羅沙司他（roxadustat）是全球首 個(gè)開發(fā)的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF- PHI）。低氧誘導(dǎo)因子(HIF)的生理作用不僅使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。羅沙司他通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來(lái)抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。
原研羅沙司他由FibroGen（琺博進(jìn)）發(fā)現(xiàn)，并與日本藥企安斯泰來(lái)合作開發(fā)。此外，F(xiàn)ibroGen還和阿斯利康就羅沙司他在美國(guó)、中國(guó)、美洲其他市場(chǎng)、澳大利亞/新西蘭和東南亞地區(qū)的共同開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。
我國(guó)是第一個(gè)批準(zhǔn)羅沙司他的國(guó)家。2018年12月，NMPA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)羅沙司他膠囊（商品名：愛(ài)瑞卓）用于CKD透析患者貧血的治療。2019年8月，NMPA批準(zhǔn)羅沙司他膠囊擴(kuò)展新適應(yīng)癥，用于非透析依賴性CKD貧血的治療。2019年11月，羅沙司他通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。2020年11月，首部《中國(guó)腎性貧血診療的臨床實(shí)踐指南》正式發(fā)布，以羅沙司他為代表的HIF- PHI首次進(jìn)入指南，且推薦力度最高。
此外，今年5月，在國(guó)內(nèi)評(píng)價(jià)正在接受化療的非髓系惡性腫瘤受試者使用羅沙司他治療貧血的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、陽(yáng)性對(duì)照、多中心3期研究取得成功：在第9-13周平均Hb水平較基線的平均變化這一主要終點(diǎn)上，與重組人促紅素α (SEPO?)相比，羅沙司他表現(xiàn)出非劣效性。
不過(guò)，同月，羅沙司他用于治療輸血依賴性低風(fēng)險(xiǎn)骨髓增生異常綜合征（MDS）患者貧血的3期研究MATTERHORN慘遭失敗，未達(dá)到主要療效終點(diǎn)：羅沙司他組在前28周內(nèi)實(shí)現(xiàn)紅細(xì)胞輸血獨(dú)立（RBC-TI）的患者比例為47.5%，而安慰劑組為33.3%（p=0.217），無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
在國(guó)外，截至目前，羅沙司他已在日本、智利、韓國(guó)以及歐盟等國(guó)家和地區(qū)獲批上市，用于治療CKD相關(guān)貧血。不過(guò)，羅沙司他在美國(guó)的上市申請(qǐng)慘遭兩次延期，最終還是拒批。
隨著進(jìn)入醫(yī)保，羅沙司他銷售額逐年攀升。據(jù)悉，2022年琺博進(jìn)和阿斯利康在中國(guó)的羅沙司他凈銷售額為2.088億美元（約14.6億元），而2021年全年為1.861億美元，凈銷售額增長(zhǎng)12%，銷量增長(zhǎng)超過(guò)80%。
據(jù)悉，羅沙司他化合物專利2024年部分到期，晶型專利2033年到期，制劑專利2034年到期。目前，國(guó)內(nèi)10余家企業(yè)布局羅沙司他仿制藥市場(chǎng)，開展生物等效性試驗(yàn)，詳見(jiàn)下表。
南京正大天晴制藥有限公司是首家登記羅沙司他生物等效性試驗(yàn)的企業(yè)，此次率先遞交羅沙司他仿制藥上市，預(yù)計(jì)有望率先取得羅沙司他仿制藥生產(chǎn)批件。不過(guò)未來(lái)誰(shuí)會(huì)在羅沙司他仿制藥競(jìng)爭(zhēng)中勝出還不好說(shuō)，畢竟目前多家企業(yè)已經(jīng)完成羅沙司他生物等效性試驗(yàn)。
此外，值得一提的是，羅沙司他生物等效性試驗(yàn)的適應(yīng)癥主要是CKD相關(guān)貧血。不過(guò)，湖南明瑞制藥股份有限公司還針對(duì)擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥適應(yīng)癥進(jìn)行了生物等效性試驗(yàn)。
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