自2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，針對(duì)2019-nCoV肺炎，各大科研院所及前線臨床醫(yī)生提出了很多可能有效的藥物及治療方法，部分治療方法已申報(bào)臨床或進(jìn)入臨床階段。

       目前，包括阿比多爾（Arbidol）（NCT04254874）、甲基強(qiáng)的松龍結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（NCT04244591）、連花清瘟膠囊/顆粒（ChiCTR2000029433）、洛匹那韋/利托那韋和干擾素α2b聯(lián)合治療（ChiCTR2000029308）、氯喹（ChiCTR2000029542）、瑞德西韋（Remdesivir）（NCT04252664、NCT04257656）及雙黃連口服液（ChiCTR2000029605）等的臨床試驗(yàn)均在開(kāi)展中。但說(shuō)到最受到人們關(guān)注、期待的藥物，當(dāng)屬已經(jīng)被很多人稱為"新冠特效藥"的瑞德西韋（Remdesivir）了。

       2月5日下午，中日友好醫(yī)院王辰、曹彬團(tuán)隊(duì)在武漢市金銀潭醫(yī)院宣布啟動(dòng)Remdesivir治療2019新型冠狀病毒感染的臨床試驗(yàn)。中日友好醫(yī)院方面介紹，上述臨床試驗(yàn)將一共入組患者761例，其中輕、中癥患者308例，重癥患者453例。中日友好醫(yī)院曹彬教授介紹，這項(xiàng)研究將執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)瑞德西韋在新冠狀病**肺炎的療效和安全性。

       本文將根據(jù)已登記在ClinicalTrials.gov上的兩項(xiàng)關(guān)于Remdesivir治療2019新型冠狀病毒感染的臨床試驗(yàn)的入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，分析哪些患者可以參加瑞德西韋（Remdesivir）新冠肺炎臨床試驗(yàn)？（注：受試者若參與某項(xiàng)臨床試驗(yàn)，需同時(shí)滿足該臨床試驗(yàn)的所有入組標(biāo)準(zhǔn)，并不滿足所有排除標(biāo)準(zhǔn)）。

       圖1. 瑞德西韋（Remdesivir）結(jié)構(gòu)

       一. Mild/Moderate 2019-nCoV Remdesivir RCT（針對(duì)輕/中癥2019新冠肺炎患者）

       該試驗(yàn)（NCT04252664）主要針對(duì)輕/中癥2019新冠肺炎患者，計(jì)劃入組308例，受試者入組后將被隨機(jī)分入試驗(yàn)組（接受Remdesivir治療）或?qū)φ战M（安慰劑），第一天給與Remdesivir或安慰劑負(fù)荷劑量200mg，然后連續(xù)9天給與Remdesivir或安慰劑維持劑量100mg IV QD。

       圖2. Mild/Moderate 2019-nCoV Remdesivir RCT（來(lái)源：ClinicalTrials.gov）

       1、 入組標(biāo)準(zhǔn)：

       （1）Age ≥18 years at time of signing Informed Consent Form

       簽署知情同意書時(shí)年齡需大于等于18歲

       （2）Laboratory (RT-PCR) confirmed infection with 2019-nCoV

       實(shí)驗(yàn)室（RT-PCR）確認(rèn)2019-nCoV感染

       （3）Lung involvement confirmed with chest imaging

       胸部影像檢查證實(shí)肺受累

       （4）Hospitalised with:

       ※Fever - ≥36.7℃ -axilla or Oral temperature ≥ 38.0 ℃ or ≥38.6°C tympanic or rectal or

       ※And at least one of Respiratory rate >24/min Or Cough

       因發(fā)熱和呼吸頻率或咳嗽原因住院：腋下溫度≥36.7℃，或口腔溫度≥38.0℃，或直腸溫度或耳溫≥38.6°C；且呼吸頻率> 24次/分，或有咳嗽

       （5）≤8 days since illness onset

       發(fā)病時(shí)間小于等于8天

       （6）Willingness of study participant to accept randomization to any assigned treatment arm.

       愿意接受隨機(jī)分配到任何治療組

       （7）Must agree not to enroll in another study of an investigational agent prior to completion of Day 28 of study.

       必須同意在該研究完成的前28天不參加研究藥物的另一項(xiàng)試驗(yàn)

       2、 排除標(biāo)準(zhǔn)：

       （1）Physician makes a decision that trial involvement is not in patients' best interest, or any condition that does not allow the protocol to be followed safely

       醫(yī)生認(rèn)為參與該試驗(yàn)不符合患者的最佳利益或者存在不能安全遵循方案的任何情況

       （2）Severe liver disease (e.g. Child Pugh score ≥ C, AST>5 times upper limit)

       存在嚴(yán)重的肝 臟疾病（例如：Child Pugh評(píng)分≥ C級(jí)，谷草轉(zhuǎn)氨酶AST超過(guò)正常值上限5倍）

       （3）SaO2/SPO2≤94% in room air condition, or the Pa02/Fi02 ratio <300mgHg

       室內(nèi)空氣條件下，患者的SaO2/SPO2≤94%；或Pa02/Fi02 <300mgHg

       （4）Known allergic reaction to remdesivir

       已知對(duì)瑞德西韋（Remdesivir）過(guò)敏

       （5）Patients with known severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate ≤30 mL/min/1.73 m2) or receiving continuous renal replacement therapy, hemodialysis, peritoneal dialysis

       已知患者存在嚴(yán)重腎功能不全（估計(jì)egfr≤30mL/min/1.73m2），或正在接受連續(xù)性腎 臟替代治療，血液透析，腹膜透析

       （6）Pregnant or breastfeeding, or positive pregnancy test in a predose examination

       患者懷孕，或處在哺乳期，或者用藥前妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性

       （7）Will be transferred to another hospital which is not the study site within 72 hours

       患者將在72小時(shí)內(nèi)被轉(zhuǎn)移到不是研究中心的另一家醫(yī)院

       （8）Receipt of any experimental treatment for 2019-nCoV (off-label, compassionate use, or trial related) within the 30 days prior to the time of the screening evaluation

       篩選評(píng)估前30天內(nèi)接受過(guò)針對(duì)2019-nCoV的試驗(yàn)治療（包括超說(shuō)明書用藥，同情用藥或相關(guān)試驗(yàn)）

       二． Severe 2019-nCoV Remdesivir RCT（針對(duì)重癥2019新冠肺炎患者）

       該試驗(yàn)（NCT04257656）主要針對(duì)重癥2019新冠肺炎患者，計(jì)劃入組452例（該例數(shù)為ClinicalTrials.gov所登記，比新聞報(bào)道453例少1例），受試者入組后將被隨機(jī)分入試驗(yàn)組（接受Remdesivir治療）或?qū)φ战M（安慰劑），第一天給與Remdesivir或安慰劑負(fù)荷劑量200mg，然后連續(xù)9天給與Remdesivir或安慰劑維持劑量100mg IV QD。

       圖3. Severe 2019-nCoV Remdesivir RCT（來(lái)源：ClinicalTrials.gov）

       1、入組標(biāo)準(zhǔn)：

       （1）Age ≥18 years at time of signing Informed Consent Form

       簽署知情同意書時(shí)年齡需大于等于18歲

       （2）Laboratory (RT-PCR) confirmed infection with 2019-nCoV

       實(shí)驗(yàn)室（RT-PCR）確認(rèn)2019-nCoV感染

       （3）Lung involvement confirmed with chest imaging

       胸部影像檢查證實(shí)肺受累

       （4）Hospitalized with a SaO2/SPO2≤94% on room air or Pa02/Fi02 ratio <300mgHg

       因SaO2/SPO2≤94%（室內(nèi)空氣條件下）或Pa02/Fi02 <300mgHg住院

       （5）≤12 days since illness onset

       發(fā)病時(shí)間小于等于12天

       （6）Willingness of study participant to accept randomization to any assigned treatment arm.

       愿意接受隨機(jī)分配到任何治療組

       （7）Must agree not to enroll in another study of an investigational agent prior to completion of Day 28 of study.

       必須同意在該研究完成的前28天不參加研究藥物的另一項(xiàng)試驗(yàn)

       2、排除標(biāo)準(zhǔn)：

       （1）Physician makes a decision that trial involvement is not in patients' best interest, or any condition that does not allow the protocol to be followed safely

       醫(yī)生認(rèn)為參與該試驗(yàn)不符合患者的最佳利益或者存在不能安全遵循方案的任何情況

       （2）Severe liver disease (e.g. Child Pugh score ≥ C, AST>5 times upper limit)

       存在嚴(yán)重的肝 臟疾?。ɡ纾篊hild Pugh評(píng)分≥ C級(jí)，谷草轉(zhuǎn)氨酶AST超過(guò)正常值上限5倍）

       （3）Pregnant or breastfeeding, or positive pregnancy test in a predose examination

       患者懷孕，或處在哺乳期，或者用藥前妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性

       （4）Patients with known severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate ≤30 mL/min/1.73 m2) or receiving continuous renal replacement therapy, hemodialysis, peritoneal dialysis

       已知患者存在嚴(yán)重腎功能不全（估計(jì)egfr≤30mL/min/1.73m2），或正在接受連續(xù)性腎 臟替代治療，血液透析，腹膜透析

       （5）Will be transferred to another hospital which is not the study site within 72 hours.

       患者將在72小時(shí)內(nèi)被轉(zhuǎn)移到不是研究中心的另一家醫(yī)院

       （6）Receipt of any experimental treatment for 2019-nCoV (off-label, compassionate use, or trial related) within the 30 days prior to the time of the screening evaluation.

       篩選評(píng)估前30天內(nèi)接受過(guò)針對(duì)2019-nCoV的試驗(yàn)治療（包括超說(shuō)明書用藥，同情用藥或相關(guān)試驗(yàn)）

       三、總結(jié)

       患者參加以上兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，需同時(shí)滿足相應(yīng)試驗(yàn)的所有入組標(biāo)準(zhǔn)，并不滿足所有排除標(biāo)準(zhǔn)。由于這兩項(xiàng)試驗(yàn)均為雙盲試驗(yàn)，研究者與參與試驗(yàn)受試者均不了解其服用的藥物是Remdesivir還是安慰劑，所以關(guān)于Remdesivir的新型冠狀病**肺炎的療效和安全性無(wú)法在第一時(shí)間被知曉。希望大家耐心等待試驗(yàn)最終結(jié)果，并衷心期盼該兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)可以獲得成功，成為名副其實(shí)的新冠"特效藥"，為廣大患者帶來(lái)新的希望，消滅肆虐的疫情。

       （本文入排標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于ClinicalTrials.gov，并由英文內(nèi)容翻譯而來(lái)，中文內(nèi)容可能由于個(gè)人理解不同存在部分偏差，若有疑問(wèn)請(qǐng)?jiān)谠u(píng)論區(qū)指正。本文僅僅是對(duì)相關(guān)試驗(yàn)入排標(biāo)準(zhǔn)的翻譯解讀，若有臨床疾病相關(guān)疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢相關(guān)臨床醫(yī)生。）

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