年銷(xiāo)43億美元的疫苗大品種Shingrix，正遭遇中國(guó)疫苗企業(yè)的“圍獵”。

       隨著國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗逐漸嶄露頭角，百克生物的感維正以快速放量沖擊葛蘭素史克Shingrix的霸主地位，而且新技術(shù)路線取得突破，有望迎來(lái)比Shingrix更高效安全的下一代帶狀皰疹疫苗。

       對(duì)決

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，約三分之一的人一生中至少會(huì)患1次帶狀皰疹，我國(guó)每年新發(fā)帶狀皰疹病例超過(guò)150萬(wàn)。此前，歌手蔡國(guó)慶、那英均被曝出患上帶狀皰疹。

       當(dāng)前尚無(wú)針對(duì)帶狀皰疹的特效藥，接種疫苗是最有效的預(yù)防措施。由此，帶狀皰疹疫苗也被稱(chēng)為中老年人的“HPV疫苗”。

       目前，全球共有3款帶狀皰疹疫苗獲批上市，包括默沙東的Zostavax、葛蘭素史克（GSK）的Shingrix、百克生物的感維。其中，Zostavax采用減毒活技術(shù)路線，于2006年獲批上市，但因缺乏市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力（保護(hù)率不如Shingrix），最終退出市場(chǎng)。

       采用重組蛋白技術(shù)路線的Shingrix，保護(hù)力更優(yōu)，面向人群包括50歲及以上成年人、18歲及以上的免疫缺陷的成年人，接種程序?yàn)?針。

       2023年，Shingrix實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入高達(dá)34.46億英鎊（約43億美元），同比增長(zhǎng)17%，是GSK銷(xiāo)售額最高的單品。GSK預(yù)計(jì)，Shingrix的峰值年銷(xiāo)售額有望超過(guò)40億英鎊。

       但在中國(guó)市場(chǎng)，Shingrix迎來(lái)了強(qiáng)勁對(duì)手。

       2023年1月，百克生物的感維獲批上市，打破了Shingrix的壟斷局面，并形成“二分天下”的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       對(duì)比來(lái)看，百克生物的感維采用減毒活技術(shù)路線，優(yōu)勢(shì)在于不良反應(yīng)率更低，適用范圍更廣（面向40歲及以上人群）。接種成本方面，Shingrix需接種2劑次，單支價(jià)格為1600元，全流程需3200元，而感維僅需接種1針，費(fèi)用為1369元，價(jià)格優(yōu)勢(shì)顯著。

       從銷(xiāo)售情況看，2020—2022年，Shingrix分別實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額4.87億元、6億元、12億元。百克生物通過(guò)采取“線下+線上”全覆蓋的推廣模式，使得感維僅銷(xiāo)售9個(gè)月便斬獲近9億元，放量速度快于Shingrix。

       得益于疫苗種類(lèi)的豐富，2024年一季度，百克生物實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收、歸母凈利潤(rùn)2.7億元、0.61億元，同比增長(zhǎng)50.64%、229.5%，其中帶狀皰疹疫苗的銷(xiāo)售占公司總收入比重達(dá)到近50%，幾乎貢獻(xiàn)了“半壁江山”。

       此外，百克生物還有一款重組帶狀皰疹疫苗處于臨床前階段，計(jì)劃今年內(nèi)申報(bào)臨床研究，該疫苗采用了公司自主研發(fā)的佐劑，能在提高保護(hù)率的同時(shí)減少副反應(yīng)發(fā)生率。

       為了挽回失去的市場(chǎng)份額，GSK選擇將Shingrix的中國(guó)獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)益授權(quán)給智飛生物，雙方于2023年10月達(dá)成合作，約定三年累計(jì)采購(gòu)額不低于206.4億元。今年2月，GSK還向NMPA遞交了Shingrix新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

       突破

       就在百克生物與GSK激戰(zhàn)正酣之際，另一家國(guó)產(chǎn)疫苗公司突破了新的技術(shù)。

       2024年3月，派諾生物自研的重組VLP帶狀皰疹疫苗LYB004在澳大利亞獲批開(kāi)展I期臨床，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的VLP技術(shù)路線的帶狀皰疹疫苗。

       7月，LYB004在中國(guó)申報(bào)的臨床試驗(yàn)也獲得NMPA受理，主要針對(duì)40周歲及以上成人，可有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，用于預(yù)防帶狀皰疹。

       這款創(chuàng)新疫苗LYB004是基于派諾生物自主搭建的U-VLP?平臺(tái)研發(fā)。與現(xiàn)有技術(shù)路線相比，U-VLP?可誘導(dǎo)更高的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，可用于快速開(kāi)發(fā)廣泛的病原疫苗，具有安全有效、穩(wěn)定高產(chǎn)等優(yōu)勢(shì)。

       VLP疫苗在免疫原性和安全性上具有突出優(yōu)勢(shì)，目前已在乙肝、戊肝、HPV（宮頸癌）等多種疾病中得到廣泛應(yīng)用。

       而U-VLP?技術(shù)平臺(tái)的特點(diǎn)已在派諾生物自研的兩款新冠疫苗上得到充分驗(yàn)證。其中，LYB001是國(guó)內(nèi)唯一進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)并達(dá)到商業(yè)化生產(chǎn)要求的VLP納米顆粒新冠疫苗，顯示該技術(shù)平臺(tái)具有優(yōu)異的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)性能。

       派諾生物重組蛋白疫苗技術(shù)平臺(tái)

       圖片來(lái)源：派諾生物資料

       LYB004的優(yōu)勢(shì)還不止于此。

       派諾生物通過(guò)自主研發(fā)的Covalink?技術(shù)，可最大限度激活免疫系統(tǒng)，使得LYB004具有免疫原性強(qiáng)、效力持久、安全性好的特點(diǎn)，相比減毒疫苗具有更好的保護(hù)效果。

       另外，還采用了自研的安全性更好的A01佐劑，讓LYB004在增強(qiáng)免疫活性的同時(shí)，有望減輕接種帶來(lái)的不良反應(yīng)，從而降低發(fā)病率。

       對(duì)比來(lái)看，GSK的Shingrix采用重組蛋白技術(shù)路線，產(chǎn)生的抗原為糖蛋白E（gE），佐劑系統(tǒng)為AS01B。雖然保護(hù)效力非常高，但安全性仍有較大提升空間，且佐劑AS01B中的關(guān)鍵成分QS-21供應(yīng)受限。

       根據(jù)今年7月派諾生物在FrontiersinImmunology上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示：在小鼠和恒河猴動(dòng)物模型中，gEM/MF59-bio（代號(hào)：LYB004）誘導(dǎo)了優(yōu)于Shingrix的細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，且安全性和耐受性良好，有望成為更高效安全的下一代帶狀皰疹疫苗。

       值得一提的是，派諾生物與港股上市藥企綠葉制藥一樣，隸屬綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下。

       今年以來(lái)，綠葉制藥接連獲批了多款藥品，包括注射用羅替高汀微球（每周給藥一次）、棕櫚酸帕利哌酮注射液（每月給藥一次）和羥考酮納洛酮緩釋片（國(guó)內(nèi)唯一獲批），涵蓋帕金森、精神分裂癥、鎮(zhèn)痛等治療領(lǐng)域。

       目前，派諾生物已基于U-VLP?技術(shù)平臺(tái)布局了RSV疫苗、呼吸道聯(lián)苗、EBV疫苗、結(jié)核疫苗和瘧疾疫苗等多條臨床急需的研發(fā)管線，且建成了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的中試及商業(yè)化車(chē)間，年產(chǎn)能可達(dá)10億劑。

       圍獵

       國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗對(duì)Shingrix的“圍獵”還不止于此，目前國(guó)內(nèi)已有10多家企業(yè)布局了帶狀皰疹疫苗管線。

       綠竹生物L(fēng)Z901、中慧元通/怡道生物、邁科康的重組帶狀皰疹疫苗進(jìn)展最快，已推進(jìn)至Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2026年正式上市銷(xiāo)售；瑞科生物、華諾泰生物和深信生物的管線已處于臨床I期；另有嘉晨西海和康希諾的管線分別于美國(guó)和加拿大開(kāi)展海外臨床I期。

       圖片來(lái)源：中信建投證券

       綠竹生物表示，預(yù)計(jì)在今年第四季度向國(guó)家藥監(jiān)局提交LZ901的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），最快可于2025年第四季度實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化。

       LZ901是一款分子結(jié)構(gòu)明顯有別于已上市同類(lèi)競(jìng)品的新疫苗，特點(diǎn)在于含有兩個(gè)Fc的VZV-gE四聚體結(jié)構(gòu)，不需要使用副反應(yīng)較大的含免疫刺激物的佐劑來(lái)提升免疫力，而且使用了具有良好安全性、已有近百年使用歷史的氫氧化鋁佐劑。

       邁科康生物的重組帶狀皰疹疫苗（CHO細(xì)胞）是全國(guó)首款進(jìn)入Ⅲ期臨床擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的復(fù)合佐劑系統(tǒng)創(chuàng)新疫苗，采用了公司自研的新型佐劑系統(tǒng)MA105，能激活更強(qiáng)的細(xì)胞免疫，給予更好和更持久的保護(hù)。

       另外，國(guó)內(nèi)企業(yè)還開(kāi)發(fā)了其他技術(shù)路線的帶狀皰疹疫苗，包括嘉晨西海的mRNA疫苗JCXH-105、深信生物的mRNA疫苗IN001、康希諾的重組帶狀皰疹疫苗（腺病毒載體）。

       深信生物的JCXH-105，是繼Moderna和輝瑞/BioNTech之后，全球第3款采用mRNA技術(shù)路線獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可的帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品，已于今年7月獲得NMPA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

       據(jù)深信生物披露，IN001的核心技術(shù)包含表達(dá)VZV糖蛋白E（gE）的mRNA序列和公司獨(dú)有的LNP遞送系統(tǒng)。安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表明，IN001具有良好的安全性，與Shingrix文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，IN001具有更好的安全性，在臨床研究上有望表現(xiàn)出更低的不良反應(yīng)。

       另外，在一項(xiàng)頭對(duì)頭臨床前免疫原性研究中，相較于Shingrix，IN001能誘導(dǎo)出較高水平的細(xì)胞免疫應(yīng)答，并且具有較優(yōu)的免疫持久性。

       結(jié)語(yǔ)

       綜上，GSK的Shingrix正被國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗從療效到技術(shù)路線等各個(gè)層面的“圍獵”。這款年銷(xiāo)售額達(dá)43億美元的疫苗大品種，能否成功守擂？好戲正在上演。

       參考資料：

       1.各家公司的財(cái)報(bào)、公告、官微

       2.《20240714-長(zhǎng)春高新-000661-深度報(bào)告：看好從大單品向多元驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型》，浙商證券研報(bào)

       3.《深信生物帶狀皰疹I(lǐng)N001mRNA疫苗獲中國(guó)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)》，深信生物

       4.中信建投證券研報(bào)