近日，Immunomedics宣布其ADC藥物 Sacituzumab govitecan（IMMUNO-132）治療三陰乳腺癌的三期臨床ASCENT研究由于療效突出提前終止，將有望進一步加快該藥FDA的審批上市。
IMMUNO-132藥物介紹
Sacituzumab govitecan （IMMUNO-132）是一款創(chuàng)新型ADC藥物，由抗TROP-2單抗和細(xì)胞毒SN-38組成。SN-38是伊立替康（Irinotecan）的活性代謝產(chǎn)物。TROP-2是一種細(xì)胞表面受體，在包括乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌在內(nèi)的許多腫瘤組織中均有過度表達，而在人類正常組織中幾乎沒有表達。IMMUNO-132結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，可以對多種實體腫瘤進行"定點爆破"。
此次治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的III期ASCENT研究因?qū)嶒灁?shù)據(jù)"過硬"而提前終止，下面我們來看下這項臨床試驗。
ASCENT研究納入了既往至少接受過2種標(biāo)準(zhǔn)化療進展復(fù)發(fā)的晚期三陰乳癌患者，以1:1的比例隨機分配到IMMUNO-132（10mg/kg）組或其他標(biāo)準(zhǔn)化療組（艾日布林/吉西他濱/卡培他濱/長春瑞濱）。
結(jié)果顯示：在 108例入組患者中，接受IMMUNO-132治療的患者組有效率高達33.3%，其中包含2.8%的完全緩解率和30.6%的部分緩解率。遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的化療組療效。37%的患者療效評價為疾病穩(wěn)定，僅有25.9%的患者出現(xiàn)了疾病進展。最佳的臨床獲益率高達45.4%，包含疾病穩(wěn)定超過6個月的患者。到數(shù)據(jù)截至?xí)r，有6例患者臨床療效持續(xù)了12個月以上，最長的達到來了30.7個月。中位PFS是5.5個月，中位OS為13個月。
IMMUNO-132的成功，為三陰乳腺癌的治療帶來一片曙光。除了乳腺癌外，其他實體瘤里，也有ADC藥物正在研發(fā)中，下面給大家介紹一下針對難治性肺癌，前列腺癌的兩款A(yù)DC藥物。
針對難治肺癌：DS-1062是一款靶向TROP-2的ADC藥物
在2019世界肺癌大會（WCLC19）上，研究者公布了一款新藥的最新數(shù)據(jù)，這款新藥名叫DS-1062，應(yīng)用于多線治療耐藥的晚期NSCLC患者，包括但不限于奧希替尼（EGFR突變方向）、勞拉替尼（ALK突變方向）、化療，免疫檢查點抑制劑等多線治療后耐藥的患者。結(jié)果表明：DS-1062對這部分難治患者具有潛在治療活性。
入組的 40例晚期NSCLC患者都經(jīng)過包括EGFR、ALK抑制劑和免疫檢查點抑制劑在內(nèi)的反復(fù)治療，所有患者平均經(jīng)過 3.5種方案的治療。給藥劑量范圍為0.27-10.0 mg/kg，一共分成了8個不同的梯度，每21天注射一次給藥。
試驗數(shù)據(jù)表明，接受推薦治療劑量治療的7例復(fù)發(fā)/難治性非小細(xì)胞肺癌患者中，5例獲得部分緩解，2例處于疾病穩(wěn)定狀態(tài)，6例患者仍在接受治療。而包含更多NSCLC患者的最新數(shù)據(jù)表明，DS-1062表現(xiàn)出良好的劑量依賴性抗癌活性。隨著劑量的升高，更多NSCLC患者的腫瘤得到縮小。值得注意的是，這些患者已經(jīng)接受過包括EGFR抑制劑、ALK抑制劑和免疫檢查點抑制劑在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法的治療，屬于非常難治的患者類型。
目前，第二階段試驗正在進行，評估目標(biāo)更多更廣，研究終點主要包括無進展生存期，總體生存期，客觀緩解率等。
針對晚期前列腺癌：新藥DSTP3086S是一款靶向STEAP1的ADC藥物
STEAP1在前列腺癌中高表達。為了評估DSTP3086S在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的安全性和抗瘤活性，在一項3 + 3設(shè)計的劑量遞增Ⅰ期研究中，入組相關(guān)患者，給予DSTP3086S 0.3~2.8 mg/kg q21。擴展隊列中采用Ⅱ期推薦劑量或每周方案(0.8~1.0 mg/kg)。
62例患者接受了有效劑量治療，11例患者腫瘤標(biāo)志物（PSA）降幅超過50%。36例基線時有可測量疾病的患者中有2例(6%)獲得了影像學(xué)局部緩解，腫瘤縮小超過30%；在27例基線時攜帶血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞≥5個/7.5 mL不良特征的患者中，16例(59%)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為<5個/7.5 mL，降低到了不可測的程度。
ADC抗癌藥具有廣大的臨床前景，也定給患者的治療帶來全新的、更有利的希望，讓我們拭目以待。
參考文獻：
1.https://www.targetedonc.com/news/compelling-sacituzumab-govitecan-data-in-mtnbc-add-to-fda-approval-hopes；
2.https://www.adcreview.com/conference-coverage/wclc-2019-daiichi-sankyo-to-present-late-breaking-results-from-u3-1402-and-ds-1062-studies/；
3.PhaseI Study of DSTP3086S, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Six-TransmembraneEpithelial Antigen of Prostate 1, in Metastatic Castration-Resistant ProstateCancer.J Clin Oncol. 2019 Dec20;37(36):3518-3527。
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