據(jù)公開資料，2022年FDA批準(zhǔn)了37款新藥，其中包括22款新分子實體和15款生物制品。

       縱觀這些新藥，至少有25款新藥在美國藥物審評史上具有重要意義，其中涉及9個化藥，5款單抗，3款雙抗，2款基因療法，1款TCR療法、ADC、多肽等。企業(yè)上看，大型跨國藥企BMS占據(jù)3款，賽諾菲和羅氏各占據(jù)2款，禮來、諾華、吉利德、強(qiáng)生和勃林格殷格翰各占據(jù)1款。

       首 款TCR療法、糞菌療法問世

       1.Kimmtrak（tebentafusp-tebn）

       2022年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）用于治療HLA-A*02:01陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。

       Kimmtrak活性藥物成分tebentafusp是一種新型雙特異性蛋白，由可溶性TCR與抗CD3免疫效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域融合而成，其被設(shè)計成專門靶向gp100（一種在黑色素細(xì)胞和黑色素瘤中表達(dá)的譜系抗原）。

       Kimmtrak的獲批創(chuàng)造了多個第一：（1）首 個獲FDA批準(zhǔn)的TCR療法；（2）首 個獲FDA批準(zhǔn)治療實體瘤的雙特異性T細(xì)胞接合器；（3）首 個且唯一一個獲FDA批準(zhǔn)治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性mUM的療法。

       2.Rebyota(fecalmicrobiota,live-jslm)

       2022年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rebyota(fecalmicrobiota,live-jslm)用于降低18歲以上成年人艱難梭菌感染（CDI）后的復(fù)發(fā)。

       Reybota是一種單劑量灌腸劑，由供體糞便中提取的腸道細(xì)菌樣本制成，不含任何抗生素，旨在幫助患者恢復(fù)腸道微生物群落，并避免CDI的再次感染。此次獲批使Reybota成為首 款經(jīng)FDA批準(zhǔn)的糞菌療法。

       冷凝集素病、丙酮酸激酶缺乏癥等疾病喜迎首 個治療藥物

       1.Enjaymo(sutimlimab-jome)

       2022年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Enjaymo(Sutimlimab-jome)用于治療冷凝集素?。–AD）。

       冷凝集素病溶血是經(jīng)典補(bǔ)體途徑驅(qū)動的。而Enjaymo是一款特異性靶向補(bǔ)體C1s蛋白的單克隆抗體，通過阻斷經(jīng)典補(bǔ)體通路中C1s蛋白的功能，抑制患者因補(bǔ)體蛋白激活導(dǎo)致的溶血而發(fā)揮作用。Enjaymo是FDA批準(zhǔn)的首 款用于冷凝集素病的藥物。

       2.Pyrukynd(mitapivat)

       2022年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)PK（丙酮酸激酶）激活劑Pyrukynd（mitapivat）治療患有PK缺乏癥，且出現(xiàn)溶血性貧血的成人患者。

       丙酮酸激酶缺乏癥是一類罕見的遺傳病，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性的溶血性貧血。其背后原因在于PKLR基因突變，影響到了紅細(xì)胞的丙酮酸激酶活性，從而降低其ATP水平，并使上游代謝產(chǎn)物不斷累積，造成紅細(xì)胞的能量缺失。

       Pyrukynd是一款"first-in-class"的口服丙酮酸激酶激活劑，此次獲批使其成為丙酮酸激酶缺乏癥的首 個疾病修正療法。

       3.Vonjo（pacritinib）

       2022年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vonjo（pacritinib）用于治療伴有嚴(yán)重血小板減少癥的骨髓纖維化患者。

       Vonjo是第一個專門針對成人細(xì)胞減少骨髓纖維化治療的藥物，它是一款新型口服激酶抑制劑，對JAK2和IRAK1具有特異性，有助于多種細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)和生長，對造血功能有很重要的作用。

       4.Ztalmy（ganaxolone）

       2022年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮）口服混懸劑用于2歲及以上患者，治療與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶樣5（CDKL5）缺乏癥（CDD）相關(guān)的癲癇發(fā)作。

       CDKL5缺乏癥（CDD）是一種嚴(yán)重而罕見的遺傳性癲癇，其特征是發(fā)病早，癲癇發(fā)作難以控制，神經(jīng)發(fā)育嚴(yán)重受損。CDD由位于X染色體上的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶樣5（CDKL5）基因突變引起。

       Ztalmy是FDA批準(zhǔn)的第一個專門用于治療CDD的藥物，它是一種神經(jīng)活性類固醇，作為GABAA受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用。

       5.Vivjoa(oteseconazole）

       2022年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服唑類抗真菌藥物Vivjoa，用于降低無生殖潛力的女性復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。≧VVC）的復(fù)發(fā)率。

       RVVC，又稱慢性酵母菌感染，通常定義為患者每年發(fā)生3次以上有癥狀的酵母菌感染急性發(fā)作，主要癥狀包括陰道瘙癢、灼熱、刺激和炎癥，部分患者還會出現(xiàn)陰道分泌物異常，以及性 交或排尿疼痛。

       Vivjoa是FDA批準(zhǔn)的首 款RVVC療法，它是一款口服給藥的真菌CYP51抑制劑。與目前可用的抗真菌藥物相比，Vivjoa具有更高的選擇性、更少的副作用和更高的療效。

       6.Xenpozyme(olipudase alfa)

       2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Xenpozyme用于治療兒童和成人患者的酸性鞘磷脂酶缺乏癥（ASMD）的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

       酸性鞘磷脂酶缺乏癥（ASMD）是一種罕見的、進(jìn)行性遺傳病，患者由于編碼鞘磷脂代謝酶的基因突變，導(dǎo)致鞘磷脂無法分解，鞘磷脂積聚在肝 臟、脾 臟、肺和大腦等部位，體征、癥狀包括脾 臟或肝 臟腫大、呼吸困難、肺部感染、不尋常的瘀傷或出血，導(dǎo)致疼痛、嘔吐、喂養(yǎng)困難和跌倒，以及其他疾病表現(xiàn)。

       Xenpozyme是FDA批準(zhǔn)的首 個用于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的治療ASMD的藥物

       7. Terlivaz(特利加壓素)

       2022年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Terlivaz上市，用于治療腎功能快速惡化的成人肝腎綜合征。

       肝腎綜合征（HRS）是一種急性且可能危及生命的疾病，常見于晚期肝病患者?；颊哂捎谘鲃恿W(xué)異常，最終導(dǎo)致內(nèi)臟和全身血管舒張，可能引發(fā)門靜脈高壓并導(dǎo)致腎血管收縮。而收縮功能不全導(dǎo)致的心輸出量不足會增加腎功能衰竭的風(fēng)險。肝移植目前是HRS患者的唯一治愈辦法，但肝移植可遇不可求，且患者往往來不及進(jìn)行肝移植。

       Terlivaz是全球首 款獲FDA批準(zhǔn)用于改善HRS成人患者腎 臟功能的藥物,它是血管加壓素的一種合成類似物，具有收縮血管作用，可降低肝 臟血流量和門靜脈壓，并同時增加有效的動脈血量與平均動脈壓（MAP）。該藥物對血管加壓素V1受體有較V2受體約2倍的選擇性。

       8.Skysona（elivaldogene autotemcel）

       2022年9月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Skysona 上市，用于減緩患有早期活動性腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）的4-17歲男孩神經(jīng)功能障礙的進(jìn)展。

       CALD是一種進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)退行性疾病，由ABCD1基因突變引起的，影響腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良蛋白（ALDP）的產(chǎn)生，并隨后導(dǎo)致超長鏈脂肪酸（VLCFA）的毒 性積累，主要在腎上腺和腦白質(zhì)和脊髓。

       Skysona是首 個且唯一一個獲監(jiān)管批準(zhǔn)用于治療CALD的一次性基因療法，利用Lenti-D慢病毒載體（LVV）進(jìn)行體外轉(zhuǎn)導(dǎo)，將ABCD1基因的功能拷貝添加到患者自身的造血干細(xì)胞（HSC）中。功能性ABCD1基因的加入能使患者體內(nèi)產(chǎn)生ALD蛋白（ALDP），這被認(rèn)為有助于VLCFA的分解。

       9.Tzield（teplizumab）

       2022年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tzield上市，用于延緩2期1型成人及8歲以上兒童糖尿病患者進(jìn)展為3期1型糖尿病。

       Tzield是全球首 款延緩1型糖尿病進(jìn)展藥物，它是一種抗CD3單抗，通過與某些免疫系統(tǒng)細(xì)胞（效應(yīng)T細(xì)胞）表面的CD3結(jié)合，抑制T細(xì)胞對胰島β細(xì)胞的攻擊，從而保護(hù)胰島β細(xì)胞不受破壞。Tzield可能會使攻擊胰島素分泌細(xì)胞的免疫細(xì)胞失活，同時增加有助于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞比例，因此可以延緩1型糖尿病患者疾病進(jìn)展為3期。

       多個靶點喜迎新藥上市

       1.Opdualag（Relatlimab/nivolumab）

       2022年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdualag上市，用于治療12歲以上患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童。Opdualag是BMS開發(fā)的一款雙免疫療法Relatlimab+ Nivolumab 固定劑量組合藥物，其中Relatlimab是一款靶向淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG3）的單抗藥物，Nivolumab則是BMS的重磅產(chǎn)品全球首 個獲批的PD-1單抗Opdivo。

       Opdualag是首 款獲FDA批準(zhǔn)的 LAG3 單抗組合療法，已公布的3期臨床試驗結(jié)果顯示：與納武利尤單抗單藥治療相比，Opdualag的中位無進(jìn)展生存期可延長一倍以上。

       2.Camzyos（Mavacamten）

       2022年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Camzyos上市，用于治療紐約心臟協(xié)會(NYHA)II-III類癥狀性的梗阻性肥厚型心肌病的成人，以改善功能能力和癥狀。阻塞性肥厚性心肌病是一種心肌增厚并削弱其泵血能力的疾病。

       Camzyos是第一種治療梗阻性肥厚型心肌病的藥物，它是一種新型心肌肌球蛋白的小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可通過抑制肌鈣-肌球蛋白結(jié)合，阻止肌橋形成，從而改善HCM患者的心肌收縮功能亢進(jìn)，進(jìn)而改善心肌舒張功能和患者的臨床結(jié)局。

       3.Mounjaro(tirzepatide）

       2022年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Mounjaro輔助飲食和運動，用于改善2型糖尿?。═2D）成人患者的血糖控制。

       Mounjaro是FDA批準(zhǔn)的首 個且唯一一個GIP/GLP-1受體激動劑，也是近10年來獲批上市的首 個新型降糖藥物。全球多中心3期臨床試驗SURPASS結(jié)果顯示：與所有對照組相比，Mounjaro組實現(xiàn)了血糖降低，且減重效果顯著。

       4.Spevijo（spesolimab）

       2022年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Spesolimab上市，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作。GPP是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，與斑塊狀銀屑病不同。GPP是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。

       Spevigo是一款靶向IL-36R的人源化單抗。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制病因有關(guān)。此次獲批使Spevigo成為FDA批準(zhǔn)的首 款GPP療法，同時也是全球批準(zhǔn)的首 款I(lǐng)L-36單抗。

       5.Sotyktu（deucravacitinib）

       2022年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Sotyktu用于治療適合全身治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病患者。

       Sotyktu(氘可來昔替尼)是全球唯一獲批的TYK2抑制劑，通過選擇性與TYK2蛋白調(diào)控結(jié)構(gòu)域結(jié)合，使TYK2處于失活狀態(tài)，從而選擇性抑制TYK2的活性，并避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3，進(jìn)而避免相關(guān)心血管事件或靜脈血栓栓塞不良事件的發(fā)生。

       其獲批基于的2項關(guān)鍵3期臨床試驗結(jié)果顯示：第16周時，與安慰劑組和阿普米司特組相比，氘可來昔替尼組在兩項試驗中的PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）的患者比例分別為58.7%和53.6%，而安慰劑組和阿普米司特組分別為12.7%和9.4%，以及35.1%和40.2%。

       6.Tecvayli(teclistamab)

       2022年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecvayli用于治療先前接受過4線或多線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗 CD38 單抗）的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。

       Tecvayli是全球批準(zhǔn)的首 個BCMAxCD3靶向雙抗，也是第一個獲批治療MM的雙抗。該藥是一種即用型產(chǎn)品，通過皮下注射給藥。其獲批的關(guān)鍵1/2期MajesTEC-1研究結(jié)果顯示：Tecvayli治療的ORR為61.8%，其中28.2%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更好緩解。在病情緩解的患者中，從治療到首次確認(rèn)緩解的中位時間為1.2個月（范圍為0.2-5.5個月）。中位隨訪時間為7.4個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達(dá)到。

       7.Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)

       2022年11月，ImmunoGen宣布FDA批準(zhǔn)Elahere用于治療葉酸受體α（FRα）陽性且既往接受過1-3線全身治療方案的鉑耐藥卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌的成年患者。

       Elahere是全球批準(zhǔn)的首 個FRα靶點抗體偶聯(lián)藥物（ADC），包括FRα結(jié)合抗體、可裂解的連接子和美登木素生物堿DM4（一種強(qiáng)效的微管蛋白靶向劑）。其關(guān)鍵性SORAYA試驗結(jié)果顯示：研究者評估的ORR為31.7%，包括5例CR，中位DOR為6.9個月。

       8.Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)

       2022年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lunsumio上市，用于治療二線或以上全身治療后復(fù)發(fā)或難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)患者。

       Lunsumio是FDA批準(zhǔn)的首 個CD20xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙抗，旨在靶向B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3。這種雙重靶向激活并重定向患者現(xiàn)有的T細(xì)胞，通過釋放細(xì)胞毒 性蛋白進(jìn)入B細(xì)胞，參與并消除靶B細(xì)胞。

       該藥獲批的2期GO29781研究數(shù)據(jù)顯示：在接受Lunsumio治療的患者中，ORR達(dá)到80%，其中多數(shù)患者的緩解持續(xù)時間至少為18個月。緩解者的中位緩解持續(xù)時間幾乎為2年（22.8個月）。60%的患者達(dá)到完全緩解。

       多種疾病喜迎新療法，涉及藥物類型和作用靶點

       1.Vabysmo（faricimab-svoa）

       2022年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vabysmo用于治療濕性老年性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）。

       Faricimab是全球批準(zhǔn)的首 個眼科雙抗，通過中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子-A (VEGF-A)，靶向并抑制與許多威脅視力的視網(wǎng)膜疾病相關(guān)的兩種疾病途徑。與單純抗VEGF療法相比，F(xiàn)aricimab用干治療多種視網(wǎng)膜疾病可以實現(xiàn)減少眼部注射給藥頻率，改善患者的遠(yuǎn)期視力結(jié)局。

       2.Pluvicto（177Lu-PSMA-617）

       2022年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)靶向放 射 性配體療法Pluvicto上市，用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

       Pluvicto是首 款被FDA批準(zhǔn)的用于治療這類mCRPC患者的靶向放射配體療法，它一種結(jié)合了靶向性配體與放 射 性同位素療法，靶向到PSMA陽性細(xì)胞，通過放射 性同位素導(dǎo)致DNA損傷以殺傷腫瘤細(xì)胞。

       其獲批依據(jù)一項3期臨床試驗結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)相比，接受Pluvicto治療的患者將死亡風(fēng)險降低38%；Pluvicto組的總緩解率為30%，對照組僅為2%。

       3.Vtama(tapinarof)

       2022年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vtama(tapinarof)乳膏上市，用于成人斑塊型銀屑病的局部治療，這使Vtama成為同類產(chǎn)品中首 個獲得FDA批準(zhǔn)的無類固醇外用藥物。

       Vtama的活性成分tapinarof是一種芳香烴受體調(diào)節(jié)劑，作為一種非激素類小分子藥物，具有良好的皮膚滲透性，通過調(diào)節(jié)芳香烴受體的功能，能夠抑制IL-17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（IL-17信號通路是治療銀屑病的"關(guān)鍵靶點 "）。

       4.Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)

       2022年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Hemgenix用于治療18歲及以上血友病B。

       Hemgenix是FDA批準(zhǔn)的首 款治療血友病B成人患者的基因療法，它一款基于AAV5載體的基因療法，搭載有凝血因子IX（FIX）基因變體，通過靜脈給藥，給藥后該基因可在肝 臟中表達(dá)FIX 凝血因子，分泌后進(jìn)入血液發(fā)揮凝血功能，從而達(dá)到治療目的，理論上一次給藥長期有效。

       5.Sunlenca（lenacapavir）

       2022年12，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Sunlenca（lenacapavir）聯(lián)合其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物，用于治療多重耐藥人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人患者。

       Sunlenca是一種首 創(chuàng)的長效HIV衣殼抑制劑，為當(dāng)前治療方案不能充分控制的HIV成人患者提供了一種新的、每年兩次的治療選擇。其獲批依據(jù)的2/3期CAPELLA臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：接受Sunlenca治療的患者中有88%(n=21/24)的人實現(xiàn)了病毒的減少，而接受安慰劑治療的患者中只有17%(n=2/12).的人實現(xiàn)了病毒的減少。在Sunlenca加其他抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療26周后，第一組中81%的參與者實現(xiàn)了HIV RNA抑制，其中HIV的水平低到足以被認(rèn)為檢測不到。

       6.Briumvi(ublituximab)

       2022年12月，FDA批準(zhǔn)Briumvi用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)，包括成人的臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型疾病和活動性繼發(fā)性進(jìn)展性疾病。

       Briumvi是首 個且唯一一個獲批用于治療RMS的抗CD20單抗，靶向B細(xì)胞表達(dá)的CD20抗原上的獨特抗原表位。Briumvi與B細(xì)胞結(jié)合時可引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞毒 性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒 性（CDC）等一系列免疫反應(yīng)，從而摧毀B細(xì)胞。