最近公司一無菌凍干制劑的內(nèi)包材供應(yīng)商反映他們生產(chǎn)西林瓶尺寸發(fā)生了變化，原因是原供應(yīng)商的制瓶設(shè)備發(fā)生更新，舊設(shè)備已屬于落后產(chǎn)能，必須淘汰，并且我單位使用的西林瓶口徑目前已屬于小尺寸。最終供應(yīng)商提前通知我廠瓶口尺寸發(fā)生變化，內(nèi)徑減少約0.1mm。供應(yīng)商提前通給我們備了三個(gè)月的貨，三個(gè)月后將完全生產(chǎn)新尺寸的小瓶。供應(yīng)商還給我們提供了變更尺寸后的5個(gè)批次的試機(jī)用物料。在拿到試機(jī)物料后，我們?cè)诘谝粫r(shí)間進(jìn)行了試機(jī)。灌裝沒有問題，但壓塞時(shí)，跳塞現(xiàn)象發(fā)生的較多，不得已我們也把原來的膠塞規(guī)格也微調(diào)了一下，但膠塞供應(yīng)商沒有變化，所幸供應(yīng)商提前通知了我們。鑒于此種情況，我車間出于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全性的考慮，還是發(fā)起了變更。也按照相應(yīng)等級(jí)的變更進(jìn)行了報(bào)備案。
變更簡(jiǎn)述如下：因我單位XYZ產(chǎn)品的西林瓶口尺寸、膠塞尺寸發(fā)生改變，特申請(qǐng)變更。根據(jù)相關(guān)法規(guī)以及公司變更管理規(guī)定，本次變更類別屬于供應(yīng)物料類別，與產(chǎn)品直接接觸，屬于關(guān)鍵物料。根據(jù)變更指導(dǎo)原則，此次變更也屬于變更包裝材料和容器，包裝材料和容器的變更可能對(duì)藥品的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量、含量或效價(jià)等涉及到藥品安全性或有效性的相關(guān)因素產(chǎn)生不良影響，取決于制劑的給藥途徑、包裝材料和容器的性能以及包材成分和制劑之間相互作用的可能性。提出變更申請(qǐng)。
車間負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、采購部門及相關(guān)部門商議后，進(jìn)行了初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也就是頭腦風(fēng)暴法，并依所相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行了判定，最終質(zhì)量部門同意執(zhí)行此次變更。
質(zhì)量部變更管理人員根據(jù)相關(guān)法規(guī)對(duì)變類別進(jìn)行判定，要求如下：
無菌原料藥容器尺寸和/或形狀的變更，應(yīng)屬于中等變更，應(yīng)列出變更后包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及在已上市產(chǎn)品中已有使用的依據(jù)。變更前后包裝材料相關(guān)特性的對(duì)比數(shù)據(jù)，如對(duì)水蒸氣的滲透能力。按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)變更后首批樣品進(jìn)行加速試驗(yàn) 3 個(gè)月的穩(wěn)定性研究及長期穩(wěn)定性研究，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。
依據(jù)此次變更，由質(zhì)量部門牽頭制定了變更實(shí)施方案，簡(jiǎn)要概述如下:
包材清潔
對(duì)變更后包材（包括西林瓶和膠塞）的清潔效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，考察清潔程序的有效性，并進(jìn)行清潔后的內(nèi)毒素含量檢測(cè)在進(jìn)行工藝驗(yàn)證時(shí)，同步進(jìn)行清潔效果驗(yàn)證。如果清潔不徹底需要重新制定新的清潔規(guī)程。負(fù)責(zé)人：XXX車間小A。
滅菌驗(yàn)證
進(jìn)行包材的滅菌驗(yàn)證、除內(nèi)毒素驗(yàn)證，鑒于供應(yīng)商發(fā)生了設(shè)備變化，所以加上了此部分內(nèi)容。負(fù)責(zé)人：驗(yàn)證部小V。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
制定新的包材檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)新的規(guī)格包材的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確。負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部 小B。
資質(zhì)審查
對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行審查，查看供應(yīng)商在更換設(shè)備后的最初生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量考察情況，成品率如何，還應(yīng)派人到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)情況審查，檢查設(shè)備確認(rèn)情況、每班生產(chǎn)情況，主要是物料材質(zhì)和尺寸的控制情況。負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部小C。
檢驗(yàn)記錄
新包材的檢驗(yàn)記錄起草，如果記錄不適用于新包材，則需重新制定新的檢驗(yàn)記錄。負(fù)責(zé)人：檢驗(yàn)部小D。
產(chǎn)品工藝
修訂本產(chǎn)品工藝規(guī)程、批記錄、起草工藝驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)人：XX車間小A。
工藝驗(yàn)證
以上工作要求在4周內(nèi)完成，上述工作完成后，由車間進(jìn)行一個(gè)批次的空白生產(chǎn)，查看生產(chǎn)連續(xù)性，并進(jìn)行密封性檢測(cè)。合格后進(jìn)行連續(xù)三個(gè)批次的工藝驗(yàn)證，并取樣進(jìn)行三批加速、長期穩(wěn)定性考察。并進(jìn)行與變更前的品種比對(duì)。因些次不涉及物料材質(zhì)變化，所以本次考察不再進(jìn)行相容性研究。負(fù)責(zé)人：XX車間小A，留樣室小E。
變更跟蹤
所有相關(guān)人員在變更實(shí)施計(jì)劃表完成后，根據(jù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)完成相關(guān)工作，并上報(bào)完成日期，變更跟蹤：列出涉及的產(chǎn)品名稱及變更的最初三批產(chǎn)品的產(chǎn)品批號(hào)，特殊情況或不可抗力原因?qū)е虏荒馨雌谕瓿傻?，必須及時(shí)說明原因。
最終結(jié)果判定關(guān)鍵點(diǎn)是，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否已修訂？質(zhì)量審計(jì)是否通過？質(zhì)量協(xié)議是否重新簽訂？穩(wěn)定性試驗(yàn)是否符合規(guī)定？工藝驗(yàn)證是否符合規(guī)定？
變更過程跟蹤人：質(zhì)量部小G
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