國(guó)內(nèi)第二家，辰欣藥業(yè)特立氟胺仿制藥報(bào)產(chǎn)

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2021-03-10

3月9日，CDE官網(wǎng)顯示，辰欣藥業(yè)4類(lèi)仿制藥特立氟胺片的上市申請(qǐng)獲受理,這是繼海納制藥 /盛世泰科之后，國(guó)內(nèi)第二家特立氟胺仿制藥報(bào)產(chǎn)。

特立氟胺仿制藥報(bào)產(chǎn)

原研特立氟胺（Teriflunomide）是賽諾菲開(kāi)發(fā)的一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細(xì)胞中嘧啶的合成。2012年9月，該藥在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（商品名為 Aubagio），2013 年 9 月在歐盟批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化。

多發(fā)性硬化（MS）是一種嚴(yán)重、終身、進(jìn)行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。根據(jù)病程，MS可分為四型，即復(fù)發(fā)緩解型（RR）、繼發(fā)進(jìn)展型（SP）、原發(fā)進(jìn)展型（PP）和進(jìn)展復(fù)發(fā)型（PR），其中復(fù)發(fā)緩解型最常見(jiàn)，約占 85%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有2000多萬(wàn)MS患者，國(guó)內(nèi)大約有3萬(wàn)多確診MS患者。

目前，MS無(wú)法治愈，只能通過(guò)急性期激素沖擊治療和疾病修正治療（DMT），控制炎癥反應(yīng)，抑制免疫細(xì)胞活性，從而達(dá)到減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)、延緩病情進(jìn)展、改善預(yù)后的目的。截止目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款DMT藥物如干擾素β-1b特立氟胺、芬戈莫德、富馬酸二甲酯、西尼莫德和奧扎莫德等。

特立氟胺使用方便，每天僅需口服一次，目前已在全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。據(jù)賽諾菲財(cái)報(bào)， Aubagio上市后銷(xiāo)售額一直處于增長(zhǎng)狀態(tài)，2020年達(dá)到20.45億歐元（約24.8億美元），成為賽諾菲2020年銷(xiāo)售額排名第三的重磅產(chǎn)品。

Aubagio上市后銷(xiāo)售額

在國(guó)內(nèi)，特立氟胺于2018年7月被NMPA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)型MS，商品名為奧巴捷，成為我國(guó)首個(gè)獲批上市的口服DMT藥物。2019年，該藥被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，2020年被NMPA批準(zhǔn)用于治療臨床孤立綜合征（CIS）。CIS是多種脫髓鞘疾病的首發(fā)表現(xiàn)，約50%～85%的CIS患者會(huì)演變成RRMS，其中又有15%的患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為SPMS。

目前，特立氟胺已被《中國(guó)多發(fā)性硬化專(zhuān)家共識(shí)》（2018年版）推薦為DMT中的一線口服治療藥物。其TOWER研究的中國(guó)人群亞組顯示，特立氟胺14mg可降低年復(fù)發(fā)率（ARR）達(dá)到71.2%，在中國(guó)的真實(shí)世界證據(jù)（RWE）數(shù)據(jù)中，回顧性研究2018-2020年武漢地區(qū)使用特立氟胺的病人，且病程大于6個(gè)月，其ARR下降幅度達(dá)75%以上。

據(jù)悉，一盒（14mg*28片）特立氟胺的價(jià)格為8290元，對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的MS患者來(lái)說(shuō)仍是不小的負(fù)擔(dān)。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局特立氟胺仿制藥市場(chǎng)，其中海納制藥 /盛世泰科和辰欣藥業(yè)已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，瑞陽(yáng)制藥處于BE試驗(yàn)階段，此外還有4家批準(zhǔn)臨床，1家申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。未來(lái)一旦有仿制藥獲批上市，特立氟胺的價(jià)格將會(huì)出現(xiàn)明顯下降，屆時(shí)將會(huì)惠及更多的MS患者。

此外，值得一提的是，隨著國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病的重視以及審批制度的改革，近年我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)有多款口服DMT藥物，如芬戈莫德（商品名：捷靈亞）、西尼莫德（商品名：萬(wàn)立能）和特立氟胺等，其中芬戈莫德和西尼莫德成功入圍2020年醫(yī)保。

不過(guò)，目前列入《臨床急需境外新藥名單》4款MS藥物，還有三款未獲批，其中富馬酸二甲酯（商品名：Tecfidera）由渤健研發(fā)，最早于2013年3月在美國(guó)獲批，2014年1月在歐洲獲批，目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)報(bào)產(chǎn)。該藥治療MS的作用機(jī)制尚不完全清楚，一般認(rèn)為富馬酸二甲酯(DMF)降解成其活性代謝產(chǎn)物富馬酸單甲酯(MMF)，MMF上調(diào)核因子Nrf2通路，Nrf2通路與氧化應(yīng)激應(yīng)答有關(guān)。達(dá)伐吡啶（商品名為Ampyra）由AcordaTherapeutics研發(fā)，2010年1月在美國(guó)獲批，2011年7月在歐洲獲批，該藥是一種廣譜鉀通道阻滯劑，其作用機(jī)制尚未完全闡明，在動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)中, 達(dá)伐吡啶被證明能夠通過(guò)抑制鉀離子通道而增加脫髓鞘軸突的動(dòng)作電位的傳導(dǎo)，改善MS患者的步行狀態(tài)，目前該原研藥未在國(guó)內(nèi)有任何進(jìn)展。阿侖單抗是健贊開(kāi)發(fā)的一種針對(duì)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面CD52的單克隆抗體，2013年9月在歐洲被批準(zhǔn)用于活動(dòng)性RRMS，商品名為L(zhǎng)emtrada，2001年5月在美國(guó)獲批。不過(guò)該藥有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是繼發(fā)性自身免疫性疾病，目前該藥已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批臨床。

目前列入《臨床急需境外新藥名單》4款MS藥物