Paxlovid是一種口服抗新冠病毒 藥物，可以在家服用，幫助高?；颊弑苊獠∏榧又厣踔两档妥≡郝?。當(dāng)前，Paxlovid（中文譯名：帕克斯洛維德；又名：帕克洛維；為了表述方便，后均表述為：帕克洛維）在國外已經(jīng)可以用于治療成年人和大齡兒童的輕度至中度新冠狀病毒感染。鑒于近期國內(nèi)防控的寬松態(tài)勢，很多人都尋求這類藥品的購買渠道，想通過儲備此類藥品，避免感染加重后遺癥等。本文對帕克洛維的居家使用的安全性風(fēng)險做一分析。
▲帕克洛維不是單一成分，也不是唯一選擇
帕克洛維是一種輝瑞公司出品的口服抗病毒 藥物，是第一個針對這種病毒的有效口服抗病毒 藥物，可以在家服用并幫助高?；颊弑苊獠∏榧又?。帕克洛維是奈瑪特韋（一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑）和利托那韋（一種HIV-1蛋白酶抑制劑以及CYP3A4和P-g抑制劑）的混合制劑組合。迄今為止，帕克洛維并不是美國FDA唯一認可的可用于治療新冠的藥物。還有一款默克公司生產(chǎn)的一種名為莫諾匹拉韋(molnupiravir)的口服藥物，也能降低患者住院和死亡風(fēng)險。
▲帕克洛維中的兩種成分，是如何起作用的？
帕克洛維是一種混合藥物，但它并不是已經(jīng)混合好的包裝。實際上，它是兩個單獨的藥物打包放在一起，服用的時候是單獨服用的。例如，當(dāng)你服用帕克洛維時，實際上有三片藥。其中兩片是奈瑪特韋（nirmatrelvir），另一片是利托那韋。為什么要將兩者聯(lián)合使用？奈瑪特韋與利托那韋聯(lián)合給藥作為藥代動力學(xué)增強劑。用利托那韋抑制CYP3A通過抑制其代謝來增加奈瑪特韋的生物利用度，從而增加治療水平的持續(xù)時間。簡言之，利托那韋實際上關(guān)閉了奈瑪特韋在肝 臟中的新陳代謝過程，這樣奈瑪特韋就不會很快被人體代謝掉。結(jié)果，奈瑪特韋可以在人體中更長的時間對付病毒，幫助抵抗感染。
▲帕克洛維需腎 臟清除，具有肝腎毒 性
帕克洛維的毒 性與其兩種單獨的成分對人體的不利影響，密切相關(guān)。由于帕克洛維中的主要成分是被腎 臟清除的，這也給腎 臟帶來了極大的負擔(dān)。例如，其藥品說明書中就明確標示：輕度至中度腎 臟疾病患者需要調(diào)整劑量。對于患有嚴重腎 臟疾病(或正在進行透析)或患有嚴重肝 臟疾病的患者，不建議使用。
另外，帕克洛維也是一種肝 臟酶的不可逆抑制劑。其中，利托那韋是肝酶CYP3A4的不可逆抑制劑，可能會增加某些藥物的血漿濃度。例如，同時使用帕克洛維，可能會引起移植患者同時使用的他克莫司毒 性增加。利托那韋還可以抑制藥物轉(zhuǎn)運蛋白--P-糖蛋白，可能會影響某些藥物的生物利用度，增加毒 性反應(yīng)和不良反應(yīng)。還有，利托那韋是CYP1A2、CYP2C19和CYP2C9的弱誘導(dǎo)劑，是CYP2B6的中度誘導(dǎo)劑，也是UGT1A4的誘導(dǎo)劑。
▲帕克洛維存在特殊的"彈簧起跳"效應(yīng)
有研究顯示，部分新冠患者在接受了帕克洛維為期5天的治療療程以后，隨后的2-8天內(nèi)出現(xiàn)"反彈"，部分患者會再度呈陽性反應(yīng)或再度出現(xiàn)病征。這種情況一般被稱作帕克洛維的彈簧效應(yīng)或病毒反彈效應(yīng)。病毒的反彈并不意味著病毒對帕克洛維產(chǎn)生了抗藥性，也不代表該患者再次感染了病毒。事實上，這種反彈效應(yīng)是可以理解的，因為帕克洛維早期快速抑制了病毒的復(fù)制，人體的免疫系統(tǒng)可能還來不及反應(yīng)起來，導(dǎo)致5天停藥以后，迎來的病毒的反撲。不過總體而言，反彈癥狀不需要住院治療，而且比初次感染期間經(jīng)歷的癥狀要輕，延緩了病毒的發(fā)病過程。
▲生殖毒 性尚不清楚，但不可忽視
在帕克洛維主要成分的非臨床研究中，其在大鼠和實驗兔中均會誘導(dǎo)胎兒畸形。其實，本文中提到的所有抗新冠的藥物，都是某種核苷類似物。其基本原理類似，都是在代謝成類似于胞苷的核糖核苷類似物后誘導(dǎo)致命的誘變，然后將其摻入新制造的RNA中以代替胞苷。含有有害突變的RNA的持續(xù)復(fù)制會導(dǎo)致病毒基因組中錯誤的積累，從而導(dǎo)致復(fù)制抑制，從而抑制病毒復(fù)制。這類藥物的經(jīng)典古老藥物是利巴韋林，其已經(jīng)明確具有胚胎致畸作用。
▲小結(jié)
現(xiàn)有信息表明，帕克洛維是一種有效的新冠病毒抑制劑，但是其安全性仍然值得我們警惕，尤其是生殖毒 性等。像所有的抗病毒 藥物一樣，帕洛韋在新冠感染的疾病早期效果最好。按照臨床試驗的研究，一般患者在感染新冠病毒后，必須在出現(xiàn)癥狀的五天內(nèi)服用帕克洛維，才能達到最 佳療效。
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