近日，復(fù)星凱特益基利侖賽注射液的上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為CXSS2000006）進(jìn)入行政審批階段，這意味著國(guó)內(nèi)首 款CAR-T產(chǎn)品即將出線。值得一提的是，該產(chǎn)品從上市申請(qǐng)獲受理到現(xiàn)在不滿一年時(shí)間。
益基利侖賽（代號(hào)FKC876）是復(fù)星凱特從美國(guó)Kite Pharma引進(jìn)Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel)技術(shù)、并獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Yescarta最早于2017年10月被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL，成為FDA批準(zhǔn)的首 款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞藥物。2018年9月，該藥在歐盟獲得營(yíng)銷授權(quán)許可，用于治療經(jīng)兩次或以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）的成年患者。
Yescarta的獲批是基于注冊(cè)研究ZUMA-1的積極數(shù)據(jù)。該研究中共計(jì)101例患者接受了Yescarta單次輸注，其中72%的患者表現(xiàn)出緩解，51%的患者未檢測(cè)到癌癥殘留。中位隨訪7.9個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，在已實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者中，估計(jì)的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到。
此外，該研究1年隨訪結(jié)果顯示：最 佳總緩解率為82%，完全緩解率達(dá)到了54%；2年隨訪結(jié)果顯示：中位隨訪27.1個(gè)月，仍有39%的受試者持續(xù)緩解，其中37%的受試者持續(xù)完全緩解。3年隨訪結(jié)果顯示：中位隨訪時(shí)間39.1月，總生存率為47%，中位生存時(shí)間達(dá)到25.8月。
自上市后，Yescarta銷售額逐年攀升，2019年銷售額達(dá)456百萬美元，成為銷售額最高的一款CAR-T產(chǎn)品。
在國(guó)內(nèi)，Yescarta于2018年9月被批準(zhǔn)臨床，2020年2月報(bào)產(chǎn)，申報(bào)的適應(yīng)癥為：治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。2020年3月，該上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)程序。該藥在國(guó)內(nèi)迅速報(bào)產(chǎn)是基于在我國(guó)開展的一項(xiàng)單臂、開放性、多中心橋接臨床試驗(yàn)（FKC876-2018-001）。
期待Yescarta可以早日在國(guó)內(nèi)正式獲批，據(jù)悉該藥在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)為37.3萬美元，擔(dān)心會(huì)因?yàn)橹委煶杀咎叨y以惠及國(guó)內(nèi)廣大患者。
關(guān)于CAR-T療法
CAR-T療法是一種通過使用修復(fù)的免疫細(xì)胞攻擊并摧毀惡性腫瘤的新型細(xì)胞療法，是近年來全球腫瘤治療研究的熱點(diǎn)之一。據(jù)Coherent Market Insights分析，預(yù)計(jì)到2028年，CAR-T療法全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)85億美元。
目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)3款CAR-T療法，其中Kite Pharma占據(jù)兩席。這三款CAR-T療法作用靶點(diǎn)相同，適應(yīng)癥存在差異，詳見下表。其中Tecartus（KTE-X19）是吉利德/Kite采用新生產(chǎn)工藝開發(fā)的CD19 CAR-T療法，與Yescarta具有相同的CAR結(jié)構(gòu)，但是在生產(chǎn)制備過程中，KT-X19 篩選掉了CD19+腫瘤細(xì)胞，以減少CAR-T細(xì)胞的過早激活和耗盡，提高生產(chǎn)成功率。
諾華的Kymriah上市最早，但是據(jù)公司財(cái)報(bào)其銷售情況卻遜于Kite Pharma的Yescarta，據(jù)披露，很大一部分是因?yàn)镵ymriah早期產(chǎn)能不足。此外，Kymriah有時(shí)無法在需要時(shí)可靠地遞送藥物，達(dá)到FDA為諾華一直努力維持的商業(yè)規(guī)格設(shè)定的更高標(biāo)準(zhǔn)。Tecartus獲批較晚，具體銷售情況未知。
此外，還有多款CAR-T療法已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，如BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）、BMS的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）、藥明巨諾的瑞基奧侖賽（Relma-cel，JCAR029）以及楊森/傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）。其中，ide-cel是BMS和bluebird bio聯(lián)合開發(fā)的一款靶向BCMA的CAR-T療法，于2020年3月首次向FDA遞交治療至少經(jīng)過3種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤的上市申請(qǐng)，但慘遭FDA拒批，隨后又再次遞交上市申請(qǐng)。liso-cel是Juno（2018年被新基收購(gòu)，2019年新基又被BMS收購(gòu)）研發(fā)的一種針對(duì)CD19抗原、以4-1BB為共刺激區(qū)的CAR-T細(xì)胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細(xì)胞具有精確的1:1比例，被開發(fā)用于治療先前接受過至少兩種療法的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。瑞基奧侖賽是在藥明巨諾在JCAR017的基礎(chǔ)上自主開發(fā)一款針對(duì)復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞淋巴瘤的三線治療的抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法，2020年6月其三線治療彌漫性DLBCL的上市申請(qǐng)被CDE受理。西達(dá)基奧侖賽是南京傳奇自主研發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法。2017年12月，南京傳奇授予楊森在全球共同開發(fā)和推廣cilta-cel權(quán)利。2020年12月，楊森與南京宣布開始向FDA滾動(dòng)提交該藥治療成人復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的上市申請(qǐng)。
但在國(guó)內(nèi)，還未有任何一款CAR-T療法正式獲批。除了益基利侖賽，藥明巨諾的瑞基奧侖塞也已遞交上市申請(qǐng)。此外，國(guó)內(nèi)還有多款在研CAR-T療法，大多已經(jīng)批準(zhǔn)臨床或者處于臨床試驗(yàn)階段。
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