基因泰克（Genentech）是由風(fēng)險(xiǎn)投資家Robert A. Swanson和生物化學(xué)家Herbert Boyer博士聯(lián)合創(chuàng)立的生物技術(shù)公司，被認(rèn)為是生物技術(shù)行業(yè)的創(chuàng)始者。成立至今近50年的時(shí)間，期間基因泰克利用基因工程技術(shù)做出了什么成就？為何受到羅氏高價(jià)收購(gòu)？
使用DNA重組技術(shù)來(lái)制造藥物
1975年，加利福尼亞大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家Herbert Boyer博士接到一位自稱是風(fēng)投基金員工的電話，他希望拜訪Herbert Boyer博士，并咨詢可否用DNA重組技術(shù)來(lái)生產(chǎn)藥物。這位風(fēng)投基金員工就是Robert A. Swanson。
兩人見(jiàn)面后相談甚歡，一拍即合，最終決定創(chuàng)建基因泰克公司，其初衷是為了利用新興的基因工程技術(shù)來(lái)研發(fā)新藥。Swanson負(fù)責(zé)商務(wù)運(yùn)作，Boyer負(fù)責(zé)科研，正式拉開(kāi)了DNA重組技術(shù)商業(yè)化的序幕。
不過(guò)，公司于1976年成立時(shí)，基因工程技術(shù)還是一個(gè)新的、相對(duì)不為人知的領(lǐng)域。該領(lǐng)域的主要科學(xué)家認(rèn)為，基因工程技術(shù)發(fā)展到足以制造藥物還需要數(shù)年或數(shù)十年的時(shí)間。因此當(dāng)時(shí)大型制藥公司普遍對(duì)這項(xiàng)技術(shù)不屑一顧。
但是Boyer和Swanson兩位創(chuàng)始人卻對(duì)這一技術(shù)的未來(lái)充滿了信心。
重組人源胰島素
為了確定公司的第一款產(chǎn)品，Swanson對(duì)市場(chǎng)進(jìn)行調(diào)研后認(rèn)為，人源胰島素是首選。這是因?yàn)殡m然當(dāng)時(shí)胰島素市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)不小，全球銷售額已突破1億美元，但彼時(shí)的胰島素主要是從動(dòng)物身上提取的，易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，因此，如何生產(chǎn)安全性更高的胰島素，成為業(yè)界主攻的方向，而基因工程技術(shù)剛好可以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
但人胰島素是擁有51種氨基酸的雙鏈蛋白質(zhì)，而相比之下，一種叫做生物激素抑制素的蛋白質(zhì)僅有14種氨基酸，且是單鏈，就成為了科學(xué)家們的首選，雖然Swanson認(rèn)為生長(zhǎng)激素抑制素不會(huì)有什么商業(yè)價(jià)值（事后證明他是對(duì)的），但最終還是同意了科學(xué)家們的意見(jiàn)。
1977年，生長(zhǎng)激素抑制素在細(xì)菌里面成功表達(dá)，完 美驗(yàn)證了基因泰克的核心技術(shù)。雖然它后來(lái)被證實(shí)商業(yè)前景不大，但這一成功卻極大地鼓舞了基因泰克的科學(xué)家們。1978年8月21日，基因泰克運(yùn)用DNA重組技術(shù)成功生產(chǎn)出了人源胰島素，并把世界范圍內(nèi)的生產(chǎn)和銷售權(quán)益授權(quán)給了禮來(lái)公司，后者當(dāng)時(shí)在動(dòng)物胰島素領(lǐng)域占據(jù)龍頭地位。
與禮來(lái)的合作，既解決了人源胰島素商業(yè)化的問(wèn)題，也讓基因泰克成功挖到了第一桶金，同時(shí)吸引了一批人才加入。
重組人體生長(zhǎng)激素
基因泰克的第三個(gè)項(xiàng)目是生長(zhǎng)激素（growth hormone, 簡(jiǎn)稱GH），它是由垂體前頁(yè)中的生長(zhǎng)激素細(xì)胞產(chǎn)生，平時(shí)儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒中。生長(zhǎng)激素在進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，結(jié)合肝 臟和軟骨組織中的細(xì)胞表面受體后，引起胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）的水平上升。IGF-1 蛋白又進(jìn)一步通過(guò)內(nèi)分泌和旁分泌/自分泌機(jī)制刺激骨的縱向生長(zhǎng)。
生長(zhǎng)激素的主要生理功能是調(diào)節(jié)兒童、青少年的身高增長(zhǎng)。1958年，一位名為Raben的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，兒童補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，可以幫助身高低于同齡人的兒童恢復(fù)正常身高。這一發(fā)現(xiàn)提供了使用外源生長(zhǎng)激素作為醫(yī)療手段的理論依據(jù)。
不過(guò)生長(zhǎng)激素藥物的研發(fā)有很多障礙。這主要是因?yàn)閯?dòng)物的生長(zhǎng)激素注射到人體內(nèi)不起作用。很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，治療性的生長(zhǎng)激素只能是人源的GH。而當(dāng)時(shí)生長(zhǎng)激素蛋白藥的唯一來(lái)源是人的垂體，或通過(guò)解剖尸體，或通過(guò)給病人做手術(shù)摘除得到，獲得的量微乎其微，且有致病風(fēng)險(xiǎn)。
雖然生長(zhǎng)激素研發(fā)難度高，其分子比人胰島素分子還要大4倍，但這并沒(méi)有難倒基因泰克。1979年7月，基因泰克的重組人體生長(zhǎng)激素研究成功，1985年10月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)銷售。產(chǎn)品一經(jīng)上市，很好的緩解了當(dāng)時(shí)生長(zhǎng)激素供不應(yīng)求的現(xiàn)狀，受到家長(zhǎng)們的追捧。
重組人體生長(zhǎng)激素的市場(chǎng)表現(xiàn)，超出了基因泰克的預(yù)期。90年代初期，其年銷售額就已超過(guò)2億美元。
最終無(wú)論是重組人體胰島素，還是生長(zhǎng)激素，后來(lái)都成為了重磅藥物，也說(shuō)明了早期基因泰克的研發(fā)效率之高。
被羅氏看中，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手
1989年，基因泰克迎來(lái)了歷史上比較灰暗的日子。其在纖溶酶原激活劑的研發(fā)過(guò)程中多次超支，現(xiàn)金流一度斷裂。為了獲得研發(fā)資金，基因泰克不得不出讓60%的股份，來(lái)?yè)Q取羅氏21億美元的資金。
這一合作，讓羅氏從基因泰克獲得了大量重磅產(chǎn)品。到2008年，基因泰克的藥品在羅氏銷售額中所占的比重已達(dá)66%。其中羅氏三大重磅產(chǎn)品Herceptin（曲妥珠單抗）、Rituxan (利妥昔單抗)和Avastin（貝伐珠單抗），全都出自于基因泰克。
2009年，羅氏以468億美元的價(jià)格收購(gòu)了基因泰克余下40%的股份，至此，基因泰克成為羅氏的一個(gè)最重要的子公司。被羅氏收購(gòu)后，基因泰克依然保持著強(qiáng)大的研發(fā)潛能，成為羅氏發(fā)展的核心引擎。
回看基因泰克的成長(zhǎng)之路，技術(shù)作為其生命的全部來(lái)源，一直被投以最高程度的重視。技術(shù)創(chuàng)新離不開(kāi)人才的培養(yǎng)，在留住人才這方面，基因泰克打破傳統(tǒng)，允許在公司完成專利申請(qǐng)后，鼓勵(lì)科學(xué)家們積極發(fā)表論文，讓科學(xué)家們有機(jī)會(huì)積累學(xué)術(shù)名譽(yù)，贏得學(xué)界的認(rèn)可，進(jìn)而吸引到世界上的頂 尖人才。
可以說(shuō)，基因泰克一直堅(jiān)守立足科學(xué)的精 神?；蛱┛说奈幕褪菍W(xué)術(shù)價(jià)值與商業(yè)目標(biāo)的巧妙結(jié)合，同時(shí)開(kāi)發(fā)能夠替代現(xiàn)有性能較差的產(chǎn)品，滿足未滿足的臨床需求。這一點(diǎn)，值得現(xiàn)在的Biotech深入研究學(xué)習(xí)。
主要參考資料：
1.《Genentech, 一個(gè)偉大的生物技術(shù)公司的匠心傳奇》，醫(yī)健趨勢(shì)，2019-03-21；
2. https://www.fiercebiotech.com/keyword/roche；
3. https://www.forbes.com/companies/genentech/#5163ad486aec；
4.《基因泰克：生物技術(shù)的開(kāi)端》，DeepKinase，2022-02-10。
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