近日，葛蘭素史克抗體偶聯(lián)藥物Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）被FDA加速批準(zhǔn)作為單藥療法，用于既往接受過至少4種療法（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
Blenrep是由人源化抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單克隆抗體和細(xì)胞毒 藥物澳瑞他汀F（auristatin F）通過不可切割的連接子偶聯(lián)而成一款抗體偶聯(lián)藥物，于2017年被FDA授予突破性藥物資格和歐盟授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
此次Blenrep的加速獲批是基于DREAMM-2研究的6個月初步結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：在接受中位既往7線治療的患者（n=97）中，Blenrep的總緩解率（ORR）為31%，6個月分析時尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間（DoR），73%緩解者的DoR等于或大于6個月。FDA 的加速批準(zhǔn)使Blenrep成為全球獲批的首個靶向BCMA藥物。
值得一提的是，除了被開發(fā)作為MM的單藥療法，Blenrep還被GSK開發(fā)作為MM一線、二線及多線組合療法。2020ASCO年會上公布的DREAMM-6研究的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)顯示：Blenrep聯(lián)合硼替佐米/地塞米松（BorDex）治療R/R MM時，83%患者獲得臨床收益，總緩解率為78%（14/18），中位治療中位治療18.2周時，中位DoR尚未達(dá)到。該研究的初步結(jié)果進(jìn)一步證實Blenrep聯(lián)合療法具有治療MM的潛力。
此外，今年2月份歐盟就受理了belantamab mafodotin-blmf的銷售授權(quán)申請（MAA），預(yù)計很快也會收到回復(fù)。
關(guān)于BCMA及其靶向藥物研究進(jìn)展
BCMA是一種跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族，也被稱為TNFRSF17或CD269。由于該蛋白廣泛表達(dá)于MM細(xì)胞，不在其它正常組織中表達(dá)（除了漿細(xì)胞），導(dǎo)致其成為多家醫(yī)藥公司和研究機(jī)構(gòu)開發(fā)治療R/R MM患者的熱門靶點。
據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前在研BCMA靶向藥物有20多種，大致可以分為3類：嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（即CAR-T療法）、雙特異性抗體（BsAb）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC藥物）。
在靶向BCMA的CAR-T療法中，進(jìn)展最快的當(dāng)屬BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121），目前已向美國和歐盟遞交上市申請，預(yù)計有望成為第二款獲批的BCMA靶向藥物。其關(guān)鍵性II期KarMMa研究數(shù)據(jù)顯示：在128名能夠評估療效的R/RMM患者中，ORR為73.4%，CR為31.3%。
值得一提的是，我國也有多家企業(yè)布局靶向BCMA的CAR-T療法，其中南京傳奇、科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物、亙喜生物、西比曼生物等公司的靶向BCMA的CAR-T療法均曾登上美國血液學(xué)會（ASH）年會。
? 南京傳奇與楊森聯(lián)合開發(fā)的JNJ-4528（LCAR-B38M）已獲得FDA突破性療法認(rèn)定，其最新數(shù)據(jù)顯示：在維持客觀緩解率100%的同時，在接受治療的29名患者中，25名患者達(dá)到完全緩解。據(jù)南京傳奇招股書，該產(chǎn)品今年下半年將在美國遞交上市申請。
? 科濟(jì)生物的CT053曾被FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格、孤兒藥資格，被EMA授予的PRIME和孤兒藥資格。2019ASH年會展示的數(shù)據(jù)顯示：24例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者接受CT053治療，受試者最早在CT053輸注后2-4周后就可能達(dá)到部分緩解及以上療效，ORR達(dá)到87.5%，完全緩解率為79.2%，中位PFS為16.6個月。
靶向BCMA的雙特異性抗體有安進(jìn)的AMG-420(BI 836909)和AMG 701、EM801（后被新基收購）的EngMab、魯南制藥的BCMA/CD3雙抗等。其中AMG701處于1期臨床研究階段，BCMA/CD3雙抗處于臨床前研究階段。
靶向BCMA的ADC藥物，除了已獲批的Blenrep，還有安進(jìn)的AMG224、阿斯利康的MEDI2228等，其中MEDI2228在臨床前模型中單藥治療MM的療效和選擇性明顯優(yōu)于硼替佐米。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學(xué)惡性腫瘤。近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進(jìn)展，但幾乎所有患者最終仍會復(fù)發(fā)。
數(shù)據(jù)顯示，2017年MM市場規(guī)模接近140億美元，預(yù)計2027年將達(dá)到近290億美元。鑒于BCMA靶向療法在MM患者中的表現(xiàn)，預(yù)計未來有望在MM市場中大放異彩。
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