前列腺癌是全球最常見癌癥之一，是造成全球男性死亡的第二大癌癥殺手。前列腺癌在早期并無顯著癥狀，且生長較為緩慢，到達(dá)晚期會出現(xiàn)尿頻、排尿困難、尿血、尿痛等癥狀，并可能轉(zhuǎn)移至其他部位，一般患者被發(fā)現(xiàn)時已是癌癥晚期。由于大部分患者年齡較大，且部分早期腫瘤生長緩慢，則在治療時需要考慮多種因素。治療手段除手術(shù)切除外，藥物治療常是與之搭配的療法，由于對某些晚期患者的手術(shù)效果不佳，藥物治療則更是常用。近日，兩款新型藥物研究結(jié)果的公布，更是為前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的崛起帶來了希望，一起看下。
新型PI3K/AKT抑制劑--ipatasertib
Ipatasertib是一種口服、高度特異性的研究性藥物，旨在靶向并結(jié)合AKT（即蛋白激酶B）的所有三種亞型，這三種亞型可以阻斷PI3K/AKT信號傳導(dǎo)通路，該通路是前列腺癌癌細(xì)胞生長和增殖的關(guān)鍵驅(qū)動因子。
IPATential150是一項隨機(jī)對照、雙盲的III期臨床試驗，旨在評價ipatasertib聯(lián)合阿比特龍一線治療mCRPC（轉(zhuǎn)移性前列腺癌）的療效。
1101例患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受ipatasertib+阿比特龍+潑尼松，另一組接受安慰劑+阿比特龍+潑尼松治療。
結(jié)果顯示，在PTEN丟失的患者中，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松組患者的中位影像學(xué)PFS（rPFS）為18.5個月，明顯優(yōu)于安慰劑+阿比特龍+潑尼松組的16.5個月。對于沒有PTEN缺失的患者，從亞組分析結(jié)果看，沒有明顯的rPFS延長。
這一研究表明，對于PTEN丟失的mCRPC患者，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松可以有效延長患者的PFS。
新型免疫藥物AMG160--或能超越傳統(tǒng)免疫檢查點抑制劑
近幾年來，免疫療法已成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一，從根本上改變了治療方式，讓腫瘤治療步入新的時代。然而，PD-1/PD-L1為代表的免疫療法尚未真正在前列腺癌治療中"興起"。
AMG160 是一種新的 HLE-BiTE 免疫療法，通過與腫瘤細(xì)胞上的 PSMA 和 T 細(xì)胞上的 CD3 結(jié)合，使 T 細(xì)胞定向殺傷腫瘤細(xì)胞。PSMA 是一種腫瘤相關(guān)抗原，在轉(zhuǎn)移性和激素難治性前列腺癌細(xì)胞表面過度表達(dá)。
在剛剛舉辦的ESMO大會上公布了AMG160用于mCRPC治療的Ⅰ期研究，旨在評估該藥的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性。截至2020年5月11日，有32例患者接受了≥1劑AMG 160單藥治療，劑量為6劑量水平（DL），有16例患者接受了治療（6或≥6個月）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最常見的不良事件細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），表現(xiàn)為發(fā)燒、轉(zhuǎn)氨酶升高和低血壓，主要發(fā)生在第1-2周期；有6/22（27％）的患者發(fā)生前列腺特異抗原（PSA）反應(yīng)，研究結(jié)果表明AMG 160治療mCRPC具有初步療效。
該研究入組的都是多線治療失敗后的mCPRC患者。對于這樣一類患者，目前沒有明確可以延長患者OS的藥物。從結(jié)果來看，治療組的PSA的反應(yīng)率為27%，明顯比PD1/PDL1的 PSA反應(yīng)率高。傳統(tǒng)的免疫檢查點抑制劑的PSA反應(yīng)率大概在10%-15%之間，這充分地體現(xiàn)出 AMG160具有很好的臨床應(yīng)用前景。在將來，AMG160可能有幾種應(yīng)用方式，可能作為單藥，也可能與現(xiàn)有的一些經(jīng)典的治療方案聯(lián)合使用，進(jìn)一步延長患者的生存時間。
前列腺癌免疫治療起步較早，但是有限于前列腺癌自身特點，其后續(xù)發(fā)展受到較大限制。在近年來ICI藥物興起的大潮中，前列腺癌研究領(lǐng)域顯得頗為冷清。近期隨著免疫聯(lián)合治療的探索，特別是晚期前列腺癌擁有多種治療手段，聯(lián)合治療有了更大的選擇空間。免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療、免疫聯(lián)合PARP抑制劑等早期研究都取得了不錯的抗腫瘤療效，后續(xù)研究正在全球多中心開展，為前列腺癌免疫治療帶來了新的曙光。相信隨著研究者們的不斷努力，在腫瘤免疫治療的大潮流中，前列腺癌也能尋找到屬于自己的發(fā)展前景。隨著ipatasertib、AMG160研究結(jié)果的公布，給前列腺癌治療領(lǐng)域帶來了更多新的可能，也讓很多前列腺癌患者尤其是mCRPC患者看到了希望的曙光。
參考來源：
1. Genentech's IPATential 150 Study Evaluating Ipatasertib in Combination With Abiraterone and Prednisone/Prednisolone Met One of Its Co-Primary Endpoints.
2. AbirateroneAcetate: A Review in Metastatic Castration-Resistant Prostrate Cancer.
3. Development of a Second-Generation Antiandrogen forTreatment of Advanced Prostate Cancer.
4. Sipuleucel-T (Provenge) Injection The FirstImmunotherapy Agent (Vaccine) For Hormone-Refractory Prostate Cancer.
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