乳腺癌HER2低及超低表達(dá)！Enhertu斬獲第8項(xiàng)突破性療法認(rèn)定

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作者：大度來(lái)源：藥渡Daily

2024-08-21

2024年8月19日，第一三共發(fā)布公告表示，其創(chuàng)新性的HER2 ADC藥物Enhertu，已在美國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)的乳腺癌患者，這些患者先前在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過(guò)2線(xiàn)內(nèi)分泌治療，或者是一線(xiàn)治療中接受了內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療開(kāi)始后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生進(jìn)展，或者是開(kāi)始內(nèi)分泌輔助治療24個(gè)月內(nèi)發(fā)生進(jìn)展。

2024年8月19日，第一三共發(fā)布公告表示，其創(chuàng)新性的HER2 ADC藥物Enhertu，已在美國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)的乳腺癌患者，這些患者先前在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過(guò)2線(xiàn)內(nèi)分泌治療，或者是一線(xiàn)治療中接受了內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療開(kāi)始后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生進(jìn)展，或者是開(kāi)始內(nèi)分泌輔助治療24個(gè)月內(nèi)發(fā)生進(jìn)展。

DXd ADC

Enhertu是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)。該藥物于2019年上市，掀起ADC熱潮，銷(xiāo)售額飛快增長(zhǎng)，2023年全年銷(xiāo)售額達(dá)到25億美元。

目前，Enhertu獲批覆蓋適應(yīng)癥包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腺癌或胃食管交界處腺癌，以及今年上半年FDA加速批準(zhǔn)該藥物用于接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除/轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤，進(jìn)一步擴(kuò)大Enhertu的適用范圍。

此次認(rèn)定，也是Enhertu斬獲的第8項(xiàng)FDA突破性治療認(rèn)定，代表了該領(lǐng)域亟需的患者需求。

關(guān)于HER2低表達(dá)乳腺癌

乳腺癌是全球第二大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2022年全球確診乳腺癌患者病數(shù)超過(guò)200萬(wàn)例，死亡人數(shù)超過(guò)66萬(wàn)人。進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的5年生存率僅約為30%。

HER2是一種酪氨酸激酶受體生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白，在多種類(lèi)型的腫瘤包括乳腺癌表面表達(dá)。在Enhertu之前，HER2低表達(dá)領(lǐng)域是空白區(qū)域，HER2高表達(dá)（IHC3+或IHC2+/ISH+）患者被歸類(lèi)為HER2陽(yáng)性患者，并接受HER2靶向治療，約占乳腺癌患者的15%-20%。

然而被歸類(lèi)為HER2陰性的患者中，很多腫瘤仍然帶有一定程度的HER2低表達(dá)。據(jù)估計(jì)，大約60%-65%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是HER2低表達(dá)，25%為HER2超低表達(dá)。

臨床研究

該項(xiàng)認(rèn)定是基于DESTINY-Breast06研究第3階段試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估Enhertu與研究者選擇化療對(duì)HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)的晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示：

在HER2-低表達(dá)人群中，Enhertu經(jīng)確認(rèn)的ORR達(dá)到56.5%，其中9例CR和194例PR。而化療組經(jīng)確認(rèn)的ORR為32.2%，且無(wú)CR患者，僅有114例患者PR。

Enhertu顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)38%，中位PFS達(dá)到13.2個(gè)月（vs化療組8.1個(gè)月）；12個(gè)月OS率為87.6%（vs化療組81.7%）。

在HER2-超低表達(dá)人群中，Enhertu經(jīng)確認(rèn)的ORR高達(dá)61.8%，化療組為26.3%。PFS獲益與HER2-低表達(dá)人群一致，也為13.2個(gè)月；12個(gè)月OS率為84%(vs化療組78.7%）。

臨床研究