吉利德，一家以抗病毒藥物聞名于世的跨國(guó)藥企，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，憑借用于治療丙肝、乙肝、艾滋病的藥物全球頭部，并且依靠這些藥物奪得抗病毒霸主之位。不僅如此，在員工人均創(chuàng)收上，吉利德（150萬(wàn)美元）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于輝瑞（60萬(wàn)美元）等MNC。然而，就是這么一家既有優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，又有高人效的藥企，近來(lái)卻宣布一系列裁員計(jì)劃。吉利德到底經(jīng)歷了什么？

       細(xì)胞治療產(chǎn)品商業(yè)化遇阻

       吉利德曾憑借治療丙肝、乙肝、艾滋病的藥物，在抗病毒領(lǐng)域具有絕 對(duì)的統(tǒng)治地位。特別是丙肝治愈神藥Sovaldi，吉利德曾憑借該藥進(jìn)入全球藥企銷售額十強(qiáng)榜。隨著丙肝神藥走下神壇，吉利德迫切需要新的突破，抗腫瘤領(lǐng)域自然成為吉利德新的目標(biāo)。只不過(guò)，在這條路上走得并不順利。

       據(jù)今年11月吉利德公布的2024年Q3財(cái)報(bào)，Q3營(yíng)收75.15億美元，同比增長(zhǎng)7%，其中抗腫瘤板塊營(yíng)收8.16億美元，同比增長(zhǎng)6%，但環(huán)比卻下降近3%。目前，吉利德的抗腫瘤業(yè)務(wù)主要由兩款CAR-T產(chǎn)品--Yescarta和Tecartus，以及一款A(yù)DC產(chǎn)品Trodelvy支撐。

       Yescarta是全球第二款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，由吉利德收購(gòu)細(xì)胞療法巨頭Kite Pharma（119億美元）而來(lái)。2017年，Yescarta獲FDA批準(zhǔn)上市，用于針對(duì)既往接受過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性的大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。

       Tecartus同樣是一款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，同樣原研于Kite Pharma。2020年，Tecartus獲FDA批準(zhǔn)上市，成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的CAR-T細(xì)胞療法，也是全球首個(gè)套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）CAR-T細(xì)胞療法。

       這兩款細(xì)胞治療產(chǎn)品曾是吉利德拓展抗腫瘤領(lǐng)域的核心產(chǎn)品，然而在吉利德近期公布的第三季度財(cái)報(bào)中，Yescarta已經(jīng)出現(xiàn)銷售增長(zhǎng)乏力趨勢(shì)，2024Q3 Yescarta收入3.87億美元，同比下降了1%，環(huán)比下降7%。Tecartus的銷售增長(zhǎng)看起來(lái)也十分吃力，2024Q3 銷售額為9800萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)了2%，環(huán)比下降8%。

       顯然，吉利德細(xì)胞治療板塊在競(jìng)品的沖擊下，增長(zhǎng)已經(jīng)陷入了困境。而兩款CAR-T產(chǎn)品20億美元左右的年銷售額，面對(duì)119億美元的收購(gòu)成本，回本遙遙無(wú)期。除了CAR-T產(chǎn)品營(yíng)收放緩?fù)?，吉利德還有多款抗腫瘤產(chǎn)品臨床失利，影響最大的當(dāng)屬ADC產(chǎn)品Trodelvy。

       抗腫瘤產(chǎn)品臨床研究陸續(xù)失利

       Trodelvy是吉利德于2020年9月收購(gòu)Immunomedics而來(lái)，這筆210億美金的收購(gòu)案曾轟動(dòng)一時(shí)。Trodelvy是一款Trop-2 ADC，彼時(shí)，Trodelvy剛被FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療既往至少接受過(guò)兩種治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。2021年4月，該適應(yīng)癥被FDA完全批準(zhǔn)。之后，又相繼被加速批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）和經(jīng)預(yù)處理的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在2023年，Trodelvy突破十億美元營(yíng)收大關(guān)（10.63億美元），一時(shí)風(fēng)光無(wú)兩。

       就是這么一款看起來(lái)極具潛力的產(chǎn)品，卻在后來(lái)的研發(fā)中屢遭挫折。2024年1月，吉利德宣布，Trodelvy在治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）的III期EVOKE-01研究未達(dá)試驗(yàn)主要終點(diǎn)。5月，吉利德再次宣布，Trodelvy治療mUC的III期驗(yàn)證性TROPiCS-04研究未達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)（OS)。且與單藥化療相比，經(jīng)Trodelvy治療導(dǎo)致的患者死亡數(shù)量更多?；谠撆R床結(jié)果，吉利德今年10月自愿撤回了此前的加速批準(zhǔn)。

       Trodelvy之外，吉利德在CD47靶點(diǎn)等研發(fā)上也以失敗告終。吉利德曾以49億美元收購(gòu)Forty Seven公司，獲得該公司抗CD47免疫療法Magrolimab，其可通過(guò)阻斷CD47-信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白（SIRPα）之間的抑制性相互作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和其他吞噬細(xì)胞識(shí)別和消滅外來(lái)細(xì)胞和惡性細(xì)胞的能力，具有FIC潛力，曾被認(rèn)為是下一個(gè)重磅炸彈。然而，由于臨床試驗(yàn)未達(dá)預(yù)期，今年2月，吉利德宣布，終止magrolimab所有血液瘤及實(shí)體瘤臨床項(xiàng)目開(kāi)發(fā)，并將相關(guān)的臨床試驗(yàn)從更新的管線中移除。有著CD47靶點(diǎn)風(fēng)向標(biāo)之稱的magrolimab，被徹底放棄。

       另外，吉利德押寶的TIGIT抑制劑domvanalimab，雖暫時(shí)上岸，在II期臨床中取得積極進(jìn)展，但在TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)上，羅氏和BMS都先后受阻，可以說(shuō)domvanalimab的未來(lái)并不明朗。

       豪賭并購(gòu)難回本，吉利德裁員過(guò)冬

       據(jù)公開(kāi)資料，吉利德在過(guò)去5年花了400多億美元進(jìn)行并購(gòu)豪賭，但收效甚微，以至于如今不得不采取一系列裁員措施。近日吉利德宣布的重大裁員計(jì)劃，將于2025年3月14日正式實(shí)施，涉及公司位于加利福尼亞州Foster City總部的104名員工。此次裁員被視為吉利德在應(yīng)對(duì)行業(yè)變革和公司戰(zhàn)略調(diào)整中的關(guān)鍵一步。

       而且前不久，吉利德宣布關(guān)閉西雅圖（Seattle）辦事處，并解雇了該辦事處的72名員工。同時(shí)，吉利德還計(jì)劃關(guān)閉Kite旗下位于Philadelphia的一家工廠。

       雖然身處逆境，吉利德仍然對(duì)未來(lái)保持信心。這大概與其堅(jiān)固的抗病毒基本盤有關(guān)。吉利德的重磅預(yù)防HIV新藥Lenacapavir，在用于預(yù)防HIV感染的關(guān)鍵III期試驗(yàn)PURPOSE 2中，取得了高達(dá)99.9%未感染艾滋病毒的效果，上市在即，有望成為HIV領(lǐng)域下一個(gè)重磅炸彈。

       從抗腫瘤板塊目前的體量和增速來(lái)看，吉利德要想達(dá)到抗病毒領(lǐng)域的成就，距離還很遠(yuǎn)，很遠(yuǎn)。

       主要參考資料：

       1、https://endpts.com/gileads-cell-therapy-business-kite-cuts-7-of-workforce/.

       2、Gilead and Arcus Announce Amended Collaboration and Equity Investment ，Retrieved February 1, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240128572381/en/Gilead-and-Arcus-Announce-Amended-Collaboration-and-Equity-Investment.

       3、Gilead Presents Full PURPOSE 2 Data Results for Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention at HIV Glasgow. Retrieved November 13, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241112740576/en.

       4、吉利德財(cái)報(bào)