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我國今年于8月25日在國務院常務會議通過了《醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動計劃（2023－2025年）》等重要文件，特別強調(diào)了原輔料在提升醫(yī)藥工業(yè)供給能力、增強產(chǎn)業(yè)競爭力中的重要作用。那么，這里的藥用輔料（pharmaceutical excipients）是什么？為什么特別強調(diào)了藥用輔料呢？本文就輔料的重要性做一分析。
藥品的輔料到底是指什么？
其實，藥品中的輔料通常是指在藥品制備過程中，除活性成分以外的其他物質(zhì)，它們在藥品中起到輔助作用，比如增加溶解度、提高穩(wěn)定性、改善藥品形態(tài)等。輔料包括賦形劑和附加劑，但它們并不完全相同。賦形劑是輔料的一種，主要作用是幫助藥品形成特定的劑型，如片劑、膠囊等，并且保持其穩(wěn)定性。而附加劑則是指在藥品生產(chǎn)過程中添加的其他物質(zhì)，它們可能有助于制劑的穩(wěn)定性或保存藥效，例如防止潮解、防止揮發(fā)等。
兒童藥品的輔料考量比成人更重要
一般認為，兒科藥物輔料的考量比成人更為重要，因為兒童特別是新生兒和嬰兒的生理和代謝系統(tǒng)尚未成熟，導致他們對輔料的代謝和清除能力與成人存在顯著差異。兒童對某些輔料的耐受性可能較低，且可能存在未知的藥物-輔料相互作用，這可能影響藥物療效或增加不良反應風險。此外，兒童對藥物的劑型和口味有特定偏好，輔料選擇不當可能影響他們的接受度和依從性。由于許多輔料在兒科人群中的安全性數(shù)據(jù)不足，增加了使用這些輔料的不確定性。因此，兒科藥物開發(fā)中需要對輔料進行更為細致和嚴格的風險評估，以確保其安全性、有效性，并滿足兒童患者的特定需求。另外，兒科制劑中常用的輔料也比成人更多些，包括抗菌防腐劑(芐醇，丙二醇) ，甜味劑(蔗糖，果糖，乳糖) ，溶劑(乙醇，丙二醇) ，著色劑(酒石黃，卡莫西氨) ，包衣劑(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸酯共聚物) ，調(diào)味劑等。
還有，一些特殊的輔料在兒科人群中使用時可能存在安全性問題，尤其是對于年齡較小的患者。例如，丙二醇和苯甲酸鹽等輔料在新生兒和嬰兒中可能導致毒性，因為這些年齡段的兒童代謝和清除功能不成熟。下文列舉三個案例說明。
案例1：二甘醇和丙二醇混淆的毒性事件
二甘醇和丙二醇是兩種不同的醇類化合物，具有不同的化學結(jié)構(gòu)、物理特性和用途。二甘醇是一種有毒的二醇，常用于制造樹脂和防凍液，但對人體有毒，攝入后可能導致嚴重的健康問題。丙二醇是一種相對安全的三醇，無色無味，吸濕性強，常用作溶劑、食品添加劑和藥物輔料。在國外曾有109名兒童死于急性腎病，原因是用(非允許的)有毒二甘醇取代輔料丙二醇(用作撲熱息痛的增溶劑)。使用二甘醇作為丙二醇的廉價摻假替代品的做法，也導致了其他一些國家患者的死亡，包括美國、孟加拉國和印度。
案例2：輔料苯扎氯銨誘導哮喘
通常，在藥品輔料中，苯扎溴銨主要用作抑菌劑，并且具有無刺激性、毒性低、使用安全的特性。但是，在韓國首爾醫(yī)學院的研究中，關注苯扎溴銨對支氣管哮喘患者可能引起的支氣管收縮問題。他們發(fā)現(xiàn)，盡管苯扎溴銨已知可導致支氣管收縮，含有此成分的霧化藥物在韓國仍廣泛使用。通過對比30名哮喘患者和10名健康對照者的FEV1變化，研究顯示20%的哮喘患者出現(xiàn)了苯扎溴銨誘導的支氣管收縮，尤其在支氣管反應性較高的患者中更為嚴重。
案例3：乙醇對低齡兒童的特殊毒性
意大利的研究中指出，乙醇作為藥物輔料在兒童用藥中的普遍使用與其潛在的安全性問題密切相關。由于兒童的代謝能力較弱，他們對乙醇的代謝不如成人有效，這增加了他們遭受急性和慢性酒精相關毒性的風險，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常和神經(jīng)發(fā)育障礙。乙醇可能存在于700多種兒童藥物中，其在藥物中的使用可能導致急性毒性，尤其是在過量情況下，或長期治療導致的慢性毒性。美國兒科學會建議去除兒童口服藥物中的乙醇，并規(guī)定了血液濃度的安全閾值。國外已有一例4個月大嬰兒因服用含有乙醇的非處方咳嗽糖漿而遭受急性神經(jīng)損傷的案例。
小結(jié)
綜上所述，我國的制藥市場正在經(jīng)歷監(jiān)管要求的顯著變化，尤其是在藥品輔料使用方面。自2001年《藥品管理法》以來，監(jiān)管逐步加強，藥監(jiān)局于2005年提出輔料注冊要求，2017年實施共同審查程序，2018年起《藥典》對輔料分類，2021年進一步明確審批流程。當前，我國《兒科藥品開發(fā)指導原則》強調(diào)選擇輔料時考慮兒童特定因素，提倡使用最少種類和數(shù)量的輔料，確保產(chǎn)品安全有效。
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