8月24日，復宏漢霖公布了2020上半年度業(yè)績及公司重要進展。2020年上半年，復宏漢霖總收入為110.4百萬元人民幣，較2019年上半年度增長約人民幣93.4百萬元，主要來自漢利康® （利妥昔單抗注射液）的銷售額，約95.8百萬元。

       此外，復宏漢霖的另一重磅產品漢曲優(yōu)®（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）取得突破性進展，于2020年7月和8月相繼獲得EC及NMPA批準，成為首 個中歐雙批的國產單抗生物類似藥，開辟了中國醫(yī)藥企業(yè)參與單抗生物類似藥"世界杯"比賽的先河。

       在加速推動產品商業(yè)化進程的同時，復宏漢霖持續(xù)加碼研發(fā)，不斷擴充創(chuàng)新產品管線。2020年上半年，公司累計研發(fā)支出約人民幣756.9百萬元，較2019年上半年度增加約人民幣228.4百萬元。

       而且，復宏漢霖自主開發(fā)及聯(lián)合多家單位協(xié)同開發(fā)的針對新冠病毒治療的兩個項目已獲得國家重點研發(fā)計劃"公共安全風險防控與應急技術裝備"重點專項立項支持，有望于2020年下半年提交新藥臨床試驗申請。此外，復宏漢霖申請的HLX04、HLX07相關專項課題獲"十三五"國家重大新藥創(chuàng)制專項立項支持。

       產品管線進展

       1. 漢利康®（HLX01，利妥昔單抗注射液）

       （1）提升生產規(guī)模 生產設備從500L增加到2000L，提高產能

       （2）增加新規(guī)格 增加500mg/50ml/瓶的新規(guī)格，進一步降低患者單位劑量的用藥成本

       （3）遞交新適應癥上市申請 2020年7月，復宏漢霖向NMPA遞交漢利康新以下兩個適應癥的補充申請（1）初治濾泡性淋巴癌患者經利妥昔單抗聯(lián)合化療后達完全或部分緩解后的單藥維持治療；（2）與氟達拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經治療或復發(fā)性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）

       （4）拓展新適應癥 開展針對類風濕關節(jié)炎的3期臨床試驗，目前已完后才能患者入組。

       2. 漢曲優(yōu)®（HXL02，注射用曲妥珠單抗）

       HXL02是復宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥法規(guī)自主開發(fā)和生產的生物類似藥，也是首 個中歐雙批并獲得國際質量認證的國產單抗生物類似藥，在中國及歐洲均獲得原研曲妥珠單抗獲批的所有適應癥，包括：1）HER2陽性早期乳腺癌；2）HER2陽性轉移性乳腺癌；3）HER2陽性轉移性胃癌或胃食管交界腺癌。

       （1）2020年3月，復宏漢霖宣布與全球性生物技術公司Mabxience Research, S.L. ("Mabxience") 簽訂獨家許可協(xié)議，授予其在阿根廷、烏拉圭及巴拉圭針對注射用曲妥珠單抗HLX02在腫瘤治療領域的開發(fā)及商業(yè)化獨家權利。

       （2）2020年6月，復宏漢霖就HLX02與Accord Healthcare Limited（以下簡稱為"Accord"）簽訂《許可協(xié)議修正案》，在雙方于2018年6月簽訂的原《許可協(xié)議》授權許可規(guī)格基礎上，新增授權許可規(guī)格。

       （3）2020年7月 漢曲優(yōu)?正式被EC批準上市

       （4）2020年8月，漢曲優(yōu)?被NMPA批準上市

       3. HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）

       HLX10是復宏漢霖自主開發(fā)的核心創(chuàng)新單抗產品，公司加速推進HXL10單藥的研究開發(fā)，計劃于2021年初向國家藥監(jiān)局遞交HLX10的單藥上市注冊申請。

       （1）2020年3月，HLX10聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的2期臨床研究（NCT04150575）完成首例患者給藥。

       （2）2020年4月，在土耳其先后完成HLX10治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌兩項國際多中心3期臨床研究的中國境外首例患者給藥

       （3）2020年7月，HLX10聯(lián)合重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07用于復發(fā)或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）治療的2期臨床研究于中國境內完成首例患者給藥。

       4. HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）

       HLX04是復宏漢霖自主開發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥，有望用于結直腸癌、非小細胞肺癌及濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等眼部疾病的治療。

       2020年8月，復宏漢霖宣布已完成HLX04用于轉移性結直腸癌（mCRC）治療的3期臨床研究，試驗的主要終點和次要終點均已達到?；谝讶〉玫难芯拷Y果，復宏漢霖計劃于近期就HLX04治療轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌適應癥向國家藥品監(jiān)督管理局遞交上市注冊申請（NDA）。

       此外，復宏漢霖同步推進HLX04聯(lián)合HLX10免疫聯(lián)合治療方案的臨床研究，廣泛覆蓋轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（臨床3期）及晚期肝細胞癌（臨床2期）等實體瘤適應癥

       5. HLX07（EGFR單抗）

       HLX07是復宏漢霖自主開發(fā)的首 款改良型創(chuàng)新產品。作為一款靶向EGFR的人源化單抗隆抗體注射液，HLX07具有靶點成熟、治療機理明確等優(yōu)勢。臨床前研究顯示，與西妥昔單抗相比，HLX07在不同腫瘤模型及在相同藥物劑量下，顯示出等效甚至更佳的腫瘤抑制效果和更低的**。

       2020年3月，HLX07在一項針對晚期實體瘤的前瞻性、開放性1期劑量爬坡臨床試驗（HLX07FIH, NCT02648490）中顯示了良好的安全性和耐受性，并在晚期實體瘤患者中觀察到了腫瘤應答，初步展現(xiàn)出了一定的抗腫瘤療效，有效支持后續(xù)研究的開展。目前，HLX07已在中國大陸啟動1b/2期臨床試驗。

       6. HLX13（重組抗CTLA-4單抗）

       HLX13為一款以ipilimumab為參照藥，按照《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》開發(fā)的重組抗細胞**T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人單克隆抗體注射液。目前，原研ipilimumab已先后在美國和歐盟獲批上市，單藥可用于黑色素瘤的輔助治療、晚期黑色素瘤的治療，與抗PD-1單抗聯(lián)用可應用于治療晚期腎細胞癌、MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌與晚期肝細胞癌。

       2020年4月，HLX13獲批臨床，適應癥為1）無法切除或轉移性黑色素瘤；2）黑色素瘤的輔助治療；3）晚期腎細胞癌；4）微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）的轉移性結直腸癌。

       7. HLX56(抗DR4單抗）

       HLX56是創(chuàng)新型抗DR4單抗，可以特異性結合腫瘤細胞表面的DR4并誘導腫瘤細胞凋亡。DR4屬腫瘤壞死因子受體（TNFR, tumour necrosis factor receptor）超家族成員。研究表明，DR4在結直腸癌、胰 腺癌、卵巢癌、胃癌、子宮癌、肺癌和乳腺癌等多種實體瘤中均有較高表達。

       HLX56是Fc端優(yōu)化的DR4激動劑抗體，其與DR4結合能夠促使DR4發(fā)生多聚化而激活，誘導腫瘤細胞凋亡。值得關注的是，HLX56 Fc端引入了雙突變，使其能夠與人體內單核細胞表面FcγRIIB結構域結合，從而得以借助FcγRIIB的交聯(lián)作用進一步增強DR4多聚化和激活，最終顯著地增強了對腫瘤細胞的凋亡作用。同時也由于這一獨特設計，使得HLX56的安全性得到進一步提升。

       臨床前研究結果表明，HLX56在體內、外實驗中均表現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制活性及良好的安全性。在結腸癌細胞系中，低劑量的HLX56在加入人外周血單核細胞的條件下展現(xiàn)出了強效的腫瘤細胞抑制作用，提示其有望在臨床研究中克服既往DR4激動劑抗腫瘤效果微弱的問題。

       2020年5月，HLX56在中國臺灣獲臨床試驗許可，適應癥為實體瘤。

       8. HLX11（帕妥珠單抗生物類似物）

       HLX11是帕妥珠單抗（原研藥商品名Perjeta®/帕捷特®，HER2陽性乳腺癌第二代靶向治療藥物）的生物類似藥，其潛在適應癥包括：1. 早期乳腺癌 與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于 HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2 cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分；用于具有高復發(fā)風險 HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2. 轉移性乳腺癌 與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，適用于 HER2 陽性、轉移性或不可切除的局部復發(fā)性乳腺癌患者。針對轉移性疾病，患者既往未接受過抗 HER2 治療或者化療。

       2020年1月，HLX11臨床試驗申請獲批

       9. HLX14（Denosumab生物類似物）

       HLX14為一款以Denosumab (英文商品名：Prolia®）為參照藥，按照《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》開發(fā)的重組抗NF-κB受體活化因子配體（RANKL）全人單克隆抗體注射液。通過特異性地結合RANKL，HLX14可阻斷RANKL與破骨細胞表面的NF-κB受體活化因子（RANK）結合，從而阻止RANKL/RANK介導的破骨細胞的分化、成熟及活化，進而防止骨質溶解及骨相關事件的發(fā)生

       2020年5月，HLX14獲批臨床，適應癥為高危骨折風險的女性絕經后骨質疏松癥。

       10. HLX55（抗c-MET單抗）

       HLX55能夠與人c-MET的Sema/PSI結構域特異性結合，既能夠通過阻斷c-MET與其配體HGF結合從而阻斷c-MET激活，又能夠促進c-MET降解，具有雙重作用機制。在臨床前研究中，HLX55的抗腫瘤活性和安全性也已經得到證實，這為后續(xù)的臨床試驗提供了科學依據(jù)。復宏漢霖一直致力于推進HLX55的臨床開發(fā)，已先后在中國臺灣和中國大陸獲得HLX55臨床試驗許可

       2020年3月，HLX55用于對標準治療耐藥的晚期實體瘤患者的1期臨床研究（HLX55-001）已在中國臺灣完成首例患者給藥。

       此外，復宏漢霖已成功建立了超大庫容人源化羊駝VHH噬菌體展示庫以及高效的scFv構建平臺，正在積極推進20項基于VHH或scFv的新型抗體/融合蛋白項目在臨床前的研發(fā)。其中，雙特異性抗體HLX301（包含TIGIT靶點的雙特異性抗體）與HLX35（包含4-1BB靶點的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前研究并遞交了相關的中國與國際專利申請，更多的新型抗體項目也將在近期迎來關鍵進展。而其復宏漢霖HLX03（阿達木單抗生物類似物）上市申請正在審評審批中，預計有望于今年獲批上市。

       企業(yè)合作

       2020年3月，復宏漢霖與邁杰轉化醫(yī)學達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，在現(xiàn)有項目的基礎上，雙方將進一步就腫瘤創(chuàng)新藥物的生物標志物和伴隨診斷等相關領域的研發(fā)工作展開一系列合作。

       2020年4月，復宏漢霖與復星凱特生物科技有限公司達成戰(zhàn)略合作意向，共同探索CAR-T和biCAR-T細胞治療產品在實體瘤方面的研發(fā)和應用。

       2020年5月，復宏漢霖與廣州市基準醫(yī)療有限責任公司（以下簡稱"基準醫(yī)療"）達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)胃癌HER2基因擴增液體活檢伴隨診斷產品，檢測血液樣品中HER2基因擴增并在胃癌患者中進行驗證。

       2020年5月，復宏漢霖與三優(yōu)生物醫(yī)藥（上海）有限公司（"三優(yōu)生物"）、上海之江生物科技股份有限公司（"之江生物"）達成項目合作協(xié)議，三方將合作研發(fā)針對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的全人源抗體藥物。

       除了在產品產量、研發(fā)以及擴展管線上布局，同時復宏漢霖根據(jù)產品的商業(yè)化進程進行了全面的布局。目前針對漢曲優(yōu)®在中國的推廣，復宏漢霖已建立起一支專業(yè)、高效、國際化的商業(yè)化團隊，在市場推廣、渠道管理、定價及市場準入、國內銷售、戰(zhàn)略規(guī)劃等方面建立起全方位的高效商業(yè)運營模式，有望高效推動公司產品的商業(yè)化進程，實現(xiàn)產品的銷售規(guī)模穩(wěn)健增長。