近日，康寧杰瑞/思路迪醫(yī)藥PD-L1單抗「恩沃利單抗注射液」的上市申請（相關受理號為CXSS2000060）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預計不日將正式被批準用于治療既往標準治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H） 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤。
屆時，恩沃利單抗將成為國內(nèi)批準的首 款皮下注射用PD-L1單抗，同時成為國內(nèi)首 款獲批準治療MSI-H/dMMR實體瘤的PD-L1單抗。
恩沃利單抗（Envafolimab，研發(fā)代號為KN035）是康寧杰瑞自主研發(fā)的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白。基于其獨特設計，KN035在安全性、方便性、依從性方面具有優(yōu)勢，可用于不適合靜脈輸液的患者，同時具有較低的醫(yī)療成本。
此次恩沃利單抗獲批是基于其單藥治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的關鍵Ⅱ期臨床研究（NCT03667170）的數(shù)據(jù)。該研究是單臂、多中心研究，共入組103名患者。
結(jié)果顯示：恩沃利單抗單藥治療既往至少一線標準治療失敗的 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著，且具有持久性,明顯好于現(xiàn)有治療選擇，與同類產(chǎn)品療效相當。具體數(shù)據(jù)為：（1）總體人群BIRC評估確認的ORR為42.7％，CRC患者的ORR為43.1%，GC患者的ORR為44.4%，其他實體瘤患者的ORR為40.0%；（2）總體人群BIRC評估的中位緩解時間（DOR）未達到，12個月DOR率為92.2%；（3）中位PFS為11.1個月；（4）中位OS未達到，12個月OS率為74.6%。
來自：公開資料
安全性方面，研究中無治療相關不良事件導致死亡，3/4級治療相關不良事件發(fā)生率16%，3/4級免疫相關不良事件發(fā)生率為8%，未發(fā)生免疫相關肺炎、結(jié)腸炎、腎炎和神經(jīng)系統(tǒng)**。
除了MSI-H/dMMR晚期實體瘤，恩沃利單抗還被開發(fā)用于治療膽道癌、胃癌、NSCLC等多種腫瘤，其中針對晚期膽道癌和軟組織肉瘤的適應癥曾先后被FDA孤兒藥資格認定。
來自：康寧杰瑞官網(wǎng)
為了推進恩沃利單抗的開發(fā)，2019年12月康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、TRACON Pharmaceuticals 達成合作，推進該藥治療軟組織肉瘤在北美的臨床開發(fā)和商業(yè)化。2020年3月，康寧杰瑞與先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥就KN035腫瘤適應癥在中國大陸的商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作，其中康寧杰瑞負責KN035的生產(chǎn)供應，思路迪醫(yī)藥負責KN035的臨床開發(fā)、注冊和市場銷售，先聲藥業(yè)負責KN035在中國大陸注冊上市后的獨家商業(yè)推廣。
說到PD-L1單抗，目前國內(nèi)僅批準兩款（詳見下表），均為進口，且均批多個適應癥。
此外，目前國內(nèi)還有2款PD-L1單抗（除了恩沃利單抗）在國內(nèi)報產(chǎn)，詳見下表。其中舒格利單抗（CS1001）是基石藥業(yè)基于從美國Ligand公司引進的OmniRat®轉(zhuǎn)基因動物平臺開發(fā)的一款靶向PD-L1的全人源IgG4單抗，今年1月被CDE納入突破性治療品種，用于治療復發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。首克注利單抗（Socazolimab，研發(fā)代號為ZKAB001）是李氏大藥廠從美國 Sorrento Therapeutics 公司引進的一款全人源 PD-L1 單克隆抗體，具有以下潛在優(yōu)勢：作為全人抗體，免疫原性低；較其他 PD-L1，療效所需劑量較??；同時具備免疫檢查點抑制及抗體依賴性細胞**（ADCC）雙重作用機制。今年1月，該藥被CDE納入突破性治療品種，用于治療接受過一線含鉑方案失敗或不能耐受的復發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
MSI-H/dMMR是迄今為止對免疫治療療效預測價值最高的泛瘤種生物標記物，然而目前還沒有任何一款PD-L1單抗被批準用于治療MSI-H/dMMR實體瘤，未來恩沃利單抗有望在PD-L1單抗領域搶占先機。不過PD-1單抗已在MSI-H/dMMR實體瘤領域已經(jīng)取得不錯的戰(zhàn)績，BMS的Opdivo（nivolumab）、MSD的Keytruda（pembrolizumab）和GSK的Jemperli（dostarlimab）均先后被批準用于治療MSI-H/dMMR實體瘤，而且百濟神州的替雷利珠單抗、復宏漢霖的斯魯利單抗和樂普生物的普特利單抗已先后遞交針對MSI-H/dMMR實體瘤適應癥的上市申請。
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