截止11月1日，上周CDE官網(wǎng)公告的三款“擬納入突破性療法”的國產(chǎn)新藥已完成公示，正式被納入突破性療法名單，分別是宜聯(lián)生物的注射用YL201、翰森生物的注射用HS-20093以及詩健生物與東曜藥業(yè)的重組人源化抗Trop2單抗-SN38偶聯(lián)物。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

       至此，10月被納入“突破性療法”的品種數(shù)已達5款，截止10月底，2024年被納入“突破性療法”的品種數(shù)已達76款。

       更值得注意的是，截至目前今年“突破性療法”數(shù)量已超2023全年，并且抗腫瘤適應(yīng)癥仍是國內(nèi)新藥產(chǎn)業(yè)的主攻區(qū)域，尤其是“非小細胞肺癌”與乳腺癌。

       2024突破性療法數(shù)量超76個

       幾年的創(chuàng)新實踐后，現(xiàn)如今，無論是傳統(tǒng)藥企還是biotech企業(yè)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域都有了一定的經(jīng)驗可談，但越是隨著創(chuàng)新事業(yè)的推進，企業(yè)卻越是發(fā)現(xiàn)，做真正滿足臨床需求的創(chuàng)新有多難，真正能做出滿足臨床需求新藥的企業(yè)有多稀缺。

       如今，隨著醫(yī)藥資本寒冬來臨，投資人不再如以往一般熱衷于熱門賽道與明星團隊，轉(zhuǎn)而思考新藥創(chuàng)新背后真正的邏輯，即“哪些新藥能真正滿足臨床核心需求，哪些新藥的未來市場更具確定性”。

       以往被忽略的“突破性療法”重新進入了資本的視野。

       所謂突破性療法，最初于2020年被CDE引入國內(nèi)，允許創(chuàng)新藥物與改良型新藥研發(fā)企業(yè)在三期臨床開展前申請突破性治療藥物程序，其要旨集中于兩點：

• 用于加快治療嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病新藥落地，從而盡早滿足患者的治療需求。
• 針對適應(yīng)癥尚無有效治療手段或藥物，新藥較現(xiàn)階段治療手段具有足夠證明其臨床優(yōu)勢。

       簡單來講就是，想要獲得突破性療法，那么就一定要具備強大、可靠的臨床意義。

       從2020年8月，西達基奧侖賽注射液獲批國內(nèi)首 款“突破性療法”，用于單藥治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，截至目前，CDE已累計授予了279款藥品（受理號計）突破性療法稱號。

數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)

       從歷年獲批數(shù)據(jù)來看，盡管近兩年新藥前端融資困難、研發(fā)動力有所下降，但CDE獲批突破性療法的產(chǎn)品數(shù)量卻仍呈現(xiàn)反向上升趨勢，截至目前，加上剛正式納入突破性療法的三款新藥，2024年已有76款（受理號）產(chǎn)品獲批，趕超2023全年水平。

       肺癌，2024突破性療法集中領(lǐng)域

       從獲批適應(yīng)癥層面看，抗腫瘤治療仍是目前突破性療法的主要集中地，占據(jù)2024年適應(yīng)癥總數(shù)的66.75%，顯示出腫瘤治療領(lǐng)域的高度活躍與研究重視程度。

數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)、公開資料整理

       而在細分疾病領(lǐng)域，非小細胞肺癌與乳腺癌則是今年“突破性療法”的主攻地帶，剛納入突破性療法的三款新藥，就有兩款新藥適應(yīng)癥為非小細胞肺癌，2024年非小細胞肺癌領(lǐng)域累計共有13個受理號下的12款新藥獲批突破性療法，后者則有9個受理號下的8款新藥獲譽。

數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)、公開資料整理

       另外，值得注意的是，非小細胞肺癌領(lǐng)域也是海外MNC與國內(nèi)藥企在CDE突破性療法申請中競爭最激烈的板塊。

       MNC企業(yè)方面，艾伯維的Telisotuzumab Vedotin、阿斯利康的甲磺酸奧希替尼片、勃林格殷格翰的BI 1810631片、拜耳的BAY 2927088片等4款新藥以非小細胞肺癌適應(yīng)癥獲突破性療法。

       國內(nèi)企業(yè)方面，則有百利藥業(yè)的BL-B01D1、蘇中藥業(yè)的馬來酸蘇特替尼膠囊、艾力斯醫(yī)藥的甲磺酸伏美替尼片、江蘇豪森的甲磺酸阿美替尼片、香雪精準(zhǔn)醫(yī)療的TAEST16001、基石藥業(yè)的Lorlatinib、迪哲醫(yī)藥的DZD9008等7款新藥獲突破性療法。

       不過，企業(yè)布局相同適應(yīng)癥的同時，也不約而同地選擇了不同突變類型來形成差異化競爭，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性療法適應(yīng)癥是針對EGFR-20外顯子插入突變的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奧希替尼則是（EGFR）外顯子19缺失（Ex19del）或外顯子21(L858R）置換突變NSCLC。

       其實，對于肺癌領(lǐng)域而言，中國作為全球肺癌最高發(fā)地區(qū)，中國本土企業(yè)的研究興趣明顯高于其他癌癥領(lǐng)域。資料顯示，中國內(nèi)地處于臨床II期及以上的非小細胞肺癌管線數(shù)量遠超境外，幾乎占據(jù)了全球該領(lǐng)域的管線的60%以上，而目前III期管線數(shù)量雖不及海外，但以目前國內(nèi)企業(yè)對該領(lǐng)域的熱情來看，趕超海外或許也只是時間問題。

       或許，未來肺癌適應(yīng)癥還可能成為國產(chǎn)藥企走向全球市場的優(yōu)勢領(lǐng)域。

       2024突破性療法格局已變

       受目前國內(nèi)新藥的市場需求、研發(fā)投入和戰(zhàn)略調(diào)整等因素的影響。近年來，CDE突破性療法的獲批主體已不再以MNC企業(yè)為主，越來越多國內(nèi)biotech企業(yè)上榜。

       其中，恒瑞醫(yī)藥、百利藥業(yè)、信達藥業(yè)等國產(chǎn)創(chuàng)新藥中堅力量，在2024年突破性療法方面貢獻度巨大，分別有7個、4個與3個受理號獲批突破性療法。

數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)，公開資料整理

       以恒瑞醫(yī)藥為例，作為2024年獲批突破性療法最多的企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥共有6款藥品的7個適應(yīng)癥的獲此殊榮，分別是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼、SHR-1918與HR19042。

       其中，前4款藥物均為抗腫瘤藥物，既有重磅的ADC產(chǎn)品，也有最新的小分子抑制劑，尤其是ADC領(lǐng)域，作為恒瑞近年來的重點布局方向，取得了不少可觀的成績，截至目前，其管線中已有超過8個的臨床階段ADC產(chǎn)品。而SHR-A1811作為恒瑞醫(yī)藥最重要且進展最快的ADC管線，是一款直接對標(biāo)于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新藥，目前其已推進至3期臨床，前后共6款適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種。

       而后兩款“突破性療法”管線，沒有選擇之前一樣的抗腫瘤方向，轉(zhuǎn)而瞄向了代謝與免疫領(lǐng)域，這或許有看重了兩大非腫瘤賽道增長潛力的原因，也或許是迫于如今抗腫瘤領(lǐng)域愈發(fā)增長的競爭壓力，但無論如何，恒瑞多維度的產(chǎn)品布局，很大程度上也會構(gòu)建出獨屬于恒瑞醫(yī)藥這樣大型藥企的競爭壁壘。

       對比之下，來自MNC企業(yè)的突破性療法在今年已開始陷入頹勢，獲批產(chǎn)品與適應(yīng)癥的創(chuàng)新程度也與前幾年有所差距。

• 2024年3月1日，BMS的納武利尤單抗與伊匹木單抗的聯(lián)合治療方案，用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC），被納入突破性治療藥物程序。
• 2024年5月31日，拜耳BAY 2927088（片與溶液）用于治療攜帶HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過一種全身性治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的適應(yīng)癥，被納入突破性治療藥物程序。
•  2024年3月25日，羅氏GDC-0077哌柏西利和內(nèi)分泌療法聯(lián)合用藥適用于治療PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的適應(yīng)癥，被納入突破性治療藥物程序。

       結(jié)語

       很明顯，目前中國本土創(chuàng)新事業(yè)在經(jīng)歷多年試水后，取得了不少可圈可點的成果，市場格局也發(fā)生了質(zhì)的變化。

       尤其是目前，國內(nèi)企業(yè)逐漸取代MNC企業(yè)成為CDE突破性療法新的主體后，更是極大的提振了行業(yè)本土創(chuàng)新的信心。

       未來，隨著國產(chǎn)藥企們的研發(fā)實力進一步提升，MNC逐漸退出CDE突破性療法舞臺也不無可能。