Ionis制藥是一家獨具特色的反義核酸藥物開發(fā)企業(yè)，曾經以埃及神話中女神伊西絲(Isis)做為自己的名字，對就是ISIS，竟與恐怖組織同名，經歷過一次股價莫名下跌之后，憤而改名為Ionis。公司一款亨廷頓舞蹈癥(Huntington's disease，HD)藥物IONIS-HTTRx（ISIS 443139，RG6042，）最近公布一項臨床數(shù)據(jù)，藥物能夠使早期HD患者腦脊液中致病蛋白水平平均降低40%，筆者在這里概述了藥物開發(fā)歷程、Phase 1/2臨床數(shù)據(jù)、藥物未來的開發(fā)計劃。
一． 從頭談起：IONIS-HTTRx開發(fā)已經歷時13年
談一談HD
HD是由于亨廷頓基因it-15 1號外顯子CAG串聯(lián)重復序列異常擴展導致，正常情況下，亨廷頓基因為10-26個CAG重復，而患者該重復可達35個以上。如下圖：
反義核酸藥物設計：靶向正常 or 突變HTT基因
既然HTT基因突變是亨廷頓舞蹈癥的原因，那么降低致病蛋白的表達水平應該可以改善患者癥狀。在這里，反義核酸藥物（ASO）設計有一個重要問題，即ASO是選擇性靶向突變HTT基因，還是靶向所有正常／突變HTT基因？臨床前數(shù)據(jù)顯示，非選擇性靶向HTT基因（Non-allele-selective ASO）是一個更好的選擇并且具有安全性，Non-allele-selective ASO能夠有效降低中樞神經系統(tǒng)中治病蛋白水平。
兩種設計方案：臨床前數(shù)據(jù)對比
IONIS-HTTRx藥物開發(fā)里程碑：
二． IONIS-HTTRx：Phase 1/2a 臨床經驗設計及臨床結果
可參見NCT02519036
IONIS-HTTRx藥物能夠將患者致病蛋白水平平均降低40%，最多降低60%，而且致病蛋白水平在持續(xù)下降。
IONIS-HTTRx藥物開發(fā)計劃
IONIS和羅氏將會展開積極合作，在以下幾個方面繼續(xù)推進該款藥物的臨床開發(fā)和上市，HD緩解的客觀指標探索，HD基礎研究，藥物安全性和耐受性的長期數(shù)據(jù)，開展安慰劑對照的藥物有效性試驗研究等。
三． Ionis制藥目前項目一覽
目前，Ionis制藥已上市1款藥物，1款藥物處于上市審評階段，包括IONIS-HTTRx (RG6042)在內的4款藥物處于臨床開發(fā)不同階段，6款藥物處于臨床前開發(fā)階段。
參考資料：
http://ir.ionispharma.com/
作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學服務，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關注。
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