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CPHI制藥在線 資訊 醫(yī)界大牛貓 拯救生命的“解毒神器”,芬 太 尼疫苗能否終結(jié)阿 片類藥物危機(jī)?

拯救生命的“解毒神器”,芬 太 尼疫苗能否終結(jié)阿 片類藥物危機(jī)?

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作者:醫(yī)界大牛貓  來(lái)源:CPHI制藥在線
  2024-09-12
休斯頓大學(xué)的研究人員正在開發(fā)一種旨在對(duì)抗這種威脅的疫苗--芬 太 尼疫苗,這一研究正在向臨床試驗(yàn)階段邁進(jìn),成為可能拯救無(wú)數(shù)生命的突破性進(jìn)展。

疫苗

--文中配圖出自:midjourney

       近年來(lái),阿 片類藥物濫用問(wèn)題在全球范圍內(nèi)引發(fā)了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機(jī)。作為最致命的阿 片類藥物之一,芬 太 尼因其極高的成癮性和致命性,成為了各國(guó)應(yīng)對(duì)毒品濫用的重要目標(biāo)。休斯頓大學(xué)的研究人員正在開發(fā)一種旨在對(duì)抗這種威脅的疫苗——芬 太 尼疫苗,這一研究正在向臨床試驗(yàn)階段邁進(jìn),成為可能拯救無(wú)數(shù)生命的突破性進(jìn)展。

       芬 太 尼疫苗的藥物臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)

       最近,一種新的針對(duì)芬 太 尼的疫苗,在動(dòng)物試驗(yàn)中已經(jīng)取得了顯著的效果,成功阻止了這種高度成癮的合成阿 片類藥物進(jìn)入大腦并導(dǎo)致過(guò)量死亡。該疫苗的最終目標(biāo)是通過(guò)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體,阻止芬 太 尼的作用,避免其致命效果。筆者檢索 了國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)的網(wǎng)站,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有芬 太 尼疫苗相關(guān)的研究通過(guò)的注冊(cè),僅有兩項(xiàng)傳統(tǒng)芬 太 尼的臨床試驗(yàn)研究正在進(jìn)行。因此,盡管公眾對(duì)這種疫苗的期待很高,但疫苗的人體測(cè)試過(guò)程可能會(huì)很漫長(zhǎng)。通常情況下,疫苗的研發(fā)可能需要5到10年的時(shí)間,甚至更長(zhǎng)。

國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)

       上圖注:ClinicalTrials.gov 是一個(gè)公共數(shù)據(jù)庫(kù),由美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館(NML)與美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)共同開發(fā),于2002年2月正式運(yùn)行。該數(shù)據(jù)庫(kù)的主要目的是向患者、醫(yī)療衛(wèi)生人員、研究者以及公眾提供臨床試驗(yàn)的查詢服務(wù),同時(shí)為醫(yī)學(xué)科研人員和機(jī)構(gòu)提供臨床試驗(yàn)注冊(cè)服務(wù)。

       芬 太 尼的威脅在哪里?芬 太 尼疫苗是什么?如何起效?

       芬 太 尼由比利時(shí)化學(xué)家保羅·揚(yáng)森(制藥公司揚(yáng)森制藥Janssen Pharmaceutica的創(chuàng)始人之一)于1960年發(fā)明,是一種強(qiáng)效的合成阿 片類鎮(zhèn)痛藥,效力是嗎 啡的50到100倍。它起效迅速、代謝快,最初用于手術(shù)麻 醉和癌癥患者的疼痛管理。然而,自20世紀(jì)90年代起,非法制造的芬 太 尼導(dǎo)致嚴(yán)重的濫用和過(guò)量問(wèn)題,使其成為全球阿 片類藥物危機(jī)的主要因素之一,原因是它極易導(dǎo)致使用者過(guò)量死亡。其濫用成為一場(chǎng)全球性的公共衛(wèi)生危機(jī)。

       本質(zhì)上,芬 太 尼疫苗通過(guò)結(jié)合一種與芬 太 尼類似的小分子蛋白質(zhì)(半抗原)和一種新型佐劑來(lái)工作,這種組合可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)芬 太 尼的特異性抗體。當(dāng)接種疫苗的個(gè)體接觸到芬 太 尼時(shí),這些抗體會(huì)與芬 太 尼分子結(jié)合,使其體積增大,無(wú)法穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,從而有效阻止芬 太 尼導(dǎo)致的致命呼吸抑制,預(yù)防過(guò)量死亡。疫苗中佐劑的選擇是關(guān)鍵,因?yàn)榘?片類藥物不像細(xì)菌或病毒那樣能夠自動(dòng)被免疫系統(tǒng)識(shí)別。為了增強(qiáng)免疫反應(yīng),研究人員使用了一種改良的大腸桿菌腸毒素作為佐劑,這種腸毒素經(jīng)過(guò)改造后不具傳染性,但能顯著增強(qiáng)免疫效果。

藥理作用

       芬 太 尼疫苗的藥理作用特點(diǎn)與局限

       盡管芬 太 尼疫苗展示了阻止阿 片類藥物過(guò)量的潛力,但它并非是解決阿 片類藥物危機(jī)的唯一手段。一些批評(píng)者認(rèn)為,開發(fā)和推廣這種疫苗可能會(huì)分散現(xiàn)有治療手段的資源,例如丁丙 諾啡、美沙 酮和納曲 酮等藥物。這些藥物已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于阿 片類藥物成癮的治療中,具有顯著的療效。疫苗的成功推廣依賴于患者的配合,患者必須自愿選擇接受疫苗,并定期接受注射。與傳統(tǒng)治療方法相比,疫苗不能直接減少藥物渴望或戒斷癥狀,也不能激勵(lì)患者主動(dòng)尋求治療。但是,芬 太 尼疫苗通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)生成抗體來(lái)中和進(jìn)入體內(nèi)的芬 太 尼,使其無(wú)法進(jìn)入大腦。這意味著疫苗有可能阻止人們感受到藥物的"高峰"效應(yīng),從而降低成癮的風(fēng)險(xiǎn)。還有,與目前的抗阿 片類藥物不同,芬 太 尼疫苗有可能提供較長(zhǎng)的保護(hù)期。一旦接種疫苗,抗體可以在體內(nèi)持續(xù)數(shù)個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間,從而為個(gè)體提供持續(xù)的保護(hù)。這與現(xiàn)有的治療方案形成對(duì)比,后者通常需要每日或定期服藥。

       因此,雖然疫苗并不能單獨(dú)解決芬 太 尼成癮和過(guò)量問(wèn)題,但它為現(xiàn)有的治療和預(yù)防手段提供了強(qiáng)有力的補(bǔ)充。與成癮治療、心理支持和其他干預(yù)措施結(jié)合,芬 太 尼疫苗可以成為綜合應(yīng)對(duì)阿 片類藥物危機(jī)的一部分。

       結(jié)語(yǔ)

       綜上所述,自鴉 片戰(zhàn)爭(zhēng)以來(lái),阿 片類藥物危機(jī)是當(dāng)今社會(huì)面臨的重大挑戰(zhàn)之一,芬 太 尼的致命性更是加劇了這一危機(jī)。盡管疫苗的研發(fā)過(guò)程漫長(zhǎng)且充滿挑戰(zhàn),但其潛在的社會(huì)影響是巨大的。通過(guò)科學(xué)家的不懈努力,我們有望在未來(lái)看到這一疫苗的成功應(yīng)用,從而為全球應(yīng)對(duì)阿 片類藥物危機(jī)提供一條新的出路。

       參考資料:

       1. Weitzman ER, Pierce SE, Blakemore LM, et al. Need for strategic communications and stakeholder engagement to advance acceptability of an overdose preventing vaccine targeting f entanyl. 2024.

       2. Kosten TRJAJoP. Vaccines as immunotherapies for substance use disorders. 2024;181(5):362-371.

       3. Romano IG, Johnson-Weaver BT, Core SB, et al. A two-dose regimen of Qβ virus-like particle-based vaccines elicit protective antibodies against heroi n and f entanyl. 2024:2024.2008. 2028.608988.

       

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