寒冬之下，Biotech如何走出困境？智翔金泰即將給出答案。
01
手握重磅，
國產首個IL-17i單抗
目前，智翔金泰進展最快的藥物——賽立奇單抗（GR1501）已先后在國內申報兩項適應癥：中重度斑塊狀銀屑病和放射學陽性中軸型脊柱關節(jié)炎，其中中重度斑塊狀銀屑病適應癥，預計將于今年上半年獲批。
賽立奇單抗（GR1501）是智翔金泰自主研發(fā)的一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，其通過抗體特異性結合血清中的IL-17A蛋白，阻斷IL-17A與IL-17RA的結合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，從而對IL-17A過表達的斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關節(jié)炎等自身免疫性疾病達到治療效果。
國際皮膚病學權威期刊British Journal of Dermatology（BJD）上發(fā)表的賽立奇單抗治療中、重度斑塊狀銀屑病的3期臨床研究數據顯示：賽立奇單抗使用兩周后起效；第12周FAS群體中達到銀屑病皮損面積和嚴重程度指數較基線至少改善75%（PASI 75）的受試者比例為90.7%（Vs安慰劑組的8.6%）；第12周試驗組達到皮損清除/幾乎清除（PGA0/1）的受試者比例為74.4%（Vs安慰劑組的3.6%）。
而且，賽立奇單抗療效顯著、持久：第12周PASI90應答率為74.4%，PGA0/1和PASI75/90反應一直持續(xù)到第52周。第52周PGA0/1應答率為83.7%，PASI75應答率96.5%，PASI90應答率為84.1%。
安全性方面，研究中未觀察到十分常見（≥10%）的不良反應，最常報告的藥物不良反應（ADR）是上呼吸道感染和注射部位反應，且無乙肝結核再激活，同時上呼吸道感染率和高脂血癥發(fā)生較少。
2023年3月，賽立奇單抗注射液用于中重度斑塊狀銀屑病適應癥的新藥上市申請獲受理，為國內企業(yè)首家提交新藥上市申請的抗IL-17A單抗。如今2024年已進入6月，距離賽立奇單抗獲批的日子愈發(fā)近了。
02
緊跟研發(fā)熱點，
多款產品進入臨床
智翔金泰聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及腫瘤等藥物的研發(fā)，除了賽立奇單抗，公司還有多款產品進入臨床試驗階段，其中GR1801和GR1802處于第二梯隊，目前已進入3期臨床。
圖片來源：智翔金泰公告
GR1801是公司自主研發(fā)的重組全人源抗狂犬病病毒（RABV）雙特異性抗體，作用于RABV的包膜糖蛋白（G蛋白）的表位I和III，用于疑似狂犬病病毒暴露后的被動免疫。
GR1801是國內首家進入臨床的抗狂犬病病毒G蛋白雙特異性抗體，具備無血源疾病感染風險、安全性更佳和產量高等優(yōu)勢，目前已進入3期臨床，預計2025年第四季度在國內獲批上市。
中和抗體是狂犬病毒下一代被動免疫潛力之星，目前國內僅華北制藥的奧木替韋單抗于2022年獲批。除了GR1801，國內還有幾款在研狂犬病病毒中和抗體，如華北制藥的NM57S/NC08組合制劑、深圳龍瑞藥業(yè)/興盟生物的SYN023，其中NM57S/NC08組合制劑是由NM57S、NC08兩種單抗聯合應用的組合制劑，可在狂犬病毒表面的兩種保守位點發(fā)揮中和作用，目前已進入1/2期臨床。
GR1802是公司自主研發(fā)的一款重組全人源抗IL-4Rα單克隆抗體，被開發(fā)用于治療特應性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和慢性自發(fā)性蕁麻疹等疾病，其中針對AD適應癥的3期臨床試驗已于2023年11月啟動。
GR1603、GR2001處于2期臨床，其中GR1603是公司自主研發(fā)的重組全人源抗IFNAR1單克隆抗體，被開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等多種與I型IFN/IFNAR信號通路過度激活相關的疾病。IFNAR1是SLE等疾病藥物研發(fā)的靶點，全球僅阿斯利康的Saphnelo（anifrolumab-fnia）獲批上市。在國內，anifrolumab進展較快，其針對SLE、狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥的臨床試驗已進入3期階段。GR1603處于第二梯隊，已進入2期臨床。
GR2001是智翔金泰自主研發(fā)的重組人源化抗破傷風毒素(TeNT)的單克隆抗體，作用靶點為TeNT的重鏈C端。2024年5月，GR2001被CDE納入突破性治療品種，用于預防破傷風。
總體來看，智翔金泰研發(fā)管線充足，在研藥物大多作用于一些熱門靶點，如IL-17A、TSLP、IL-4Rα。而且，智翔金泰緊跟藥物研發(fā)熱門方向，在雙抗領域也有布局。
03
提前布局商業(yè)化
無論后續(xù)管線進展如何，賽立奇單抗的商業(yè)化對智翔金泰來說都至關重要。不過賽立奇單抗能否在中重度斑塊狀銀屑病市場占有一席之地還有待市場檢驗。
銀屑病是一種免疫介導的終身性、系統(tǒng)性疾病，全球發(fā)病率約2-3%。斑塊狀銀屑病是最常見的疾病類型，約占銀屑病病例的80%-90%，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑，會引起皮膚干燥、瘙癢、疼痛等不適。
目前，銀屑病還無法根治，需要長期治療和管理。當前，臨床上斑塊狀銀屑病治療主要包括局部治療（即外用藥治療）、光療和系統(tǒng)治療（傳統(tǒng)口服藥、生物制劑、小分子靶向藥），其中中重度斑塊狀銀屑病以系統(tǒng)治療為主。
據不完全統(tǒng)計，目前國內中重度斑塊狀銀屑病領域已批準多款藥物，詳見下表1。
表1 國內已獲批的銀屑病藥物（部分）
數據來源：公開資料整理
這些藥物大多是生物制劑，而且從批準時間可以看出治療銀屑病的生物制劑已經開始更新換代，從TNF-α抑制劑向IL抑制劑轉變。這些生物制劑大多通過皮下給藥，且給藥頻率各不相同，其中IL-23 p19抑制劑用藥間隔較長，部分藥物在維持期可以實現季度給藥。
此外，中重度斑塊狀銀屑病的治療領域還批準了幾款口服小分子化藥，如PDE4抑制劑阿普米司特、TYK2抑制劑氘可來昔替尼。
拋開療效，面對這么多已上市治療中重度斑塊狀銀屑病的藥物，賽立奇單抗想要分一杯羹并不容易。
賽立奇單抗還有很多蓄勢待發(fā)的競爭對手。目前，國內已有多款藥物遞交治療中重度斑塊狀銀屑病的上市申請，如康方生物的依若奇單抗（IL-12/IL-23）、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗（IL-17A）、艾伯維的利生奇珠單抗（IL-23 p19)、優(yōu)時比的bimekizumab（IL-17A/F）、和美藥業(yè)的PDE4（PDE4）。
前有強敵，后有追兵，賽立奇單抗如何營銷是個問題。為了解決這個難題，智翔金泰先后與華潤醫(yī)藥、圓心科技達成產品的商業(yè)化合作，提前為商業(yè)化鋪路。
04
結語
賽立奇單抗即將獲批之際，智翔金泰也將面臨新的大考——如何成功商業(yè)化賽立奇單抗，這也將事關智翔金泰能否站穩(wěn)科創(chuàng)板。不過智翔金泰已經開始提前布局，在穩(wěn)步推進后續(xù)管線的同時，先后與華潤醫(yī)藥、圓心科技達成合作，為賽立奇單抗商業(yè)化鋪路。
參考資料：
1.《智翔金泰抗IL-17A單抗3期臨床獲積極結果，針對銀屑病！》.醫(yī)藥觀瀾.2024-02-20
2.《IL-17、IL-23和TNF-α三雄逐鹿銀屑病市場》.bioSeedin柏思薈.2020-06-10
3.《智翔金泰-U：自免賽道百舸爭流，國產新星鵬路翱翔》.醫(yī)定藥牛.2024-02-08
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