9月7日，禮來(lái)遞交的「替爾泊肽注射液」5.1類(lèi)進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理。替爾泊肽（Tirzepatide）是一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑，今年5月被FDA批準(zhǔn)作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助手段，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名Mounjaro。
據(jù)CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，Tirzepatide在國(guó)內(nèi)共登記7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥涉及2型糖尿病、超重/肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖和合并肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭等。據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)度，筆者推測(cè)此次Tirzepatide申報(bào)的適應(yīng)癥為2型糖尿病。
治療2型糖尿病方面，今年1月禮來(lái)宣布Tirzepatide在為期40周的SURPASS-AP臨床試驗(yàn)（將Tirzepatide與劑量滴定的甘精胰島素進(jìn)行比較）中達(dá)到主要和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和體重。
SURPASS-AP是一項(xiàng)國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，旨在在接受穩(wěn)定劑量的****治療（聯(lián)合或不聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物）血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，比較接受三種不同劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）和劑量滴定的甘精胰島素治療的有效性和安全性。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：與對(duì)照組甘精胰島素相比（40周時(shí)的平均劑量為每天25.4單位），不同劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白和體重的顯著降低，且三個(gè)劑量組中，高達(dá)86％的患者達(dá)到糖化血紅蛋白低于7%（中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的控制目標(biāo)）。
圖片來(lái)源：禮來(lái)官網(wǎng)
安全性方面，Tirzepatide的總體安全性與先前報(bào)道的SURPASS系列試驗(yàn)相似，其中輕中度胃腸道反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，并隨著持續(xù)給藥而降低。而且，試驗(yàn)中Tirzepatide三個(gè)劑量組中低于 3.9 mmol/L（70 mg/dL）的低血糖發(fā)生率均顯著低于甘精胰島素組。
SURPASS-AP試驗(yàn)結(jié)果用以支持Tirzepatide在中國(guó)等亞太地區(qū)2型糖尿病適應(yīng)癥申請(qǐng)，期待未來(lái)Tirzepatide可以早日在國(guó)內(nèi)獲批上市，造福廣大2型糖尿病患者。
此外，Tirzepatide在減重方面的實(shí)力也不容小覷。今年4月，禮來(lái)宣布Tirzepatide治療肥胖癥或超重群體的全球III期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-1取得積極結(jié)果。該試驗(yàn)是Tirzepatide在肥胖患者中開(kāi)展的第一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共入組2539名伴有至少一種疾?。ǜ哐獕骸⒀惓?、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或心血管疾病，但不伴有糖尿?。┑姆逝只虺鼗颊?，試驗(yàn)中受試者按1:1:1:1分組接受5mg、10mg、15mg的Tirzepatide或安慰劑治療，以評(píng)估在低卡路里飲食和增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上添加使用Tirzepatide與安慰劑的減重療效和安全性差異。
結(jié)果顯示：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治療組患者第72周時(shí)減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，同時(shí)接受最高劑量（15mg）tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。值得一提的是，Tirzepatide是在3期臨床試驗(yàn)中首 個(gè)將體重平均降低超過(guò)20%的在研藥物。
肥胖和糖尿病一樣，患者體量非常龐大。如果說(shuō)糖尿病市場(chǎng)太過(guò)擁擠，肥胖癥市場(chǎng)有望成為T(mén)irzepatide走上巔峰的一大助力。據(jù)悉，目前在肥胖癥市場(chǎng)已獲批的類(lèi)似機(jī)制藥物有限，已獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑僅有諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中利拉魯肽于2014年12月被FDA批準(zhǔn)，商品名為Saxenda，其III期臨床結(jié)果顯示，60%的肥胖癥患者注射利拉魯肽后體重下降5%，1/3患者體重的降幅能達(dá)到10%。司美格魯肽于2021年8月被FDA批準(zhǔn)，商品名為Wegovy，其IIIa期階段的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，每周皮下注射1次2.5mg司美格魯肽，減重在16.9%-18.2%。
業(yè)界人士表示，以往上市的減肥藥多數(shù)減重效果徘徊在5%-10%的區(qū)間，且副作用大、連續(xù)性差，如果能減重15%以上將非常具有市場(chǎng)前景。從已公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，Tirzepatide和司美格魯肽將在減重市場(chǎng)上演神仙打架。目前，諾和諾德已率Saxenda和Wegovy兩款產(chǎn)品率先入局，且已取得不錯(cuò)成績(jī)。據(jù)悉這兩款產(chǎn)品2021全年銷(xiāo)售額高達(dá)84億丹麥克朗，而今年上半年這兩款產(chǎn)品銷(xiāo)售額就高達(dá)70.45億丹麥克朗,其中Saxenda 2022H1銷(xiāo)售額為25.85億丹麥克朗，Wegovy 2022H1銷(xiāo)售額為44.60億丹麥克朗。Wegovy上市后的碾壓式表現(xiàn)著實(shí)驚艷。
除了療效，定價(jià)也是影響患者選擇的一個(gè)重要因素。據(jù)悉，目前Tirzepatide（Mounjaro）在美國(guó)的定價(jià)為每月（4支）約974美元，而Wegovy定價(jià)為每月1349美元，Saxenda 定價(jià)為每月約1000美元。雖然Mounjaro還未被批準(zhǔn)用于減重，但富國(guó)銀行分析師Mohit Bansal表示其較低的定價(jià)可能為標(biāo)簽外使用打開(kāi)大門(mén)。
此外，Tirzepatide還有望成為射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病的潛在療法。業(yè)績(jī)非常看好Tirzepatide，Evaluate Vantage曾預(yù)測(cè)其2026年銷(xiāo)售額有望達(dá)到49億美元，不過(guò)業(yè)界分析師們認(rèn)為普遍低估Tirzepatide的潛力，美國(guó)硅谷銀行(SVB)認(rèn)為其2030年銷(xiāo)售額可能達(dá)到141億美元。
不過(guò)新藥研發(fā)競(jìng)技場(chǎng)上沒(méi)有永遠(yuǎn)的王 者，目前在2型糖尿病、減重市場(chǎng)還有很多不可小覷的后浪，如信達(dá)生物的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Mazdutide (IBI362)、SCOHIA PHARMA/華東醫(yī)藥的 GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑SCO-094、勃林格殷格翰的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI456906、安進(jìn)的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑AMG133。
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