境條件下降解的囊材實(shí)現(xiàn)藥物的定點(diǎn)或靶向釋放。這幾年針對改變藥物釋藥部位微囊的研究，特別是對于口服固體給藥制劑的微囊制備方向主要集中在胃部和腸道定點(diǎn)給藥。常用的胃部給藥囊材包括聚丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇等。與之相對的，更多的定點(diǎn)給藥微囊是針對腸道設(shè)計(jì)，通常用聚丙烯酸樹脂Ⅱ/Ⅲ型、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素脂等在胃酸中不易降解的聚合物作為囊材包裹。
3.5減少藥物間的配伍變化
微囊除了包裹單一化合物外，還可根據(jù)藥物特性或給藥需求包裹多種具有協(xié)同作用的藥物或促進(jìn)劑，實(shí)現(xiàn)更高效、安全的給藥。當(dāng)藥物是由幾種容易相互起作用的成分組成時(shí)，把其中某種成分微囊化后使其成分相互隔離，避免其在保存期間不必要的相互作用。阿司匹林與撲爾敏配伍，撲爾敏能加速阿斯匹林的水解，分別將其制成微囊后，再按處方劑量組配成復(fù)方制劑，就可避免藥物之間的影響。以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體，制備復(fù)合骨碎補(bǔ)總黃酮和野菊花總黃酮的微囊，既實(shí)現(xiàn)了口腔局部高濃度持續(xù)給藥，又減少了成骨治療的不良反應(yīng)。
微囊技術(shù)作為一項(xiàng)比較成熟的制劑技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于各類藥物的開發(fā)研究，具有提高藥物穩(wěn)定性、掩味、緩控釋及靶向給藥、提高生物利用度等優(yōu)勢。但因其生產(chǎn)成本高，導(dǎo)致藥品價(jià)格昂貴，還有在給藥要求乃至制劑本身方面還存在一些問題，例如微囊平均粒徑的精密控制、靶部位釋藥速率控制等不能得到更好的解決。此外，現(xiàn)行的包囊所用材料中尚缺乏完全符合要求的品種，例如能生物降解并可吸收的囊材品種有待開發(fā)。盡管如此，隨著相關(guān)領(lǐng)域的深入研究，有理由相信，更多的藥物微囊化成果將會(huì)被開發(fā)出來提供臨床使用，這必將帶動(dòng)藥物劑型的變革和創(chuàng)新。
參考文獻(xiàn)：
[1]干婷婷,江昌照,陳杭,等.微囊在口服藥物制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2022,57(11):874-880.
[2] 陳進(jìn),何爭民.微囊的研究和應(yīng)用進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(12):1484-1486.
作者簡介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開發(fā)。
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