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CPHI制藥在線 資訊 小泥沙 巴戟天寡糖和多糖的藥理活性研究進(jìn)展

巴戟天寡糖和多糖的藥理活性研究進(jìn)展

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作者:小泥沙  來源:CPhI制藥在線
  2021-03-09
現(xiàn)代化學(xué)研究表明,巴戟天含有糖類、蒽醌類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、氨基酸及微量元素等化學(xué)成分。巴戟天中含糖量較高,包括單糖、寡糖和多糖,是其發(fā)揮藥效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

巴戟天

       巴戟天又名巴戟、兔兒腸、雞眼藤、黑藤鉆、雞腸風(fēng),為茜草科巴戟天屬多年生攀援木質(zhì)藤本植物,以肉質(zhì)根入藥,是我國著名的四大南藥之一,分布于廣東、福建、廣西、海南等地,其中廣東德慶公認(rèn)為巴戟天的道地產(chǎn)地?,F(xiàn)代化學(xué)研究表明,巴戟天含有糖類、蒽醌類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、氨基酸及微量元素等化學(xué)成分。巴戟天中含糖量較高,包括單糖、寡糖和多糖,是其發(fā)揮藥效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

       巴戟天寡糖

       寡糖常為2~10個單糖通過糖苷鍵連接而成的低聚糖,也稱菊淀粉型低聚糖,研究表明,巴戟天寡糖具有抗應(yīng)激、抗抑郁、促進(jìn)精子生成、清除活性氧、抗心肌缺血再灌注等作用。其中蔗果三糖、耐斯糖、1F-果糖基耐斯糖、蔗果五糖等低聚寡糖可以作為巴戟天藥材質(zhì)量控制的依據(jù)。

       1、抗抑郁

       有學(xué)者應(yīng)用慢性不可預(yù)見應(yīng)激法,建立雄性SD 大鼠抑郁模型,以巴戟天寡糖和氟西汀作對照品,通過糖水偏愛測試和強迫游泳實驗觀察大鼠行為變化,發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖能增強大鼠對糖水的偏愛,并顯著減少大鼠強迫游泳不動時間,表明巴戟天寡糖具有抗抑郁作用。同時,用蛋白免疫印跡法檢測后,發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖高劑量組能顯著增加模型大鼠海馬區(qū)BDNF、Synapsin1 的表達(dá),其作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子通路及突觸可塑性。此外,使用連續(xù)單一應(yīng)激組( SPS)模型進(jìn)行評估,結(jié)果顯示巴戟天菊糖型寡糖可逆轉(zhuǎn)SPS 處理大鼠的行為缺陷,減少情境恐懼范式中凍結(jié)時間,同時又不影響其開放領(lǐng)域正?;顒?,其還能增加前額葉皮質(zhì)、海馬及杏仁核中別孕烷醇酮含量,表明巴戟天菊糖型寡糖的抗創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)與別孕烯醇酮合成有關(guān)。

       2、改善生殖功能

       采用以環(huán)磷酰胺(CTX) 損傷引起雄性小鼠精子減少的模型,以甲睪酮組為陽性 藥組,巴戟天水提液組、巴戟天80%乙醇提取液組及巴戟天寡糖結(jié)晶組分別為給藥對照組進(jìn)行實驗,給藥完畢后檢測精子數(shù)、精子活動率及精子畸形率,三種給藥組與模型組相比,精子數(shù)及活動率均升高,其強弱順序為巴戟天結(jié)晶、巴戟天80% 乙醇提取液、巴戟天水提液,表明巴戟天寡糖可能為促進(jìn)精子生成的基礎(chǔ)物質(zhì)。采用"勞倦過度,房事不節(jié)"方法建立陽虛小鼠模型,給藥6 周后,發(fā)現(xiàn)高劑量治療后FSH、LH、T、GnRH 均明顯升高,推測巴戟天寡糖可能是通過調(diào)節(jié)垂體-下丘腦-性腺軸而改善生殖功能。

       3、抗炎

       以大鼠子宮缺血再灌注損傷為炎癥模型,巴戟天寡糖液給藥,以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測。結(jié)果顯示,3組梯度給藥組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平均降低,表明巴戟天寡糖能夠減輕子宮缺血再灌注損傷后的炎癥反應(yīng),可保護(hù)子宮,減少其缺血再灌注的損傷。

       4、促進(jìn)血管生成

       采用雞胚絨毛尿囊膜(CAM) 模型及大鼠急性心肌梗死(AMI) 模型,麝香保心丸為陽 性 藥的實驗中發(fā)現(xiàn),巴戟天寡糖含藥血清組和堿性成纖維細(xì)胞生長因字(bFGF) 組中小血管以載體為中心呈輻射狀生長顯著,且與AMI 模型組相比,巴戟天寡糖中、大劑量組能顯著增加微血管密度(MVD)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、bFGF 光密度值,但作用弱于麝香保心丸組。表明巴戟天寡糖不僅可以促進(jìn)CAM 的血管生成,還可促進(jìn)AMI 后大鼠缺血心肌的血管生成,改善缺血心肌局部的側(cè)支循環(huán),其機(jī)制與調(diào)節(jié)AMI 后缺血心肌VEGF、bFGF 蛋白的表達(dá)有關(guān)。

       巴戟天多糖

       多糖作為巴戟天的主要活性成分之一,在抗氧化、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)、抗骨質(zhì)疏松等多方面表現(xiàn)出明顯的生物活性,具有良好的開發(fā)前景

       1、抗氧化

       巴戟天多糖具有清除自由基的能力,有一定的抗氧化活性。巴戟天多糖對羥基自由基和H2O2 的清除能力的半抑制濃度(IC50)分別為1.40、2.81 mg·mL-1,有較好的抗氧化活性。相同濃度下巴戟天多糖的抗氧化能力與維生素C(VC)相當(dāng)或略低于VC。動物試驗發(fā)現(xiàn),給去卵巢大鼠巴戟天多糖后,可顯著降低血清中丙二醛含量,提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶和總抗氧化能力活性,有較好的抗氧化作用。

       2、抗骨質(zhì)疏松

       研究表明,巴戟天多糖能增加Ⅰ型膠原蛋白和骨鈣素分泌量,提高堿性磷酸酶活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1 mRNA、核心結(jié)合因子α1(Cbfα1)mRNA 的表達(dá),下調(diào)成骨細(xì)胞DKK-1 蛋白的表達(dá),上調(diào)骨保護(hù)素(OPG)mRNA 及蛋白表達(dá),下調(diào)核因子κB 受體活化因子(RANKL)mRNA 及蛋白表達(dá),從而影響骨代謝。巴戟天均一多糖MOW90-1、MOP70-2 可上調(diào)成骨相關(guān)因子Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2、骨鈣素、骨橋蛋白和骨保護(hù)素的表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化和礦化。巴戟天多糖可顯著上調(diào)抑制凋亡基因Bcl-2 表達(dá)和下調(diào)促進(jìn)凋亡基因Bax 表達(dá),抑制全反式維甲酸誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡。巴戟天多糖能夠促進(jìn)大鼠骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的增殖、提高堿性磷酸酶活性、增加其礦化結(jié)節(jié)數(shù)目,上調(diào)Cbfɑ-1 mRNA 表達(dá),表明巴戟天多糖能促進(jìn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞及向成骨細(xì)胞分化。此外,巴戟天多糖能夠提高切除卵巢后骨質(zhì)疏松大鼠骨密度、骨礦物質(zhì)、1,25-二羥基維生素D 及骨鈣素的含量,提高血清微量元素水平,降低血清細(xì)胞因子IL-6、TNF-α 表達(dá),提高機(jī)體血清5-羥色胺與血管內(nèi)皮生長因子水平,上調(diào)OPG mRNA 表達(dá),下調(diào)RANKL mRNA 表達(dá),使RANKL/OPG 值下降,改善雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松。

       3、免疫調(diào)節(jié)

       巴戟天多糖能增強免疫器官和免疫細(xì)胞的功能,對免疫功能有調(diào)節(jié)作用,與環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫功能低下組相比,巴戟天粗多糖和柱層析純化的MOPI-3 能提高小鼠的免疫器官指數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬率和外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,能明顯提高小鼠的免疫活性。巴戟天多糖能促進(jìn)Beagle 犬肝星狀細(xì)胞片細(xì)胞中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白介素(IL)-8 的蛋白表達(dá),調(diào)節(jié)免疫功能。

       4、調(diào)控生精功能

       巴戟天有補腎陽的功效,其中巴戟天多糖能夠促進(jìn)生精、修復(fù)生精障礙。將精索靜脈曲張大鼠給予巴戟天粗多糖后,能增加大鼠精子數(shù)量,改善生精上皮結(jié)構(gòu),刺激下丘腦中的促性腺激素釋放激素的合成和釋放,刺激卵泡刺激素分泌,進(jìn)而修復(fù)大鼠睪丸生精的能力。

       5、抗疲勞

       運動是通過糖酵解進(jìn)行供能,糖酵解產(chǎn)生血乳酸、蛋白質(zhì)及氨基酸代謝產(chǎn)生尿素,因此力竭時間、血清尿素氮和乳酸等可以反映疲勞程度。巴戟天多糖能顯著延長小鼠負(fù)重游泳時間,降低血清尿素氮和乳酸水平,升高肝糖原含量,具有良好的抗疲勞作用。

       巴戟天寡糖和多糖在神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均有貢獻(xiàn),在藥品和功能性食品領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景,但巴戟天寡糖和多糖的提取率較低,分離純化難度大限制了其進(jìn)一步發(fā)展。因此,需要提高巴戟天寡糖和多糖的提取率,加強巴戟天寡糖和多糖的分離純化、構(gòu)效關(guān)系的研究,為巴戟天寡糖和多糖在功能性食品和藥品的產(chǎn)品開發(fā)中提供指導(dǎo)。

       參考文獻(xiàn):

       [1] 李鑫潔,李玲玲,魯藝.巴戟天寡糖提純工藝及藥理作用研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2019,31(02):345-353.

       [2] 沈杰,馬恩耀,趙志敏,楊得坡,徐新軍.巴戟天多糖的提取、分離及生物活性研究進(jìn)展[J].中藥新藥與臨床藥理,2020,31(02):246-250.

       作者簡介:小泥沙,食品科技工作者,現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司,從事營養(yǎng)食品及功能性食品的開發(fā)與研究。       

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