水分在藥品生產(chǎn)過程中是一個特殊“角色”，可以說所有的口服制劑的生產(chǎn)中都會用到水。無論是生產(chǎn)過程加入，比如配液、制粒、包衣或者是軟膠囊劑中的化膠等，都會用到水。有些時候在處方中加入水后，在最終的成品中還是將其去除，也就是說，工藝中水被利用后，還會通過一定手段去除，像如制粒過程中的熱風(fēng)帶走水分，膠丸放到干燥間自然晾干，還有負(fù)壓箱抽出水分等等。
制劑中的水分含量的多少，對其穩(wěn)定性、理化性狀及藥效作用等均有影響。因此，有必要對藥品中的水分進行檢查并控制其限度。以保證在藥品的整個有效期內(nèi)質(zhì)量是合格的。
在進行工藝優(yōu)化時，我們往往只考慮關(guān)鍵工藝步驟，對于一些非關(guān)鍵的參數(shù)，有時候并不是首在考慮的點，有時候水分就是這樣，認(rèn)為只要水分最終合格就行。水分的多少在制劑生產(chǎn)過程中，還算是一個比較容易控制的參數(shù)，無非就是干燥時間長點或短點，只要時間不會拖長整批的總工藝時間，我們都可以接受。
軟膠囊干燥工藝簡介：
軟膠囊壓制成形后一般先進入預(yù)干轉(zhuǎn)籠進行快速失水，使軟膠囊迅速定形，然后再進入最終干燥。最終干燥根據(jù)產(chǎn)品特性，一般分為轉(zhuǎn)籠干燥和托盤干燥，轉(zhuǎn)籠干燥為定形后的軟膠囊在干燥轉(zhuǎn)籠中送入低濕度的環(huán)境空氣，繼續(xù)失水干 燥，達到所需的內(nèi)容物或囊殼水分、膠囊硬度等相關(guān)指標(biāo)要求。轉(zhuǎn)籠干燥應(yīng)注意轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)速和時間，因軟膠囊在轉(zhuǎn)籠中翻動摩擦，會影響膠囊的外觀光亮。
托盤干燥為定形后的軟膠囊均勻鋪置于干燥托盤中，利用低濕度的流動或非流 動的環(huán)境空氣自然晾干至所需水分要求。在干燥過程中應(yīng)注意分布于托盤的四周、中間、上下層位置的軟膠囊，有可能因失水速度不同，造成軟膠囊水分不均勻。
軟膠囊的干燥，是內(nèi)容物、囊殼中的水分向環(huán)境遷移的過程，關(guān)鍵在于環(huán)境溫 濕度、干燥時間的控制。囊殼彈性除受明膠、增塑劑的種類、比例影響外，囊殼的含水量也會影響軟膠囊的彈性大小。
下面是筆者在軟膠囊工藝優(yōu)化過程中，被水分困擾的一個案例。
最近我車間一中藥軟膠囊劑型市場需求大，技術(shù)攻關(guān)部綜合考慮提出擬擴大批量，計劃批量由200萬粒擴大到300萬粒，需要展開工藝驗證，批量變大了對于配料、化膠、壓丸、包裝都好說，執(zhí)行原來的生產(chǎn)參數(shù)就行，但膠丸干燥的時間在工藝驗證前沒有考慮，以為執(zhí)行原來25-30個小時干燥，25小時以后取樣測水分，水分合格后，干燥結(jié)束。
但現(xiàn)實驗證中的問題就是現(xiàn)在壓丸需要的時間增加三分之一。膠丸干燥時間理論上也要增加三分之一 ，現(xiàn)在干燥時間不好控制了，因為壓丸是連續(xù)進行的，膠丸也是連續(xù)干燥的。在第一批工藝驗證時，原來規(guī)定的從入烘房干燥25-30小時后收丸子，在批量變更后行不通了，并且干燥間放滿也只能放230萬粒的量。按25-30小時干燥后段的丸子干燥時間不夠，膠皮水分不合格，前段丸子水分失去太多，膠丸又太硬，出現(xiàn)了兩個極端，整批一直沒有摸出一個合理的時間，并且在沒有壓完整批時，在后段壓丸出來以后，烘房已經(jīng)放不下了，又不知道從那開始收丸子，因為壓丸機壓出丸子定型2小時后就會轉(zhuǎn)入干燥間了，是一個連續(xù)轉(zhuǎn)入的過程，所以原來200萬批量時，到干燥后期，水分差異變小，前后段膠皮水分都能合格。
?目前現(xiàn)實情況與預(yù)先估計的有出入，原來預(yù)計正好能放下，現(xiàn)在放不下，干燥后不知從哪里把丸子截開，第一批工藝驗證因此而宣告失敗。后面兩批暫時不投了。車間硬件（烘房能力）不滿足擴批要求，干燥區(qū)域所就那么大，干燥能力擺在那里，所以干燥間成了制約擴批的最大阻力。
考慮到膠囊殼含水量與崩解時間呈正比，其水分增多可能加速明膠自身的氧化。所以膠囊殼水分含量的高低會直接影響藥品的質(zhì)量、穩(wěn)定性和使用期限?？刂坪媚z囊殼的水分含量至關(guān)重要。因此本次軟膠囊擴批的事情也只能從長計議了。
各位讀者同仁有什么好的建議？
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