制藥巨頭搶購PD-(L)1雙抗

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作者：白紙扇來源：藥智新聞

2024-11-19

2024年9月，康方生物在2024世界肺癌大會上發(fā)布依沃西單藥（PD-1/VEGF雙特異性抗體）對比默沙東帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性Ⅲ期臨床研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究數據。

兩個月后，默沙東也買了一款PD-1/VEGF雙特異性抗體：LM-299。

除了默沙東，還有多家大藥企都已押注PD-(L)1雙抗。該領域近兩年交易不斷，其中中國Biotech是主要的轉讓方。

表1 國產PD-(L)1/VEGF藥物授權出海記錄

表1 國產PD-(L)1/VEGF藥物授權出海記錄資料來源：根據公開資料整理

PD-1單抗危機

免疫療法（Immuno-oncology,IO）作為癌癥治療的突破，旨在增強機體的自然防御能力從而消除惡性腫瘤細胞。

腫瘤免疫治療的策略包括免疫檢查點抑制劑、細胞因子治療、癌癥疫苗、溶瘤病毒療法和過繼細胞療法等五大類別。

其中以PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitor,ICI)最為成功，競爭也最為激烈。

在全球市場，默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）在2023年銷售額達到250億美元，成功登頂藥王寶座。今年K藥繼續(xù)攻城略地，在三陰乳腺癌（TNBC）、腎細胞癌（RCC）和非小細胞肺癌（NSCLC）等腫瘤早期適應癥上進一步滲透，今年前三季度K藥銷售額已達216億美元。

但是“藥王”的危機已經顯現。

今年9月，康方生物在2024世界肺癌大會（WCLC）上宣布其PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西頭對頭挑戰(zhàn)K藥成功。

據康方新聞稿，依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結果的隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究。數據顯示，依沃西一線治療PD-L1陽性NSCLC，相比帕博利珠單抗顯著延長了患者的中位無進展生存期（mPFS），具有統(tǒng)計學和臨床雙重顯著性。K藥組的mPFS是5.82個月，這一數據已在多項研究中得到驗證；而依沃西單抗組的mPFS高達11.14個月，HR值是0.51，意味著依沃西單抗為患者降低了49%的疾病進展或死亡的風險。

此外，依沃西單抗安全性數據同樣可圈可點，并未引入新的安全隱患。

HARMONi-2研究結果堪稱“驚艷”，無疑給默沙東帶來了不少壓力。

2024年11月14日，默沙東宣布，已協(xié)議獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產和商業(yè)化獨家許可。根據協(xié)議條款，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款?；贚M-299多項適應證的技術轉讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。

LM-299與康方生物的依沃西單抗同為PD-1/VEGF雙特異性抗體，可見默沙東也對“腫瘤免疫+抗血管生成”抗腫瘤雙機制的認可。

PD-(L)1雙抗或將接棒？

PD-1和VEGF常在實體瘤中表達上調和共表達，抗VEGF藥物在促腫瘤血管正?；痛碳っ庖呒せ罘矫媾c免疫檢查點抑制劑（ICI）具備協(xié)同作用。

與抗VEGF單藥或PD-(L)1單藥相比，PD-(L)1/VEGF雙抗上的單個抗體臂可通過獨特的協(xié)同機制增強藥物分子另一端抗體臂與對應靶點的結合活性，從而更有效地阻斷與配體的相互作用和下游信號傳導作用。

圖片來源：國聯證券