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CPHI制藥在線 資訊 小泥沙 植物多酚降血糖機(jī)制的研究進(jìn)展

植物多酚降血糖機(jī)制的研究進(jìn)展

熱門推薦: 降血糖 作用機(jī)制 植物多酚
作者:小泥沙  來(lái)源:CPHI制藥在線
  2024-01-10
植物多酚是一類具有多元酚化學(xué)結(jié)構(gòu)物質(zhì)的總稱,是常見(jiàn)的植物源生物活性物質(zhì),廣泛存在于水果、茶、咖啡等食品中。多酚類化合物可以通過(guò)多種途徑發(fā)揮降血糖作用,如清除自由基、脂質(zhì)抗氧化、抑制腸道消化酶類、促進(jìn)胰島素合成與分泌、抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)腸菌群等多種方式,降低人體內(nèi)血糖水平。

植物多酚降血糖機(jī)制的研究進(jìn)展

       植物多酚是一類具有多元酚化學(xué)結(jié)構(gòu)物質(zhì)的總稱,是常見(jiàn)的植物源生物活性物質(zhì),廣泛存在于水果、茶、咖啡等食品中。酚類化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜,分類方法也多種多樣,人們最初研究的植物多酚是單寧,按照單寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征,將單寧分為水解單寧和縮合單寧兩大類;同時(shí),由于多酚的來(lái)源不同,也有人將多酚分為茶多酚、蘋果多酚、葡萄多酚等;此外,最常見(jiàn)的分類方法是根據(jù)其碳原子數(shù)量和排列不同分為類黃酮類、酚酸類、單寧類、芪類和木脂素類。類黃酮類主要有黃酮醇類、黃酮類、黃烷酮類、異黃酮類、花青素類和黃烷醇類,包含兒茶素和花青素,目前已經(jīng)分離鑒定了4000多種類黃酮類物質(zhì),廣泛存在于蔬菜和水果中。酚酸類物質(zhì)分為兩類,一類為安息香酸衍生物,主要是羥基苯甲酸類,包含五倍子酸、兒茶酸,另一類為桂皮酸衍生物,主要是羥基桂皮酸,包含香豆素酸、咖啡酸、阿魏酸。酚醇類物質(zhì)包括酪醇和羥基酪醇,主要存在于橄欖油、紅酒、白酒和啤酒中,芪類物質(zhì)主要為白藜蘆醇,存在于葡萄、花生、漿果中,木酚素類物質(zhì)主要存在于亞麻子中。

       研究發(fā)現(xiàn),多酚類化合物可以通過(guò)多種途徑發(fā)揮降血糖作用,如清除自由基、脂質(zhì)抗氧化、抑制腸道消化酶類、促進(jìn)胰島素合成與分泌、抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)腸菌群等多種方式,降低人體內(nèi)血糖水平。

       1、植物多酚通過(guò)抑制自由基通路、脂質(zhì)抗氧化,發(fā)揮降血糖作用

       2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān),糖脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致機(jī)體線粒體基質(zhì)自由基增多,產(chǎn)生過(guò)量的活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基使氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),破壞細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路并導(dǎo)致與胰島素分泌和信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)失調(diào),最終產(chǎn)生胰島素抵抗或胰島素缺乏。植物多酚具有較強(qiáng)的抗氧化能力和自由基清除能力,可以提高機(jī)體抗氧化酶體系的活性,從而改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。研究表明,葡萄籽多酚、金蕎麥黃酮均可提高經(jīng)鏈尿佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的T2DM 鼠血清中超氧化物歧化酶活力,降低血清中丙二醛(MDA)含量,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力并改善葡萄糖耐受程度。苦竹葉黃酮也具有相似的降糖功能,可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的T2DM 小鼠的血清中 MDA的含量,提高超氧化物歧化酶活性,使空腹胰島素水平顯著提高,進(jìn)而提高糖耐量和肝糖原的含量。因此,黃酮類植物多酚可提高抗氧化能力,減輕氧化應(yīng)激對(duì)胰島β細(xì)胞造成的損傷,具有一定的降血糖活性。

       2、植物多酚通過(guò)抑制腸道消化酶,發(fā)揮降血糖作用

       食物中的單糖、雙糖和淀粉是人體攝取的主要糖類物質(zhì),人體腸道中含有豐富的消化酶類,各類酶相互協(xié)作,將多糖、雙糖水解為單糖后被人體吸收。其中,α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶是人體代謝途徑中重要的酶類,對(duì)人體吸收、利用糖類起到重要作用。植物多酚可抑制α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶活性,對(duì)機(jī)體糖代謝調(diào)節(jié)起一定作用,如蘋果多酚可顯著抑制 α-葡萄糖苷酶、蔗糖酶和麥芽糖酶活性,加強(qiáng)葡萄糖向外周細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)作用從而降低 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖濃度;紅米多酚富含原花青素,對(duì) α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、麥芽糖酶、蔗糖酶活性均有顯著抑制作用,且抑制作用與紅米多酚濃度呈正相關(guān),紅米多酚對(duì)碳水化合物消化吸收的抑制作用可減緩體內(nèi)葡萄糖的生成與利用速度,從而減緩人體血糖升高的速度,對(duì)糖尿病起一定的預(yù)防及控制作用;黑豆花青素可抑制α-葡萄糖苷酶和 α-胰淀粉酶活性并表現(xiàn)出良好的劑量效應(yīng)關(guān)系,有較好的降血糖活性;綠茶多酚及表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯可通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性起到降糖作用,且一定濃度的綠茶多酚及 EGCG與阿卡波糖具有協(xié)同作用,能顯著提高多酚與阿卡波糖單獨(dú)作用的效果。

       3、調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路,促進(jìn)胰島素合成與分泌,發(fā)揮降血糖作用

       植物多酚可調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路,促進(jìn)胰島素合成與分泌,首先可通過(guò)保護(hù)和刺激胰島 β細(xì)胞,增加血清胰島素的含量,其次,可增加胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗。植物多酚可以通過(guò)調(diào)控胰島素的信號(hào)通路而改善糖脂代謝紊亂作用。研究表明,葛根素可通過(guò)上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ的表達(dá),上調(diào)脂肪、骨骼肌組織中細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT-4)基因的表達(dá),增加葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和葡萄糖的消耗,從而降低血液葡萄糖的濃度,改善高血糖和胰島素抵抗(IR)狀態(tài),還可修復(fù)受損的胰島β 細(xì)胞,保護(hù)和增強(qiáng)正常胰島細(xì)胞活力。茶多酚可通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta/Smad(TGF-β /Smad)、Tribbles 同源蛋白3/蛋白激酶(TRB-3/AKT)等胰島素信號(hào)通路,上調(diào)PPAR-γ 表達(dá),增加葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素敏感性,改善IR 和脂代謝紊。此外,葛根黃酮與黃芪黃酮配伍使用還可通過(guò)調(diào)控 IRS/PI3K/Akt 信號(hào)通路調(diào)節(jié)胰島素分泌、改善 IR 與糖脂代謝,提高抗氧化能力。白藜蘆醇可以上調(diào)大鼠胰島 β細(xì)胞功能的關(guān)鍵基因(如 GLUT-2,線粒體轉(zhuǎn)錄因子)表達(dá),還可通過(guò)激活 cAMP 通路抑制磷酸二酯酶基因(Pde3b、Pde8a 和 Pde10a)的表達(dá),增加胰島素的分泌、提高 β 細(xì)胞功能。肉桂多酚提取物具有阻礙誘生型-氧化氮合酶的基因表達(dá)、抑制轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 的活性,進(jìn)而阻礙一氧化氮(NO)產(chǎn)物的產(chǎn)出,對(duì)胰島素瘤 RINm5F 細(xì)胞及胰臟具有一定的保護(hù)作用,能夠維持胰島素分泌量以及胰島β細(xì)胞活性。肉桂多酚提取物還能激活肝糖原合成酶和胰島素受體激酶,增加體內(nèi)葡萄糖攝取量,抑制糖原合成酶激酶-3β,抑制胰島素受體脫磷酸作用,提高胰島素敏感性等功能。

       4、植物多酚通過(guò)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),降低血糖濃度

       胰島素的正常分泌除了需要胰島素基因的正常表達(dá)外,還需要蛋白質(zhì)葡萄糖激酶(GK)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 2(GLUT2)的正常表達(dá)。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體是一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的膜蛋白,主要介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。腸道對(duì)葡萄糖的吸收是通過(guò) Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-1(SGLT-1)和易化型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(GLUT-2)的介導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。碳水化合物進(jìn)入機(jī)體后被分解,產(chǎn)生人體所需的葡萄糖,葡萄糖只有通過(guò)腸細(xì)胞上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)才可以被人體利用,參與人體正常的血液循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn),木犀草素和異葒草素可通過(guò)下調(diào) SGLT1 和 GLUT2 的 mRNA 及蛋白表達(dá)水平,減緩葡萄糖的攝取,從而降低血糖。體外細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),番石榴葉和果實(shí)的多酚提取物抑制葡萄糖和果糖的轉(zhuǎn)運(yùn)是由單一多酚通過(guò)各種方式與糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的,以時(shí)間依賴的方式顯著降低血糖水平。

       5、植物多酚通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,發(fā)揮降血糖作用

       植物多酚從多個(gè)方面和層次來(lái)影響腸道內(nèi)的微生物菌群。一方面,植物多酚能直接影響腸道微生態(tài),通過(guò)抑制病原菌的生長(zhǎng),從而提升益生菌的數(shù)量,同時(shí)還影響細(xì)菌對(duì)腸道細(xì)胞的粘附達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的;另一方面,植物多酚可以促進(jìn)腸道激素分泌,影響機(jī)體對(duì)胰島素的敏感程度。腸道菌群已經(jīng)成為了人體內(nèi)調(diào)節(jié)能量和血糖水平的重要調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn),百香果果皮各部位多酚提取物均能改善患病大鼠腸道菌群失調(diào)的狀況,被高血糖大鼠腸道菌群利用產(chǎn)生短鏈脂肪酸,能不同程度地富集乳酸桿菌、雙歧桿菌,抑制致病菌。葡萄多酚可通過(guò)促進(jìn)艾克曼菌等有益菌的生長(zhǎng)減少腸道局部 ROS,改善腸道菌群失衡造成的低度炎癥和代謝綜合征。原花青素可通過(guò)增加雙歧桿菌和乳酸菌的含量,降低疣微菌含量,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡及腸道微環(huán)境維持機(jī)體穩(wěn)態(tài),并改善糖脂代謝、胰島素抵抗和腸道屏障功能。烏龍茶兒茶素可促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌的生長(zhǎng),產(chǎn)生短鏈脂肪酸,調(diào)節(jié)人體腸道菌群組成并發(fā)揮類似益生元活性,乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬含量增加,可使胰高血糖素樣肽-2(glucagonlike peptide-2,GLP-2)增加,降低腸道通透性,減少慢性炎癥,提高葡萄糖耐受量和胰島素敏感性,對(duì)防治T2DM 及其并發(fā)癥有積極作用。

       參考資料

       [1]黃修晴,初眾,房一明等.植物多酚降血糖機(jī)制的研究進(jìn)展[J].食品工業(yè)科技,2021,42(18):461-469.

       [2]周爽,黃莉,王彥美等.植物多酚的生物利用度及其降血糖活性研究進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā),2023,44(06):211-217.

       [3]翟清波,李誠(chéng),王靜等.植物多酚降血糖和降血脂作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2012,23(03):279-282.

       作者簡(jiǎn)介:小泥沙,食品科技工作者,食品科學(xué)碩士,現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司,從事營(yíng)養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。

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