阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響著數(shù)百萬人的生活。目前，盡管進行了大量臨床試驗，但我們?nèi)匀粵]有明確的藥物治療方法可以完全阻止或逆轉(zhuǎn)該病的發(fā)展。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)，一些治療艾滋病毒（HIV）的藥物可能會給我們帶來新的希望。
2024年3月22日，Sanford Burnham Prebys的科學家們在一項最新研究中發(fā)現(xiàn)，常用于治療艾滋病毒（HIV）的藥物與降低阿爾茨海默病發(fā)病率之間存在著有希望的聯(lián)系。該研究發(fā)表在國際期刊《制藥》雜志上。由此，利用HIV藥物可能治療阿爾茨海默病的新發(fā)現(xiàn)，這種意想不到的藥物可能提供了新的治療路徑，本文對此做一分析。
▲對阿爾茨海默病12-16%的風險降低，是否有意義？
其實，這項研究的主要結(jié)果是：在年齡≥60歲的人類免疫缺陷病毒（HIV）患者中，接觸核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）與較低的阿爾茨海默病發(fā)病率相關(guān)。研究使用醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)進行了回顧性概念驗證，包括46,218名接觸NRTIs的HIV患者（隊列1），32,923名未接觸NRTIs的HIV患者（隊列2），以及150,819名無HIV感染但有其他醫(yī)學索賠的人群（隊列3）。接觸核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的HIV患者（隊列1）與未接觸該治療的患者（隊列2）相比，顯示了較低的阿爾茨海默病發(fā)病率。在調(diào)整后的風險比方面，隊列1相對于隊列2的風險比為0.88，意味著接受NRTIs治療的患者阿爾茨海默病發(fā)病的風險比未接受治療的患者降低了12％。而與未接受HIV治療的對照組（隊列3）相比，隊列1的風險比為0.84，表示接受NRTIs治療的HIV患者與對照組相比，阿爾茨海默病發(fā)病的風險降低了16％。
盡管12-16%的風險降低可能看起來不是很高，但對于阿爾茨海默病的治療仍具有一定的意義。考慮到目前阿爾茨海默病治療選擇的有限性，即使是相對較小的風險降低也可能對患者產(chǎn)生重要影響。此外，雖然降低的百分比相對較低，但在整個患者群體中，這可能意味著數(shù)千甚至數(shù)萬人可以避免患上阿爾茨海默病。因此，這項研究的結(jié)果仍然具有重要意義，并為阿爾茨海默病的治療提供了一條可能的途徑。
▲核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）的藥物是哪些？
核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是治療人類免疫缺陷病毒感染的一類藥物，主要包括：阿巴卡韋（Abacavir）、拉米夫定（Lamivudine）等嘌呤類似物。這些藥物通常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（例如蛋白酶抑制劑和整合酶抑制劑）組合使用，以構(gòu)成高效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（A逆轉(zhuǎn)錄酶），也被稱為聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。這種聯(lián)合療法已經(jīng)極大地改善了HIV感染者的生活質(zhì)量，并顯著減少了HIV相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率。
▲逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑為什么會有這些效果？基于何種機制？
阿爾茨海默病的發(fā)生與神經(jīng)突觸蛋白的失調(diào)有關(guān)，而核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑可能通過抑制這種失調(diào)起到預(yù)防或延遲阿爾茨海默病發(fā)病的作用?？茖W家們發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者的大腦中存在一種叫逆轉(zhuǎn)錄酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的酶，而這種酶在散發(fā)性阿爾茨海默病中似乎處于失調(diào)狀態(tài)。 具體來說，這種酶對β-淀粉樣前體蛋白(APP)基因的影響被認為與阿爾茨海默病相關(guān)，因為這種蛋白會產(chǎn)生阿爾茨海默病的標志性老年斑塊。盡管家族性阿爾茨海默病通常與特定的基因變異有關(guān)，但大多數(shù)阿爾茨海默病病例是散發(fā)性的，這意味著缺乏明顯的基因突變。
然而，在散發(fā)性阿爾茨海默病患者的大腦中，APP基因存在數(shù)千種以前未知的變異，這些變異與疾病的發(fā)展有關(guān)。這些變異體已在其他相關(guān)疾病中得到驗證，這為尋找新的治療方法打開了一扇窗戶。這里，逆轉(zhuǎn)錄酶被認為是這些變異的一個關(guān)鍵因素，因此使用NRTIs可能有助于預(yù)防或治療阿爾茨海默病。
▲小結(jié)
綜上所述，這項研究為探索新的阿爾茨海默病治療方法提供了希望，盡管還需要更多的研究來確定NRTIs在阿爾茨海默病治療中的確切作用。但這項發(fā)現(xiàn)為我們開辟了一條新的道路，為尋找更有效的阿爾茨海默病治療方案帶來了新的希望。
參考資料
Chow TW,Raupp M,Reynolds MW, et al. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer's Disease Risk [J]. Pharmaceuticals, 2024, 17(4): 408.
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