恩格列凈在歐洲獲批新適應癥，射血分數(shù)降低型心力衰竭患者再添新選擇

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-06-26

日前，勃林格殷格翰和禮來宣布歐盟委員會（EC）已授予Jardiance(歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈)?上市許可，用于治療射血分數(shù)降低型慢性心力衰竭(HFrEF)成人患者。

日前，勃林格殷格翰和禮來宣布歐盟委員會（EC）已授予Jardiance(歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈) 上市許可，用于治療射血分數(shù)降低型慢性心力衰竭(HFrEF)成人患者。這意味著Jardiance在歐洲成為繼Forxiga（安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）之后獲批的第二款治療HFrEF的SGLT2抑制劑。

心力衰竭（HF）是一種進行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當心臟不能供應足夠的循環(huán)以滿足身體對含氧血的需求或需要增加血容量導致肺部和外周組織液體積聚（充血）時發(fā)生，是65歲及以上老年人群住院治療的最常見原因。據(jù)統(tǒng)計，HF大約影響全球6000萬人，其發(fā)病率預計會隨著人口老齡化而增加。

根據(jù)射血分數(shù)的數(shù)值，HF可分為射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）和射血分數(shù)降低型心力衰竭（HFrEF）2種類型，其中HFrEF患者的射血分數(shù)低于40%，約占所有HF病例的一半，在女性和老年人中更為常見。

恩格列凈是一種每日口服一次的高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，2014年8月被FDA批準輔助飲食及鍛煉，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，2016年12月又被FDA批準用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風險。2019年6月被FDA授予降低慢性心力衰竭（CHF）患者的心血管死亡和心衰住院風險的快速通道資格。此外，恩格列凈還被FDA授予另外2個快速通道資格：（1）2020年3月，降低伴有慢性腎臟?。–KD）成人患者的腎臟疾病進展和心血管死亡風險；（2）2020年9月，用于有過一次急性心肌梗塞（通常稱心臟病發(fā)作）的患者（伴和不伴糖尿?。?，預防心力衰竭住院并降低死亡風險。

此次，恩格列凈獲批HFrEF適應癥是基于EMPEROR-Reduced臨床試驗，該試驗旨在評估恩格列凈治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效，共入組3,730例患者。研究結果顯示：與安慰劑組相比，無論患者是否患有2型糖尿病，試驗組因心力衰竭導致的心血管死亡或住院的綜合相對風險降低了25%，達到主要終點。此外，恩格列凈將心力衰竭首次和復發(fā)住院的相對風險降低了30%，并顯著減緩了腎功能下降。

恩格列凈并不是首款獲批治療HFrEF的SGLT2抑制劑，阿斯利康的Farxiga（達格列凈）早于2020年5月在美國被批準用于治療HFrEF成人患者。恩格列凈和達格列凈是SGLT2市場的重磅產品，2020年的銷售額分別為39.84億美元、19.59億美元。

此外，近年全球還有兩款藥物被批準治療HFrEF，如默沙東/拜耳Verquvo（vericiguat，維利西呱）、諾華的Entresto（中文商品名：諾欣妥，sacubitril/valsartan）

•Verquvo是一種首創(chuàng)口服、每日一次的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，2021年1月被FDA批準，用于射血分數(shù)＜45%的有癥狀的慢性心力衰竭患者，降低發(fā)生惡化心力衰竭事件（定義為：心力衰竭住院或在未住院的情況下接受門診靜脈[IV]利尿劑治療心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的風險，目前該藥已在國內報產。

•Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經(jīng)內分泌系統(tǒng)（NP系統(tǒng)，鈉尿肽系統(tǒng)），同時抑制有害系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）。其活性成分valsartan（纈沙坦）是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水，sacubitril是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制。2015年7月該藥被批準用于治療HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院風險。今年2月，該藥又被FDA批準用于射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管死亡和因心衰住院的風險。此外，值得一提的是，Entresto在我國率先獲批治療原發(fā)性高血壓。