近日，科倫博泰1類新藥「塔戈利單抗注射液」的上市申請(qǐng)獲CDE受理。據(jù)公開(kāi)資料，塔戈利單抗(研發(fā)代號(hào)：KL-A167)是科倫博泰自主研發(fā)的PD-L1靶向人源化單抗，2021年其用于治療既往接受過(guò)二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請(qǐng)獲CDE受理，相關(guān)受理號(hào)為：CXSS2101052。
根據(jù)KL-A167在國(guó)內(nèi)登記的臨床試驗(yàn)情況，筆者推測(cè)此次KL-A167申報(bào)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合GP（吉西他濱+順鉑）一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。
鼻咽癌治療現(xiàn)狀
鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，其惡性程度高，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。由于好發(fā)于咽隱窩、側(cè)壁、鼻咽頂壁等隱蔽部位，且發(fā)病早期無(wú)特異性癥狀，鼻咽癌早期不易被診斷，超70%的鼻咽癌患者一經(jīng)確診即為局部晚期疾病。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況》，2022年全國(guó)鼻咽癌新發(fā)病例5.1萬(wàn)人，死亡病例2.84萬(wàn)人。
遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和（或）復(fù)發(fā)是目前鼻咽癌面臨的巨大挑戰(zhàn)，此類患者預(yù)后較差。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療方案是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但療效有限，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%。
隨著免疫療法的進(jìn)展，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療也迎來(lái)了新選擇，目前已有多款免疫抑制劑被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，詳見(jiàn)下表。值得國(guó)民驕傲的是，這四款藥物均由國(guó)內(nèi)藥企自主研發(fā)，主要被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線和三線及以上治療。這種局面可能與鼻咽癌在國(guó)內(nèi)高發(fā)有很大關(guān)系，據(jù)悉2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超13萬(wàn)，其中近半數(shù)病例在中國(guó)。
具體品種來(lái)看，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線和三線及以上治療，替雷利珠單抗被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療，派安普利單抗被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的三線治療，而且派安普利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已于2023年12月獲CDE受理。
值得一提的是，除了聯(lián)合化療，PD-1單抗還被開(kāi)發(fā)聯(lián)合其它藥物用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，如派安普利單抗被開(kāi)發(fā)聯(lián)合TIM3單抗TQB2618治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。
掘金復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌市場(chǎng)，多款新療法在研
除了上述藥物，目前國(guó)內(nèi)還有幾款免疫新療法被開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。智翔金泰的PD-L1單抗GR1405聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段，但鑒于國(guó)內(nèi)PD-1/L1單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)太過(guò)激烈，該藥已終止開(kāi)發(fā)。
齊魯制藥的QL1706是利用MabPair技術(shù)平臺(tái)產(chǎn)生的一款PD-1/CTLA-4靶向組合抗體，在單個(gè)細(xì)胞中以約2:1的比例同時(shí)生產(chǎn)2個(gè)工程化單克隆抗體，PD-1 IgG4抗體艾帕洛利單抗和CTLA-4 IgG1抗體托沃瑞利單抗。Journal of Hematology&Oncology雜志（IF=23.168）上發(fā)表的QL1706的首次人體大型I期臨床研究結(jié)果證實(shí)：經(jīng)優(yōu)化和改造后的QL1706不良事件發(fā)生率明顯降低，耐受性良好，且在NSCLC、鼻咽癌、宮頸癌等多個(gè)瘤種中均顯示出良好的抗腫瘤活性。目前，該藥正在進(jìn)行一項(xiàng)頭對(duì)頭2/3期臨床研究，旨在比較其與卡瑞利珠單抗分別聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的有效性和安全性。
正大天晴的TQB2618和信達(dá)生物的IBI310均作用于免疫療法新靶點(diǎn)，其中TQB2618被開(kāi)發(fā)聯(lián)合派安普利單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，IBI310被開(kāi)發(fā)聯(lián)合信迪利單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。
除了免疫療法，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療領(lǐng)域還有幾款在研新藥，其中樂(lè)普生物的MRG003是國(guó)內(nèi)首 創(chuàng)的EGFR ADC，其針對(duì)既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療（包括含鉑化療）和PD-1（L1）治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種。
已公布的MRG003治療鼻咽癌的2a期臨床研究數(shù)據(jù)顯示：針對(duì)經(jīng)PD-1/PD-L1及含鉑化療治療的鼻咽癌患者，ORR為47.4%。2.0mg/kg劑量組的ORR為39.2%，mPFS為7.3個(gè)月；2.3mg/kg劑量組的ORR為55.2%。
百利天恒的BL-B01D1是其自主研發(fā)的EGFR、HER3雙靶向ADC，單藥在多個(gè)上皮腫瘤適應(yīng)癥中均表現(xiàn)出強(qiáng)烈的療效信號(hào)，目前其單藥治療末線鼻咽癌、二線食管鱗癌的臨床研究已進(jìn)3期研究階段。2024年4月，BL-B01D1被CDE納入突破性治療品種，用于既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。
百吉生物的BRG01是一款針對(duì)EB病毒（EBV）的特異性CAR-T細(xì)胞療法。在臨床前研究中，BRG01被證明可以有效且特異性地清除包括鼻咽癌在內(nèi)的多種gp350+腫瘤。2023年7月，該療法被FDA授予治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的快速通道資格。
總結(jié)
鼻咽癌是我國(guó)發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，隨著免疫療法的發(fā)展，我國(guó)藥企研發(fā)的多款PD-1單抗被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線和三線及以上治療。與常見(jiàn)的乳腺癌、NSCLC治療相比，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療領(lǐng)域還存在巨大未滿足的市場(chǎng)需求。不過(guò)，目前國(guó)內(nèi)還有多款在研復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌新療法，且不僅限于免疫療法。而且，免疫療法在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療方面，除了聯(lián)合化療，還有更多的組合方式，如聯(lián)合TIM-3、CTLA-4靶向單抗。期待在科研人員的不斷探索下，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療迎來(lái)更多突破。
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