石藥帕利哌酮緩釋片擬納入優(yōu)先審評未來首仿花落誰家難推斷

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-01-20

石藥集團(tuán)帕利哌酮緩釋片的上市申請被擬納入優(yōu)先審評品種。石藥集團(tuán)是繼江蘇豪森之后，第二家提出哌酮緩釋片緩釋片4類仿制藥上市申請的企業(yè)。

據(jù)CDE官網(wǎng)，1月19日，石藥集團(tuán)帕利哌酮緩釋片的上市申請被擬納入優(yōu)先審評品種。石藥集團(tuán)是繼江蘇豪森之后，第二家按4類仿制藥提出帕利哌酮緩釋片上市申請的企業(yè)。

石藥帕利哌酮緩釋片擬納入優(yōu)先審評

帕利哌酮又名帕潘立酮、 9－羥基利培酮，是利培酮在肝臟內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，屬于苯并異噁唑的衍生物。作為一種新型非典型抗**病藥，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為是通過對中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)的。而且帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑。

帕利哌酮緩釋片原研為美國強(qiáng)生，是第二代抗**病藥，最早于2006 年 12 月被美國FDA批準(zhǔn)上市，2008 年在國內(nèi)被NMPA批準(zhǔn)用于治療成人**分裂癥，商品名芮達(dá)^®，隨后又于2017年被NMPA批準(zhǔn)用于青少年（12-17 歲，體重≥29 kg）**分裂癥患者的治療。

值得一提的是，芮達(dá)^®是自CDE《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布以來，第一款經(jīng)此流程獲批用于青少年患者的藥物。截至目前，帕利哌酮已在全球超過一百個國家上市，用于**分裂癥的治療，并在50多個國家及地區(qū)被批準(zhǔn)用于青少年**分裂癥的治療。

其實帕利哌酮可以說是在利培酮的一次又一次的改造升級中得來的。利培酮也是由強(qiáng)生研發(fā)，口服片于1993年12月在美國獲批上市，商品名Risperidal^®，但由于片劑的依從性差（據(jù)統(tǒng)計，30%的患者感到片劑和膠囊難于吞咽或吞咽困難，特別是老年人和兒童），于是1996年強(qiáng)生推出利培酮口服液，隨后強(qiáng)生又于2003年推出利培酮口崩片和利培酮微球肌肉注射劑（即Risperdal Consta，2周一次），其中推出口崩片是基于其能提高對于治療抗拒（例如吐藥）或者口服吞咽困難的患者的依從性。

在利培酮開發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)利培酮的體內(nèi)代謝物9-羥利培酮也具有一定的藥理活性，強(qiáng)生就開始了9-羥利培酮開發(fā)工作，最終于2006年12月在美國推出帕利哌酮緩釋片，用于**分裂癥急性期的治療。該緩釋片利用OROS技術(shù)，共有三層組成（詳細(xì)構(gòu)造見下圖）。

詳細(xì)構(gòu)造

然而強(qiáng)生對帕利哌酮的升級改造并未停止，又與EDT公司合作，利用納米晶體技術(shù)開發(fā)了棕櫚酸帕利哌酮注射劑，于2009年在美國推出每月一次的Invega Sustenn，2015年在美國推出三月一次的Invega Trinza。強(qiáng)生對利培酮、帕利哌酮的升級改造可謂醫(yī)藥界的典范，同時也為其帶來了巨額的收益，詳見下圖（數(shù)據(jù)據(jù)強(qiáng)生近年來財報整理得到，其中2017年、2018年帕利哌酮緩釋片的年銷售額未查到）。

詳細(xì)構(gòu)造

目前在國內(nèi)，只有原研的帕利哌酮緩釋片和注射劑獲批上市，不過據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，已有7家企業(yè)開始布局該領(lǐng)域（詳見下表），其中江蘇豪森和石藥集團(tuán)已經(jīng)提出帕利哌酮緩釋片的上市申請，另外5家已經(jīng)被批準(zhǔn)臨床。江蘇豪森雖早于石藥報產(chǎn)，但是如果未來石藥納入優(yōu)先審評，未來誰將拿下帕利哌酮緩釋片首仿還不好說。

未來誰將拿下帕利哌酮緩釋片首仿