經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是在皮膚表面給藥，通過(guò)皮膚以固定劑量和可調(diào)節(jié)速率遞送藥物，經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身或局部治療作用的給藥系統(tǒng)，是一種改良的藥物遞送系統(tǒng)。1979年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首 個(gè)經(jīng)皮給藥貼片Transderm-Scop，用于預(yù)防暈車(chē)引起的惡心嘔吐。此后，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，成為繼口服、注射后的第三大給藥系統(tǒng)，在防治疾病上發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。相較于口服、注射等給藥方式，經(jīng)皮給藥可以避免肝 臟的首過(guò)效應(yīng)和胃腸道的影響，維持恒定的有效血藥濃度，給藥方便，安全性高，患者順應(yīng)性好。近年來(lái)，經(jīng)皮給藥制劑有多種新產(chǎn)品上市，包括貼劑、凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、泡沫劑、洗劑等劑型。
1.貼劑
貼劑是原料藥物與適宜的材料制成的供粘貼在皮膚上的可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀制劑。貼劑可分為黏膠分散型、周邊黏膠骨架型、儲(chǔ)庫(kù)型。目前國(guó)外已上市的貼劑有丁 丙 諾 啡 透皮貼劑（Butrans）、奧昔布寧透皮貼劑（Oxytrol）、利多卡因局部給藥貼劑（Ztlido）等。
以?shī)W昔布寧透皮貼劑為例，它是單劑量獨(dú)立包裝，外觀為長(zhǎng)方形圓角形狀，每貼面積為39cm2，含鹽酸奧昔布寧36mg。每貼可使用3~4d。奧昔布寧屬抗膽堿能類(lèi)藥物，可使過(guò)度活動(dòng)的膀胱肌肉松弛，緩解患者的尿頻、尿急和尿失禁等癥狀。奧昔布寧貼劑為尿失禁患者提供了一種新的選擇。
2.凝膠劑
凝膠劑是指藥物與凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀型的稠厚液體或半固體制劑，具有膨脹性、脫水收縮性、觸變性、黏合性的特點(diǎn)，還具有易涂展、舒適感、無(wú)油膩易洗除、保濕且促進(jìn)藥物透皮作用。目前國(guó)外已上市的凝膠劑有2%鹽酸萘替芬凝膠（Naftin）、0.33%溴莫尼定局部凝膠（Mirvaso）等。
其中Naftin凝膠是一種黃色凝膠，每克含有20mg鹽酸萘替芬，該產(chǎn)品在趾間足癬部位及距健康皮膚邊緣約1.27cm的部分涂上一層薄膜，每天1次，持續(xù)2周。目前，用于治療足癬的藥物有復(fù)方酮康唑乳膏、克霉唑倍他米松乳膏等，但都含有激素，長(zhǎng)期用藥可能引起皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，因此不易長(zhǎng)期使用。Naftin是一種屬于烯 丙 胺類(lèi)的抗真菌藥，具有廣譜抗真菌活性，毒 性較低，臨床研究表明，受試者被隨機(jī)分配至Naftin凝膠組和安慰劑組，每天使用1次，持續(xù)2周，在治療結(jié)束時(shí)，Naftin凝膠組和安慰劑組相比瘙癢明顯改善且紅斑和鱗屑也顯著改善，其治療效果和完全治愈率更明顯。
3.乳膏劑
乳膏劑是指藥物溶解或分散于乳狀型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。主要由水相、油相及乳化劑組成。該劑型具有油膩感小、稠度適宜、易于涂抹、易于清洗、易于經(jīng)皮吸收的優(yōu)點(diǎn)，目前國(guó)外已上市的乳膏劑有1%盧立康唑乳膏（Luzu）、1%伊維菌素乳膏（Soolantra）、1%鹽酸羥甲唑啉乳膏（Rhofade）等。
以Rhofade為例，它是一種白色乳膏，每克乳膏含有10mg（1%）鹽酸羥甲唑啉。每天1次，薄膜狀覆蓋患部，2017年FDA批準(zhǔn)鹽酸羥甲唑啉乳膏上市用于治療紅斑痤瘡，臨床研究表明，該制劑每天使用1次，持續(xù)用藥29d、364d，可改善中度至重度紅斑痤瘡的紅斑癥狀，且安全、耐受性好。
4.軟膏劑
軟膏劑是指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑，由藥物、基質(zhì)和附加劑組成，具有潤(rùn)滑皮膚、保護(hù)創(chuàng)面和局部治療作用，廣泛應(yīng)用于皮膚科和外科疾病的治療。目前國(guó)外已上市的軟膏劑有1%瑞他莫林軟膏（Altabax）、骨化三醇軟膏（Vectical）、2%克立硼羅軟膏（Eucrisa）等，
以Eucrisa軟膏為例，它是一種白色軟膏，每克含有20mg的克立硼羅。使用時(shí)將Eucrisa軟膏薄膜狀涂于患處，每日2次。Eucrisa的活性成分克立硼羅是一種磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑，是一種含硼的小分子抗炎藥，在Eucrisa上市前，特應(yīng)性皮炎的治療藥物為皮質(zhì)類(lèi)固醇和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，其較強(qiáng)的全身反應(yīng)限制了其應(yīng)用。Eucrisa是FDA在過(guò)去十幾年首次批準(zhǔn)治療特應(yīng)性皮炎的新藥，為特異性皮炎患者提供了一種重要的非類(lèi)固醇替代療法。
5.泡沫劑
泡沫劑是指藥物溶液與拋射劑共同裝封于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出。該劑型具有速效、定位、方便、準(zhǔn)確控制劑量、創(chuàng)面刺激性小的優(yōu)點(diǎn)。目前國(guó)外已上市的泡沫劑有1%硝酸益康唑局部泡沫劑（Ecoza）、0.005%/0.064%卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯泡沫劑（Enstilar）等。
例如Enstilar泡沫劑是一種白色液體，給藥時(shí)為白色泡沫，每克含50μg卡泊三烯和0.643mg倍他米松二丙酸酯。每天1次涂抹于皮膚患處，最多使用4周，用于局部治療尋常型銀屑病。Enstilar泡沫劑能夠在全身大部分皮膚使用，為患者提供了一種便利且易于使用的劑型。
6.洗劑
洗劑是含藥物溶液、乳狀液、混懸液，供清洗或涂抹無(wú)損傷皮膚的外用液體制劑。使用時(shí)，輕涂或用紗布蘸取本品敷于皮膚的疾患處，發(fā)揮消毒、消炎、止癢、收斂保護(hù)等局部作用。目前國(guó)外已上市的洗劑有0.05%鹵倍他索丙酸酯洗劑（Ultravate）、0.01%/0.045%鹵倍他索丙酸酯和他扎羅汀乳液洗劑（Duobrii）等。
以Duobrii洗劑為例，它是一種白色液體，每克含有0.1mg（0.01%）鹵倍他索丙酸酯（HP）和0.45mg（0.045%）他扎羅汀（TZA），使用時(shí)，將本品擦拭于患處，每天1次，用于成人斑塊狀銀屑病的局部治療。HP/TAZ是將2種藥物合用，組合成一種具有雙重作用機(jī)制的單一洗劑，前者是一類(lèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇，能結(jié)合皮質(zhì)類(lèi)固醇受體，起到抗炎癥的作用，后者是一種維甲酸的前體藥物，其已獲批治療痤瘡和銀屑病等皮膚疾病，具有見(jiàn)效快、安全性高、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)。由于銀屑病是一種慢性皮膚病，患者需要持續(xù)治療以達(dá)到最 佳效果，HP/TAZ解決了在治療效果和治療持久性方面銀屑病患者的需求。
經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可以通過(guò)皮膚給藥用于治療局部或全身疾病，可以克服傳統(tǒng)給藥方式的弊端，目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療，取得了一定的效果。經(jīng)皮藥物制劑遞送的最大屏障是角質(zhì)層，開(kāi)發(fā)安全有效的方法和技術(shù)解決經(jīng)皮吸收的屏障，使大分子藥物（蛋白質(zhì)、多肽等）、難溶性藥物進(jìn)行遞送，是目前需要解決的問(wèn)題。在未來(lái)可以將經(jīng)皮給藥制劑與微針技術(shù)相結(jié)合應(yīng)用于臨床中，開(kāi)發(fā)出更安全、有效的產(chǎn)品用于疾病的診斷、預(yù)防和治療。
參考文獻(xiàn)：
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作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。
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