提到大名鼎鼎的CAR-T，幾乎無人不知，它的出現(xiàn)代表了個(gè)性化癌癥治療的重大進(jìn)步，特別是給血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來重生的希望。2017年更是被稱為CAR-T療法的元年。這是由于FDA在2017年先后批準(zhǔn)了全球首先的兩個(gè)，也是目前僅有的兩個(gè)CAR-T細(xì)胞療法商業(yè)產(chǎn)品：諾華的Kymriah（淋巴瘤）與吉利德的Yescarta（白血?。?，由此癌癥免疫治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。
CAR-T細(xì)胞療法，像所有形式的癌癥免疫治療一樣，希望能夠加強(qiáng)免疫系統(tǒng)內(nèi)在的抗癌能力。其實(shí)質(zhì)是將嵌合抗原受體（CAR）導(dǎo)入T細(xì)胞中從而產(chǎn)生腫瘤特異性識(shí)別的T細(xì)胞。一旦T細(xì)胞表達(dá)這種受體，便可用單個(gè)融合分子與抗原進(jìn)行特異性結(jié)合并激活T細(xì)胞。這一技術(shù)最重要的一點(diǎn)是，能夠在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量有腫瘤殺傷效力的T細(xì)胞，從而使得這一技術(shù)走向臨床。
然而，目前CAR-T療法主要在血液瘤中療效顯著，這是因?yàn)檠毫龅哪[瘤細(xì)胞有著祖?zhèn)鞯陌悬c(diǎn)--CD19（只存于腫瘤細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞），我們可以輕易的依靠這個(gè)靶點(diǎn)帶領(lǐng)CAR-T細(xì)胞找到癌細(xì)胞，消滅癌癥。但是實(shí)體瘤中并沒有這么明顯的只存在于癌細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞中的靶點(diǎn)。
醫(yī)學(xué)界一直希望CAR-T細(xì)胞可以為更多的實(shí)體腫瘤開發(fā)出新的特異性靶點(diǎn)。
來了，CAR-T全新實(shí)體瘤靶點(diǎn)——claudin18.2
Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白，被認(rèn)為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點(diǎn)?；诖?，中國(guó)研究人員開發(fā)了國(guó)際上首個(gè)針對(duì) Claudin18.2 的 CAR-T 細(xì)胞。
5月27日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，科濟(jì)生物自主研發(fā)的靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的自體CAR-T療法（CT041）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理。Claudin 18.2（CLDN18.2）在胃腺癌、食管胃結(jié)合部癌、胰 腺癌等多種腫瘤高表達(dá)，被認(rèn)為是這些惡性腫瘤的治療靶標(biāo)。
這款CAR-T療法的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)也獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療用于治療晚期胃癌和胰 腺癌。據(jù)了解，這是國(guó)際上首個(gè)針對(duì)CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞候選藥品臨床試驗(yàn)許可，對(duì)晚期胃癌和胰 腺癌患者具有重大意義。
2018年9月，在美國(guó)波士頓舉行的CAR-TCR 峰會(huì)上，中國(guó)CAR-T 細(xì)胞免疫療法研發(fā)企業(yè)公布了其在研CAR-Claudin18.2 T 細(xì)胞治療胃癌/胰 腺癌的臨床數(shù)據(jù)。
接受治療的12例患者中，8例患者經(jīng)歷了不同程度腫瘤消退。特別是在一個(gè)經(jīng)過改良的治療亞組中，按照 RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，6例患者有5例達(dá)到客觀緩解(其中1例待確認(rèn)客觀緩解)，另外1例達(dá)到完全緩解。
2019 ASCO年會(huì)上，該研究進(jìn)行了數(shù)據(jù)更新，靶向claudin18.2 CAR T細(xì)胞治療12例轉(zhuǎn)移性腺癌(胃癌7例，胰 腺癌5例)，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴(yán)重神經(jīng)**。
11例評(píng)估對(duì)象中：1例(胃腺癌)完全緩解；3例(胃腺癌2例，胰 腺癌1例)部分緩解；5例病情穩(wěn)定；2例病情進(jìn)展；總客觀緩解率為33.3%。
并且，CAR-Claudin18.2 T 細(xì)胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒有發(fā)生脫靶**。
該項(xiàng)研究結(jié)果無疑是CAR-T療法治療實(shí)體瘤的重要里程碑，我們也期待這一療法能夠繼續(xù)為更多患者而帶來好消息！
在細(xì)胞療法出現(xiàn)之前,包括晚期胃腺癌、胰 腺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤通常是采用手術(shù)、放化療進(jìn)行治療，其中胃腺癌的發(fā)生率占胃惡性腫瘤的95%，胰 腺癌更是常見腫瘤中惡性程度最高的腫瘤，中位生存期和5年生存率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他腫瘤，號(hào)稱"癌中之王"。但是大部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，另外，這類惡性腫瘤對(duì)放化療的敏感性也不高。所以基于目前的標(biāo)準(zhǔn)療法,治療效果并不理想，而且預(yù)后極差。免疫療法的出現(xiàn)，將給更多的晚期患者帶來長(zhǎng)期生存的希望和奇跡。
目前，隨著CAR-T代數(shù)的更迭，CAR-T在增殖、細(xì)胞因子釋放等方面有了明顯改進(jìn)，這一技術(shù)終于破冰，越來越多的臨床試驗(yàn)開始嘗試將CAR-T細(xì)胞療法用于實(shí)體瘤，晚期實(shí)體腫瘤患者受益于CAR-T療法不再是夢(mèng)！
參考來源：
1. https://www.healio.com/hematology-oncology/neuro-oncology/news/online/%7B6fafc1ef-3edc-4599-8159-230c1771164b%7D/car-t-cells-show-potential-for-treatment-of-pediatric-solid-tumors;；
2. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.01149/full#supplementarymaterial,https://clincancerres.aacrjournals.org/content/25/8/256.
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