今年11月，廣東瑞迪奧與百洋醫(yī)藥就其核醫(yī)學(xué)放射診斷1類在研新藥99mTc-3PRGD2等系列放 射 性藥品達(dá)成戰(zhàn)略合作，成為國(guó)內(nèi)首 個(gè)核藥領(lǐng)域的授權(quán)合作。瑞迪奧成立于2016年，由北京大學(xué)王凡教授等人創(chuàng)立，主要業(yè)務(wù)為高端核藥研發(fā)，在研管線涉及SPECT診斷藥物、PET診斷藥物、靶向治療藥物、影像設(shè)備等領(lǐng)域。99mTc-3PRGD2作用靶點(diǎn)是腫瘤新生血管整合素αvβ3受體，有望成為國(guó)內(nèi)首 個(gè)診斷用放 射 性1類新藥、全球首 個(gè)用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑，能夠更早期、更精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤病變發(fā)生情況。近年來(lái)，核藥領(lǐng)域發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，在普遍的醫(yī)藥資本寒冬背景下，依然獲得資本的關(guān)注，今年以來(lái)累計(jì)獲得超15億元融資，其中先通醫(yī)藥在今年7月完成超11億元融資，有望成為醫(yī)藥領(lǐng)域年內(nèi)最大單筆融資，核藥將成為生物醫(yī)藥行業(yè)下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)。

       一、核藥領(lǐng)域概況

       放 射 性藥物即為核藥，是含有放 射 性核素的特殊藥物，臨床上可用于診斷和治療，廣泛應(yīng)用于腫瘤診斷治療、心臟和神經(jīng)退行性疾病早期診斷等。診斷用核藥是通過(guò)口服、吸入或注射等方式進(jìn)入體內(nèi)，利用放 射 性示蹤原理，結(jié)合SPECT或PET等設(shè)備，顯示藥物在臟器分布及變化情況，從而獲得診斷信息；治療用核藥主要有放 射 性免疫治療/受體介導(dǎo)放 射 性核素治療，也可通過(guò)介入方式將放 射 性粒子植入體內(nèi)。

       從產(chǎn)業(yè)鏈來(lái)看，上游主要是放 射 性原材料生產(chǎn)，通常以加速器、核反應(yīng)堆及核廢料提取分離等方式制備，產(chǎn)品附加值較高。目前國(guó)內(nèi)僅有5座核反應(yīng)堆可用于核素生產(chǎn)，產(chǎn)品種類和產(chǎn)量還不能滿足需求，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)核素嚴(yán)重依賴國(guó)外進(jìn)口；中游主要是核藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)壁壘較高，存在嚴(yán)格的準(zhǔn)入監(jiān)管，國(guó)內(nèi)缺乏創(chuàng)新核藥，多以仿制國(guó)外上市多年的品種為主；下游為應(yīng)用端，包括具有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)等，對(duì)于產(chǎn)品運(yùn)輸時(shí)效性具有較高要求。

       二、國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域部分企業(yè)情況

       核藥研發(fā)生產(chǎn)具有資格準(zhǔn)入、原材料獲取、技術(shù)研發(fā)、環(huán)保等多重壁壘，產(chǎn)業(yè)門檻較高，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局較為穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)基本形成中國(guó)同輻、東誠(chéng)藥業(yè)雙巨頭壟斷局面，其中中國(guó)同輻市場(chǎng)占有率約40%、東誠(chéng)藥業(yè)超20%。

       1．中國(guó)同輻

       中國(guó)同輻是中核集團(tuán)控股的上市公司，是國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域的先行者，目前市場(chǎng)規(guī)模最大。在呼吸檢測(cè)領(lǐng)域，其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率高達(dá)76%，在放射源生產(chǎn)、核素制造等上下游產(chǎn)業(yè)鏈均有布局，綜合實(shí)力國(guó)內(nèi)龍頭。在產(chǎn)品方面，目前尚以仿制產(chǎn)品為主，1類新藥氟[18F]貝他嗪注射液和氟[18F]司他明注射液進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，分別用于阿爾茨海默癥早期診斷和前列腺癌診斷；3類仿制藥氟化鈉已完成臨床試驗(yàn)并提交上市申請(qǐng)，用于診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移、鑒別骨良性疾病等；镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、6-[18F]氟-L-多巴注射液、鎵[68Ga]多特安肽注射液、锝[99mTc]硫化膠體注射液等仿制藥正處于臨床試驗(yàn)階段。

       2．東誠(chéng)藥業(yè)

       東誠(chéng)藥業(yè)成立于1998年，2012年在深交所上市，其肝素原料藥出口全國(guó) 第一、全球前三，硫酸軟骨素原料藥業(yè)務(wù)規(guī)模全球翹楚。核藥領(lǐng)域也是其重點(diǎn)發(fā)展的方向，市場(chǎng)占有率僅次于中國(guó)同輻，今年上半年銷售收入5億元，同比增長(zhǎng)19%。東誠(chéng)藥業(yè)已建立起國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的核藥生產(chǎn)配送網(wǎng)絡(luò)，形成"篩查-診斷-治療"全環(huán)節(jié)覆蓋。已上市診斷核藥有：氟[18F]脫氧葡糖注射液、單光子藥物锝[99mTc]標(biāo)記物、[14C]膠囊等；已上市治療核藥有：锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液、碘[ 125I]密封籽源、碘[ 131I]化鈉口服液等。

       3．遠(yuǎn)大醫(yī)藥

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥是一家綜合性醫(yī)藥企業(yè)，布局了重癥感染、腫瘤、心腦血管急救、眼科、心腦血管介入診療、抗腫瘤核藥、高品質(zhì)氨基酸等領(lǐng)域。在核藥領(lǐng)域，遠(yuǎn)大醫(yī)藥主要聚焦抗腫瘤方向，產(chǎn)品多為國(guó)外引進(jìn)，釔[90Y]樹脂微球在2022年1月在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移；注射用68Ga-PSMA-11、镥[177Lu]依多曲肽注射液、碘[131I]-IPA注射液、鋯[89Zr]吉倫妥昔單抗注射液等產(chǎn)品尚處于早期研發(fā)或臨床試驗(yàn)階段。

       4．先通醫(yī)藥

       先通醫(yī)藥成立于2005年，專業(yè)從事核藥研發(fā)生產(chǎn)，在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病等領(lǐng)域布局了多款靶向治療和診斷核藥。公司早期通過(guò)與國(guó)外領(lǐng)先的核藥企業(yè)及研究院合作，引進(jìn)外部技術(shù)，不斷壯大自身發(fā)展規(guī)模，后期開始進(jìn)行自主產(chǎn)品開發(fā)。診斷類產(chǎn)品主要包括99mTC、18F、201TI、82Rb、67Ga等核素；治療類產(chǎn)品主要包括131I、125I、131Ce、153Sm、186Re、103Pd、90Y、192Ir、177Lu等核酸；其中氟[18F]比他班注射液已獲批上市，是國(guó)內(nèi)首 款用于阿爾茨海默病診斷的靶向β-淀粉樣蛋白核藥物，其他多數(shù)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

       5．智核生物

       智核生物成立于2015年，是核藥領(lǐng)域新興Biotech企業(yè)，主要業(yè)務(wù)為腫瘤顯影與治療核藥開發(fā)及商業(yè)化，其產(chǎn)品開發(fā)主要基于單域抗體的放 射 性藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，成立至今，已完成5輪融資累計(jì)超2億元投資。其在研的用于甲狀腺癌放 射 性碘治療的重組人促甲狀腺激素已完成臨床研究并遞交上市申請(qǐng)，靶向PD-L1的放 射 性核素標(biāo)記的顯影劑（SNA002)已在中美兩地開展臨床試驗(yàn)，其他10余款產(chǎn)品處于早期研究階段。

       6．核欣醫(yī)藥

       核欣醫(yī)藥成立于2020年，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)具有多年的核藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，主要聚焦復(fù)發(fā)及難治性腫瘤的核藥開發(fā)，完成兩輪累計(jì)超億元的融資，其研發(fā)的68Ga-HX01注射液是一款雙靶點(diǎn)核藥，擬用于PET顯像，目前已進(jìn)入臨床階段；另一款產(chǎn)品177Lu雙靶點(diǎn)治療類1類新藥進(jìn)入IIT研究，其他6款針對(duì)不同靶點(diǎn)的藥物尚處于早期研究階段。

       三、展望

       國(guó)內(nèi)核藥產(chǎn)業(yè)起步晚于歐美，受限于產(chǎn)業(yè)本身技術(shù)、準(zhǔn)入壁壘較高，新入局者較少，相較于PD-1、ADC等熱門靶點(diǎn)，核藥在國(guó)內(nèi)仍是一片藍(lán)海市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2026年國(guó)內(nèi)核藥市場(chǎng)將超150億元。然而，值得關(guān)注的是，國(guó)內(nèi)核素長(zhǎng)期依賴進(jìn)口、大多數(shù)核藥仍為國(guó)外上市多年的仿制產(chǎn)品、行業(yè)監(jiān)管極為嚴(yán)格等問(wèn)題制約了該產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大，未來(lái)仍有很長(zhǎng)的路需要不斷探索。