11月17日，據(jù)CDE官網(wǎng)南京圣和藥業(yè)1類新藥「和樂(lè)布韋片」的上市申請(qǐng)被CDE受理，這意味繼宜昌東陽(yáng)光的磷酸依米他韋膠囊之后，國(guó)內(nèi)又一款直接抗病毒（DAA）丙肝新藥報(bào)產(chǎn)。
和樂(lè)布韋（SH229）是圣和藥業(yè)自主設(shè)計(jì)研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)NS5B抑制劑，肝靶向能力強(qiáng)，抗病毒活性高。非臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)，SH229對(duì)基因1-6型HCV的體外抗病毒活性為索磷布韋的2-3倍。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，SH229和達(dá)拉他韋聯(lián)合用藥顯示出明顯的藥效協(xié)同以及良好的安全耐受性。
今年8月，評(píng)估SH229聯(lián)合達(dá)拉他韋治療泛基因型HCV感染中國(guó)患者安全性和有效性的Ⅱ期研究（CTR20182539）結(jié)果亮相歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)。該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床研究，共納入124名HCV感染患者，首要終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周病毒持續(xù)響應(yīng)率（SVR12）。試驗(yàn)中，患者按照1:1:1的比例隨機(jī)分成3個(gè)隊(duì)列，分別接受12周達(dá)拉他韋（60mg，1次/天）聯(lián)合SH229 400mg（隊(duì)列A），600mg（隊(duì)列B）或800mg（隊(duì)列C）的治療。
結(jié)果顯示：在接受SVR12評(píng)估的124名患者中，SH229治療1/2型 HCV感染患者的SVR12達(dá)到100%，對(duì)難治的3/6型HCV感染患者同樣取得較好的治療效果，其中6型HCV感染患者的SVR12達(dá)到93.3%。安全性方面，所有受試患者耐受性良好，沒(méi)有治療相關(guān)SAE或因AE停藥事件發(fā)生。
此次，和樂(lè)布韋報(bào)產(chǎn)意味著距離其獲批上市又近了一步。
關(guān)于丙肝及DAA藥物
丙肝，即丙型病**肝炎，是一種由于感染丙型肝炎病毒（HCV）而導(dǎo)致肝 臟發(fā)生炎癥壞死和纖維化的一種傳染病，是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。該病呈全球感染勢(shì)態(tài)，主要通過(guò)血液、性接觸和母嬰3條途徑傳播，據(jù)WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》數(shù)據(jù)，目前全球大約有7100萬(wàn)名丙肝感染者，由于無(wú)**可預(yù)防，丙肝發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)。
丙肝的治療大致可以分為四個(gè)階段：普通干擾素治療、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、直接抗病毒 藥物（DAA）治療，其中DAA藥物的發(fā)現(xiàn)，大幅提高了全球丙肝治療水平，使丙肝成為一種能夠治愈的傳染病。
截至目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款DAA藥物，根據(jù)作用靶點(diǎn)的不同大致可以分為三類：1）NS3/4A蛋白酶抑制劑，如波普瑞韋、特拉匹韋，2) NS5B蛋白酶抑制劑，如索非布韋、達(dá)賽布韋，3）NS5A蛋白酶抑制劑，如達(dá)卡拉韋。其中NS3/4A絲氨酸蛋白酶參與對(duì)HCV病毒多肽鏈的多位點(diǎn)的裂解和剪切，NS5B在HCV復(fù)制過(guò)程中編碼RNA聚合酶，NS5A復(fù)制復(fù)合體蛋白在病毒復(fù)制和裝配過(guò)程中起重要作用。
我國(guó)是丙肝感染人數(shù)較多的國(guó)家，但進(jìn)入DAA藥物治療的時(shí)間卻相對(duì)較晚。自2017年百時(shí)美施貴寶百立澤/速維普（即DCA/ASV）方案獲批以來(lái)，我國(guó)丙肝治療才進(jìn)入DAA階段。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)已有15種DAA丙肝藥物獲批上市（詳見(jiàn)下表），其中僅達(dá)諾瑞韋、可洛派韋和拉維達(dá)韋這三個(gè)品種屬于國(guó)產(chǎn)1類新藥，而其他品種主要依賴進(jìn)口。
上述批準(zhǔn)的DAA藥物，大多只能特定地用于HCV GT1的治療，能夠?qū)崿F(xiàn)全基因型覆蓋的只有吉利德的索磷布韋/維帕他韋和艾伯維的格卡瑞韋/哌侖他韋。而這兩款藥物目前依賴進(jìn)口，價(jià)格原因太高，覆蓋的HCV患者有限。對(duì)國(guó)內(nèi)的GT2、GT3和GT6患者（占40%）來(lái)說(shuō)，DAA藥物的可及性尚待解決，南京圣和藥業(yè)報(bào)產(chǎn)的和樂(lè)布韋片屬于泛基因型DAA藥物，預(yù)計(jì)有望滿足國(guó)內(nèi)這一臨床需求。
而且，值得一提的是，國(guó)內(nèi)已有企業(yè)開(kāi)始布局DAA藥物仿制藥市場(chǎng)，其中凱因科技已于今年3月取得索磷布韋片仿制藥的生產(chǎn)批件，南京正大天晴、廣生堂藥業(yè)、石藥集團(tuán)、四環(huán)制藥也已遞交索磷布韋片的仿制藥上市申請(qǐng)。揚(yáng)子江藥業(yè)和南京圣和藥業(yè)先后遞交了鹽酸達(dá)卡拉韋片的4類仿制藥上市申請(qǐng)。
此外，我國(guó)還有兩款1類丙肝新藥已經(jīng)報(bào)產(chǎn)，即宜昌東陽(yáng)光的磷酸依米他韋膠囊和南京圣和藥業(yè)的和樂(lè)布韋片。磷酸依米他韋屬于NS5A抑制劑，在中國(guó)大陸地區(qū)完成的II期及III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該藥針對(duì)基因1型無(wú)肝硬化丙肝患者療效顯著，SVR12達(dá)99.8%，且用藥安全性及耐受性良好。預(yù)計(jì)未來(lái)國(guó)內(nèi)丙肝領(lǐng)域?qū)⒄归_(kāi)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，不僅是國(guó)產(chǎn)新藥與進(jìn)口原研藥之間的PK，還有進(jìn)口原研藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥之間的PK。
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