又一款國(guó)產(chǎn)雙抗出海，首付款50億元

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來(lái)源：藥智網(wǎng)

2024-08-14

近日，默沙東斥資13億美元引進(jìn)同潤(rùn)生物CD3xCD19雙抗CN201的全球權(quán)益，其中首付款達(dá)7億美元（約合人民幣50億元），是中國(guó)Biotech出海交易獲得的第二大首付款，僅次于百利天恒雙抗ADC新藥出海BMS獲得的8億美元首付款。

值得一提的是，這項(xiàng)交易只是TCE雙抗出海浪潮中的一個(gè)縮影。

買(mǎi)下“藥明系”雙抗

這項(xiàng)交易的首付款之所以這么高，主要是由于默沙東“一次性買(mǎi)斷”、收購(gòu)了同潤(rùn)生物CN201的全球權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議條款，默沙東將通過(guò)其子公司以7億美元預(yù)付款收購(gòu)CN201的全部全球權(quán)利。同潤(rùn)生物還有資格獲得與CN201的開(kāi)發(fā)和監(jiān)管審批相關(guān)的最高6億美元里程碑付款。該交易預(yù)計(jì)將于2024年第三季度完成，并作為資產(chǎn)收購(gòu)入賬。

促成這項(xiàng)交易的關(guān)鍵因素，在于同潤(rùn)生物有“藥明系”的背景，以及CN201有針對(duì)惡性腫瘤和拓展自免領(lǐng)域的市場(chǎng)潛力。

同潤(rùn)生物是通和毓承2018年孵化的藥物研發(fā)公司，成立當(dāng)年即獲得通和毓承、淡馬錫等共同投資的1.5億美元A輪融資。其中，通和毓承是由通和資本與毓承資本合并成立的投資機(jī)構(gòu)，其中毓承資本是由藥明康德風(fēng)險(xiǎn)投資部門(mén)獨(dú)立而來(lái)。

由此，業(yè)界多將通和毓承視為“藥明系”風(fēng)投，藥明康德成為同潤(rùn)生物大股東的大股東。

更值一提的是，CN201的原研是藥明生物，是基于藥明生物WuxiBody技術(shù)構(gòu)建的CD3xCD19雙抗。同潤(rùn)生物在2021年獲得藥明生物授權(quán)，將CN201納入囊中。

全球多家企業(yè)與藥明生物達(dá)成使用 WuXibody開(kāi)發(fā)雙抗研發(fā)合作

圖片來(lái)源：平安證券研報(bào)

目前，CN201正在開(kāi)展針對(duì)血液瘤的臨床試驗(yàn)，其中用于復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）已處于臨床Ⅰ期，用于復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）已處于臨床Ⅰb/Ⅱ期。

初步數(shù)據(jù)表明，CN201對(duì)復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者有活性，且耐受性良好，有可能顯著且持續(xù)地減少B細(xì)胞數(shù)量。此外，默沙東還計(jì)劃研究CN201作為自免疾病新型可擴(kuò)展療法的潛力。

值得一提的是，這已經(jīng)不是默沙東第一次入局T細(xì)胞銜接器（TCE）雙抗。今年1月，默沙東宣布以6.8億美元收購(gòu)Harpoon Therapeutics，拿下后者針對(duì)小細(xì)胞肺癌的靶向DLL3和CD3的管線HPN823，以及靶向BCMA、EpCAM等多個(gè)候選藥物。

如今默沙東再加碼抗體領(lǐng)域，一是為K藥逼近專利懸崖提前做準(zhǔn)備，二是看中同潤(rùn)生物CN201在自免領(lǐng)域的治療潛力。畢竟，此前已有研究結(jié)果證實(shí)，CD3xCD19雙抗可以治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等B細(xì)胞介導(dǎo)的自免疾病，并可能影響相關(guān)自免過(guò)程。

10年未獲批新藥

雙抗領(lǐng)域有許多分支，其中雙特異性T細(xì)胞接合器（亦稱BiTE，CD3雙抗）是獲批最多的一類雙抗，其中又以CD3xBCMA雙抗、CD3xCD20雙抗為研發(fā)熱門(mén)。

而在CD3xCD19雙抗領(lǐng)域，目前全球僅有安進(jìn)的Blincyto（貝林妥歐單抗）獲批上市，而且已有10年未獲批新藥。

Blincyto是全球首個(gè)且唯一獲批前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）適應(yīng)癥的靶向CD19和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器，最早于2014年獲FDA批準(zhǔn)上市，今年6月再獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療CD19陽(yáng)性費(fèi)城染色體陰性前體B-ALL成人和1個(gè)月及以上的兒童患者。

自上市以來(lái)，Blincyto銷售額保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，年增速保持在20%-55%，2022年、2023年、2024年上半年全球銷售額分別為5.83億美元、8.61億美元、5.08億美元。

百濟(jì)神州擁有貝林妥歐單抗在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，該藥已于2021年8月被NMPA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞ALL。2022年，貝林妥歐單抗在國(guó)內(nèi)的銷售額為3611萬(wàn)美元。

截至2024年7月美國(guó)和中國(guó)批準(zhǔn)的雙特異性抗體

圖片來(lái)源：華福證券研報(bào)

從市場(chǎng)現(xiàn)狀看，目前國(guó)內(nèi)在研CD3xCD19雙抗管線不多，加之全球已有10年未獲批新藥，同潤(rùn)生物CN201具備一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

另外，相較于Blincyto針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）患者的給藥方式（24h持續(xù)靜脈輸注，共28天），CN201的依從性更好（每周一次，每次持續(xù)2-3h左右），能大大提升治療的便捷性。

盡管兩者的作用機(jī)制相似，但CN201含有一個(gè)Fc段結(jié)構(gòu)，分子量更大、半衰期更長(zhǎng)，而且通過(guò)調(diào)節(jié)優(yōu)化CD3和CD19的親和力，降低了毒性、提高了療效。

在今年6月舉辦的ASCO大會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥/王迎教授團(tuán)隊(duì)公布了CN201治療成人R/R B-ALL的I期研究結(jié)果，當(dāng)劑量爬坡至一定水平時(shí)（目標(biāo)劑量達(dá)到20 mg以上的劑量組），總緩解率（ORR）達(dá)70%以上，且獲得緩解的患者中90%以上為微小殘留病（MRD）陰性。安全性方面，目前總共入組51例成人患者，尚未出現(xiàn)ICANS，總體安全性良好。

未來(lái)CN201若能成功獲批上市，默沙東將與安進(jìn)展開(kāi)一戰(zhàn)。

TCE雙抗領(lǐng)域大熱

往更大的層面看，CD3xCD19雙抗只是TCE雙抗領(lǐng)域的“冰山一角”。

在TCE雙抗領(lǐng)域中，靶向CD3的雙抗占據(jù)了舉足輕重的地位，最熱門(mén)的靶點(diǎn)組合是CD3xCD20雙抗、CD3xBCMA雙抗，而且主要針對(duì)血液瘤。其中，CD3xCD20雙抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，全球已有多款藥物獲批上市且在研管線已超過(guò)10款，包括再鼎醫(yī)藥引進(jìn)再生元的Odronextamab、康諾亞/諾誠(chéng)健華CM355等。

基于此，嘉和生物選擇早早打入全球市場(chǎng)，采用NewCo模式將CD3xCD20雙抗GB261在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益授予TRC 2004，將獲得后者支付數(shù)量可觀的股權(quán)，以及近5億美元的交易總額。

相比于血液瘤，患者人數(shù)龐大的實(shí)體瘤市場(chǎng)潛力更大。

全球獲批 CD3雙抗藥物梳理

圖片來(lái)源：長(zhǎng)江證券研報(bào)

目前，CD3雙抗領(lǐng)域已有安進(jìn)Tarlatamab（DLL3/CD3雙抗）和Immunocore的Tebentafusp（CD3/gp100 TCR雙抗）獲批實(shí)體瘤，分別用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）和葡萄膜黑色素瘤。其中，Tarlatamab是目前首個(gè)也是唯一一款獲批用于治療侵襲性肺癌的DLL3靶向雙特異性T細(xì)胞接合劑療法，打破了小細(xì)胞肺癌無(wú)藥可用的困境。

DLL3在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高度表達(dá)，其中小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的14%，是個(gè)極難攻克但也是“兵家必爭(zhēng)之地”的癌種。

不久前，第一三共斥資1.7億美元首付款引進(jìn)默沙東的DLL-3xCD3雙抗MK-6070，正是看中該藥與其在研的B7-H3 ADC藥物DS-7300a具有潛在協(xié)同作用。MK-6070就是默沙東在今年1月斥資6.8億美元收購(gòu)Harpoon而獲得的HPN328，除單藥治療外，還具備與抗PD-L1療法聯(lián)用治療某些SCLC患者的潛力。

近年來(lái)，國(guó)產(chǎn)TCE雙抗頻繁出海：2023年，GSK斥資15億美元與藥明生物就多款創(chuàng)新TCE雙抗/多抗達(dá)成許可協(xié)議；和鉑醫(yī)藥也擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙抗平臺(tái)，于2022年將CD3xCLDN18.2雙抗HBM7022授予阿斯利康，將獲得3.5億美元的總交易金額。

值得一提的是，針對(duì)實(shí)體瘤，可開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)多樣，包括HER2、EGFR、GPC3、PSMA等，這些靶點(diǎn)可以與CD3結(jié)合，開(kāi)發(fā)出用于治療乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等多種實(shí)體瘤的TCE雙抗，成為當(dāng)下創(chuàng)新藥市場(chǎng)的一大熱門(mén)。

CD3 雙抗拓展實(shí)體瘤