創(chuàng)新，是當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)當(dāng)之無(wú)愧的主旋律。

       日前，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》中指出，要調(diào)動(dòng)各方面科技創(chuàng)新資源，強(qiáng)化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實(shí)我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展根基，全鏈條強(qiáng)化政策保障，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。

       作為國(guó)內(nèi)投入創(chuàng)新藥研發(fā)的先驅(qū)企業(yè)之一，康弘藥業(yè)致力于追求專業(yè)創(chuàng)新和前沿布局，構(gòu)建以科技創(chuàng)新為核心的發(fā)展模式，近年來(lái)，在醫(yī)藥領(lǐng)域表現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)動(dòng)能，是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的標(biāo)桿企業(yè)。

       科技創(chuàng)新永遠(yuǎn)是企業(yè)發(fā)展核心

       隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)增長(zhǎng)、人民生活水平的不斷提高、醫(yī)療保障制度的逐漸完善、人口老齡化問(wèn)題的日益突出，大眾對(duì)醫(yī)療健康的需求不斷提升。近些年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)始走上高質(zhì)量發(fā)展的道路，其中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或許是當(dāng)前最可能出現(xiàn)顛覆性創(chuàng)新的領(lǐng)域之一。隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展日趨成熟，政策框架逐漸完善，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)境持續(xù)改善，如何抓住醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略機(jī)遇期，最大化體現(xiàn)創(chuàng)新藥的臨床價(jià)值，成為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)下一步探索重點(diǎn)。

       四川省人大代表、康弘藥業(yè)總裁柯瀟認(rèn)為：“我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了過(guò)去20年的發(fā)展，與國(guó)際先進(jìn)水平的差距逐步縮短，在一系列政策引導(dǎo)與新技術(shù)落地的助推下，我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迅速崛起，正在經(jīng)歷從‘有’到‘優(yōu)’的過(guò)程，在研創(chuàng)新藥數(shù)量步入全球第二梯隊(duì)，并不斷涌現(xiàn)出原始創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目。”

       在今年的兩會(huì)上，“創(chuàng)新藥”一詞首次出現(xiàn)在政府工作報(bào)告中，提及要加快包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的前沿新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展。同時(shí)，圍繞新機(jī)制、新靶點(diǎn)藥物的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用不斷取得突破，以基因治療、細(xì)胞治療、合成生物學(xué)技術(shù)、雙功能抗體等為代表的新一代生物技術(shù)日漸成熟，為政策支持和引導(dǎo)提供了原創(chuàng)土壤。

       對(duì)此，柯瀟深有感觸，他在采訪中談道：“面對(duì)新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革，必須牢牢把握高質(zhì)量發(fā)展這個(gè)首要任務(wù)，因地制宜發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力?？萍紕?chuàng)新是培育醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新質(zhì)生產(chǎn)力的必由之路，我們會(huì)更加努力地堅(jiān)持以創(chuàng)新激發(fā)新動(dòng)能，為實(shí)現(xiàn)中國(guó)式現(xiàn)代化做出更大貢獻(xiàn)。”

       加強(qiáng)生物醫(yī)藥源頭創(chuàng)新

       近年來(lái)，我國(guó)新藥研發(fā)勢(shì)頭頗為強(qiáng)勁，據(jù)國(guó)家藥審中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年全年批準(zhǔn)上市的1類創(chuàng)新藥有40個(gè)，接近于2022年獲批數(shù)（21款）的兩倍。而在2019、2020和2021三年里，我國(guó)1類創(chuàng)新藥獲批數(shù)分別為12、20和47個(gè)。由此計(jì)算，近五年來(lái)，我國(guó)獲批的1類創(chuàng)新藥達(dá)到140個(gè)，總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。

       我國(guó)生物醫(yī)藥的創(chuàng)新與世界先進(jìn)水平仍有差距，處于“爬坡過(guò)坎”階段，面臨諸多待解難題?？聻t認(rèn)為：“目前我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展取得了階段性的成績(jī)，但仍有很多亟需提升的方面，如新藥研發(fā)的源頭創(chuàng)新能力還較弱、醫(yī)藥創(chuàng)新同質(zhì)化程度較高、醫(yī)藥技術(shù)成果轉(zhuǎn)化率較低等。”

       在源頭創(chuàng)新力方面，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)與西方發(fā)達(dá)國(guó)家還存在一定差距，主要表現(xiàn)為跟隨式、模仿式、引進(jìn)式創(chuàng)新居多，而新靶點(diǎn)、新化合物、新作用機(jī)理的原創(chuàng)性新藥相對(duì)較少，大部分機(jī)理、靶點(diǎn)仍起源于國(guó)外，底層技術(shù)平臺(tái)主要依賴進(jìn)口。

       同時(shí)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新同質(zhì)化較為嚴(yán)重，創(chuàng)新藥在研管線高度集中在以EGFR、VEGF、HER2和PD-1為主的腫瘤靶向藥物。以PD-1為例，目前獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1/L1抗體已有14款，同時(shí)還有數(shù)十款在研管線。

       對(duì)此，柯瀟認(rèn)為：“推進(jìn)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，需要建立起政府、高校、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)協(xié)同創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)，進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)力度，減少企業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，提升產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的積極性和研發(fā)投入。”在源頭創(chuàng)新力方面，康弘藥業(yè)與國(guó)內(nèi)重點(diǎn)高校及美國(guó)、歐洲、新加坡等地區(qū)的全球領(lǐng)先的科研機(jī)構(gòu)保持合作關(guān)系，以研發(fā)具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)藥產(chǎn)品為目標(biāo)，整合國(guó)內(nèi)外優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新資源，積極推進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化，夯實(shí)協(xié)同創(chuàng)新的基礎(chǔ)。

       加速創(chuàng)新布局搶占下一個(gè)萬(wàn)億級(jí)賽道

       面對(duì)行業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)怪圈，康弘藥業(yè)堅(jiān)持培育自身創(chuàng)新研發(fā)的能力，以創(chuàng)新為抓手，不斷突破發(fā)展瓶頸。2019-2023年，公司累計(jì)研發(fā)投入36.57億元，平均研發(fā)投入比例達(dá)21.2%，研發(fā)投入在國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)位于第一梯隊(duì)。

       早在2004年，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚處于發(fā)展初期的探索階段，康弘藥業(yè)毅然投入近10億元，歷經(jīng)10年，研發(fā)出全新一代抗VEGF融合蛋白類——康柏西普眼用注射液，成為全球第三款，也是我國(guó)自主研發(fā)的第一款VEGF單抗。

       康柏西普的問(wèn)世，不僅完成了核心技術(shù)的突破，打破了高價(jià)進(jìn)口藥對(duì)中國(guó)眼科市場(chǎng)的壟斷，同時(shí)也帶動(dòng)了上下游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，推動(dòng)建立了與國(guó)際接軌的質(zhì)量體系，成為中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展歷程中的標(biāo)志性產(chǎn)品之一，并為中國(guó)眼科在搶占全球生物醫(yī)藥技術(shù)和產(chǎn)業(yè)制高點(diǎn)，奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

       對(duì)于未來(lái)的研發(fā)方向，柯瀟表示，康弘藥業(yè)依然堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向，以提供安全、有效、經(jīng)濟(jì)的創(chuàng)新藥品來(lái)回答創(chuàng)新命題，努力沖破醫(yī)學(xué)領(lǐng)域‘卡脖子’難題。

       研發(fā)管線方面，康弘藥業(yè)以三大核心治療領(lǐng)域（眼科、腫瘤、腦科）為主線，形成了梯級(jí)層次清晰、結(jié)構(gòu)合理的在研產(chǎn)品系列。

       在全球前沿技術(shù)領(lǐng)域，康弘藥業(yè)分別在2011年與2017年開(kāi)始布局基因治療、合成生物學(xué)新藥研發(fā)，通過(guò)自主研發(fā)與外部合作，取得了階段性重要成果。

       圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

       基因治療作為一種新型生物技術(shù)，是當(dāng)前全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)最重要的“新賽道”之一。據(jù)中商情報(bào)網(wǎng)數(shù)據(jù)，全球市場(chǎng)規(guī)模自2016年開(kāi)始飛速增長(zhǎng)，到2023年已達(dá)到約111.1億美元。2023年我國(guó)基因治療行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模約33.81億元，預(yù)計(jì)到2025年將超過(guò)100億元。

       康弘藥業(yè)自主研發(fā)的KH631眼用注射液是我國(guó)第一個(gè)進(jìn)入臨床用于治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的基因治療產(chǎn)品，通過(guò)腺相關(guān)病毒(AAV)遞送目標(biāo)基因，在組織特異性、免疫原性、表達(dá)可控性和感染效率上具有特色，并在臨床前疾病模型中顯示出持續(xù)療效，目前正在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展I期臨床研究。

       合成生物學(xué)被認(rèn)為是繼“DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)”“基因組技術(shù)”之后的第三次生物科技革命，將推動(dòng)人類實(shí)現(xiàn)從“認(rèn)識(shí)生命”到“設(shè)計(jì)生命”的偉大跨越。根據(jù)麥肯錫的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)未來(lái)10-20年，合成生物學(xué)應(yīng)用可能對(duì)全球每年產(chǎn)生2-4萬(wàn)億美元的直接經(jīng)濟(jì)影響。其中，醫(yī)藥與健康領(lǐng)域占比最大，行業(yè)規(guī)模達(dá)到0.5-1.3萬(wàn)億美元。

       康弘藥業(yè)在合成生物領(lǐng)域早有布局，其KH617項(xiàng)目采用生物合成技術(shù)生產(chǎn)高純度原料藥，其制劑在多種臨床前疾病模型中均顯示出了對(duì)多種實(shí)體瘤的良好抑瘤作用。2022年，KH617獲得中國(guó)藥監(jiān)局和美國(guó)FDA藥物臨床試驗(yàn)許可，并于2023年獲得FDA針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的孤兒藥資格認(rèn)定，有望成為首 個(gè)合成生物學(xué)制造的中藥來(lái)源創(chuàng)新藥。

       中藥創(chuàng)新方面，康弘藥業(yè)的創(chuàng)新中藥KH110（五加益智顆粒）是具有處方專利的中成藥，主要用于治療阿爾茲海默癥，臨床前研究數(shù)據(jù)已體現(xiàn)出較高有效性，目前處于臨床試驗(yàn)階段。隨著人口老齡化加劇，阿爾茲海默癥患者不斷增加，當(dāng)前治療藥物效果不理想且副作用大，患者亟待新藥上市?？岛胨帢I(yè)的創(chuàng)新中藥將有望為阿爾茲海默癥患者提供新的選擇。

       此外，康弘藥業(yè)還布局了用于治療晚期實(shí)體瘤的Ⅰ類生物藥——KH801；用于治療抑郁癥的化藥Ⅰ類創(chuàng)新藥——KH607；用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的化藥Ⅰ類創(chuàng)新藥——KH629等在研項(xiàng)目，目前均已獲批臨床試驗(yàn)。

       結(jié)語(yǔ)

       從需求端角度，目前我國(guó)仍然存在巨大的未被滿足的臨床需求。隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化的趨勢(shì)，對(duì)于慢病的治療，將構(gòu)成企業(yè)發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的廣大應(yīng)用空間。

       康弘藥業(yè)堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向，同時(shí)布局傳統(tǒng)中藥和創(chuàng)新藥，涉及基因治療、合成生物、抗體開(kāi)發(fā)等最前沿關(guān)鍵技術(shù)，涵蓋眼科、腦科、腫瘤等疾病領(lǐng)域，有望不斷推出臨床迫切需要的高品質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品，造福更多患者。