聚乙二醇在中藥制劑中的應(yīng)用

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作者：小泥沙來源：CPhI制藥在線

2019-02-14

PEG在中藥制劑中的運用主要包括藥物溶劑、潤滑劑與黏合劑、中藥藥物載體、增塑劑與致孔劑及修飾材料等等。其中藥物溶劑主要是中藥軟膠囊劑和中藥注射劑，中藥藥物載體方面的利用則主要為中藥軟膏劑基質(zhì)、栓劑基質(zhì)、滴丸劑基質(zhì)和巴布劑基質(zhì)等。

聚乙二醇

聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 又名聚乙烯二醇或聚氧乙烯二醇，為多元醇的聚合物，是由環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的以羥基結(jié)尾的線性或分支狀聚醚高分子化合物。聚合度的不同會引起相對分子質(zhì)量、性質(zhì)、用途的差異，相對分子質(zhì)量會影響PEG的性狀，隨著相對分子質(zhì)量的增加，其性狀呈現(xiàn)由無色無臭的黏稠液體到蠟狀固體的變化。藥物制劑使用的PEG一般為混合物，如PEG200，PEG300，PEG400，PEG600，PEG2000，PEG4000，PEG6000，PEG8000，PEG20000 等。

相對分子質(zhì)量為200～600的PEG在常溫下呈液體狀態(tài)，此狀態(tài)下PEG能與水完全混溶，在水溶液中有較大的水動力學(xué)體積，且能與各種溶劑廣泛相容，略有吸濕性，是良好的中藥軟膠囊溶劑、稀釋劑和增溶劑。中藥軟膠囊囊材主要選用藥用明膠，但藥用明膠存在崩解程度低等缺點。而在囊皮中加入PEG400可加速軟膠囊的崩解，明顯改善囊皮的硬度，其原因是PEG400具有一定吸水作用，有保濕效果，能減小內(nèi)容物對囊皮的吸水作用。

PEG用作注射液的溶劑可提高藥物溶解度，對遇水不穩(wěn)定的藥物兼有穩(wěn)定作用。選用特定濃度的PEG300和PEG400，可以制成穩(wěn)定的注射液。如以微乳作為給藥載體制備燈盞花素微乳注射液，選用聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯為乳化劑，PEG400為助乳化劑，其穩(wěn)定性遠(yuǎn)高于甘油、1，2－丙二醇、無水乙醇等作助乳化劑，在增加藥物溶解度的基礎(chǔ)上提高了藥物穩(wěn)定性，避免了臨床給藥時藥物析出沉淀。

PEG 4000和PE G6000是中藥片劑（如可溶片、泡騰片、口腔崩解片、靶向片劑等）的常用輔料，是優(yōu)良的黏合劑和潤滑劑。如在制備靈芝復(fù)方膠囊時，選用黏合劑PEG6000與潤濕劑微晶纖維素作軟材，顆粒成型性好。PEG6000作潤滑劑，能顯著改善中藥提取物粉末的壓縮成形性，其熔點低，加壓部分溶解，后解壓固化，顆粒間形成"固體橋"，故藥粉在較小壓力下即可壓縮成片，但其無增強片劑硬度的作用。另外，PEG 可使片劑表面光滑、有光澤，且不易損壞，少劑量高分子PEG可防止糖衣片劑之間粘結(jié)，片劑與藥瓶之間的粘結(jié)。

PEG作為水溶性軟膏劑基質(zhì)，具有以下優(yōu)點：1)對水有較高的溶解度，雖有油樣外觀，卻能與水以任意比例混合，對有機溶劑（芳香族炭氫化物＞脂肪族炭氫化物）的溶解力顯著降低。2) 性質(zhì)穩(wěn)定，可溶解多種可溶性藥物。3) 黏稠度適中，易涂布，無油膩感，釋放和透皮吸收較快。4) 有較強的吸濕性，對皮膚病灶面的水性分泌物有吸收作用。5) 基本無毒，無刺激性。6) 易清洗，不污染衣物，接受度好。

PEG及PEG混合物是良好的栓劑水溶性基質(zhì)，在水中能完全分散，進而促進藥物的釋放，且易于洗除，增強患者用藥的順應(yīng)性。除普通栓劑外，在中空栓、雙層栓、緩釋栓等新型栓劑劑型中，PEG水溶性基質(zhì)同樣性能優(yōu)良，如PEG400，PEG1000，PEG2000，PEG4000，PEG6000等可用作栓劑基質(zhì)。臨床使用證明，PEG在水溶性中藥栓劑基質(zhì)應(yīng)用廣泛，效果優(yōu)良。

滴丸劑基質(zhì)的選擇對滴丸的形狀是否圓潤，表面是否光滑有重要影響。當(dāng)藥物與基質(zhì)在熔融狀態(tài)時，藥物與基質(zhì)的密度不同，比例不當(dāng)會導(dǎo)致一定的分層，影響滴丸質(zhì)量。PEG是中藥滴丸劑中一類較理想的水溶性基質(zhì)，可容納液體藥物，溶散性能良好、無生理活性、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。如利福平在水溶液中不穩(wěn)定、易降解，根據(jù)滴丸溶散時限試驗和穩(wěn)定性試驗，擬定PEG1500 和PEG6000在基質(zhì)中的比例范圍為1.0～0.90，能夠?qū)崿F(xiàn)利福平滴丸夏天不溶化、冬天溶解完全的效果，保證冬天的溶解時限。

巴布膏劑是指藥材提取物或藥材與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背撐材料上制成的貼膏劑。PEG400多作為中藥巴布劑中親水性基質(zhì)部分。PEG相對分子質(zhì)量在1000～20000時為蠟狀固體，是優(yōu)良的固體分散體載體。作為載體，PEG可使藥物高度均勻分散，進而增加藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度。PEG6000 可作為片劑包衣物料，如以檸檬酸、碳酸氫鈉、PEG6000、安賽密為羅布麻泡騰片輔料，直接壓片法研制羅布麻泡騰片。PEG6000 包裹碳酸氫鈉成適宜厚度，可有效地避免酸源與堿源發(fā)生反應(yīng)，且不易黏沖。PEG 是結(jié)構(gòu)規(guī)整、柔性良好的高分子聚合物，水溶性的 PEG 類作增塑劑時可應(yīng)用于微丸、薄膜包衣、微囊、膜劑、涂抹劑等劑型中，可實現(xiàn)促進均勻藥膜生成、增強膜的機械強度和韌性、提高透濕性等作用。另外，PEG因特有的水溶性、無**、免疫學(xué)惰性和分子大小可改變性等特點，現(xiàn)已成為應(yīng)用最廣泛的長循環(huán)修飾材料。PEG修飾也稱PEG化，其修飾范圍已從蛋白質(zhì)拓展到脂質(zhì)體、納米粒、小分子藥物及多肽。

PEG 作為重要的水溶性藥用輔料，涉及各類中藥制劑的制備，多用于軟膠囊劑、注射劑、栓劑、片劑、軟膏劑、滴丸劑、巴布劑等多種中藥制劑的不同劑型中。作為藥物載體時可作為骨架材料起到控釋、緩釋作用。作為修飾材料，除可修飾脂質(zhì)體、小分子藥物、納米粒外，還可修飾蛋白質(zhì)、多肽、乳劑和微球等。目前，PEG 修飾藥物的新技術(shù)已進入了實際應(yīng)用階段，其新型藥物傳遞系統(tǒng)正逐步用于中藥的開發(fā)與研制中，PEG成為了使用極為廣泛的中藥藥用輔料以及國內(nèi)外學(xué)者研究開發(fā)的熱點材料。

參考文獻：

[1] 劉鳳英, 于英杰, 鄭增娟. 藥物聚乙二醇化的研究進展[J]. 海峽藥學(xué), 2016(7):1-4.

[2] 江麗慧, 閆雪生, 孫丹丹, et al. 聚乙二醇在中藥制劑中的應(yīng)用研究進展[J]. 中國藥業(yè), 2018, 27(13).

作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。

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