這篇文章為什么采用這樣題目？因為目前經(jīng)濟下行壓力很大，在這種情況下，中國作為制藥大國通過出口可以釋放生產(chǎn)力潛能。但是NMPA為了規(guī)范管理出口藥品而發(fā)布的新規(guī)，在保證藥品質(zhì)量的同時，部分條款不合理，會加重企業(yè)負擔(dān)，并抑制出口潛能。

       筆者根據(jù)自己掌握信息，系統(tǒng)梳理藥品出口相關(guān)數(shù)據(jù)和法規(guī)，希望可以為行業(yè)人士解惑。

       第一部分：中國作為制藥大國的數(shù)據(jù)依據(jù)

       在2019年底爆發(fā)新冠疫情之后，歐美都感受到醫(yī)藥這種戰(zhàn)略物資被其他國家所掌握帶來的威脅，因此歐盟和美國都不斷出臺政策，試圖把藥品生產(chǎn)能力向國內(nèi)轉(zhuǎn)移。

       根據(jù)202303歐盟發(fā)布的《Potential measures to facilitate the productions of active pharmaceutical ingredients (APIs)》，印度、中國和歐盟是世界上三個主要的API生產(chǎn)供應(yīng)地區(qū)。參見下面截圖：

       第二部分：中國2024年上半年藥品進出口數(shù)據(jù)分析

       根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會官網(wǎng)信息，2024年上半年，中國在全球市場醫(yī)藥產(chǎn)品進出口貿(mào)易額977.55億美元，同比下降1.87%，其中進口額451.76億美元，同比下降5.93%，出口額525.79億美元，同比增長1.91%。

       根據(jù)上面數(shù)據(jù)，僅僅在2024年上半年中國就需要進口藥品451.76億美元，而作為制藥大國，全年估計進口藥品需要花費將近900億美元。這樣的數(shù)據(jù)說明中國民眾對于國外藥品還是很信任的，令人感嘆。

       第三部分：中國現(xiàn)行藥品出口監(jiān)管規(guī)定

       根據(jù)NMPA官網(wǎng)信息，梳理后情況如下：

       分析：

       ◆省局對接受境外制藥企業(yè)委托的加工行為進行備案的依據(jù)是2004年的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，2017年修訂版維持了類似要求。

       ◆最初，2005年《關(guān)于印發(fā)《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》的通知》（國食藥監(jiān)安[2005]541號）允許境外的制藥廠商和代理人委托中國企業(yè)，進行出口藥品的委托加工。后來，一些不法商販肆意妄為，影響中國聲譽。因此，2011年發(fā)布的《關(guān)于加強接受境外制藥廠商委托加工藥品監(jiān)督管理的通知》（國食藥監(jiān)安〔2011〕325號）要求委托方必須是境外制藥廠商，境外代理人不允許；而且必須委托境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，不允許通過中間商。

       ◆2011年6月歐盟發(fā)布了原料藥新指令2011/62/EU，為了配合中國原料藥企業(yè)向歐盟出口API，國家局在2013年發(fā)布《關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項的通知》（食藥監(jiān)〔2013〕10號），要求省局在對原料藥企業(yè)評估或者檢查后，簽發(fā)出口歐盟原料藥證明文件（簡稱WC）。

       ◆2018年發(fā)布的《藥品出口銷售證明管理規(guī)定》（國藥監(jiān)藥管〔2018〕43號）是對過去文件的延續(xù)。這項政策也是為了促進中國企業(yè)出口藥品。

       第四部分：部分省局政策分析

       隨著2019年底《藥品管理法》修訂版生效后，2020版《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》也配套出臺。但是在這份文件上，取消了省局為境外委托境內(nèi)企業(yè)加工出口藥品備案事宜。

       因此，針對這個政策調(diào)整，不同省局采取了不同態(tài)度。

       例如江蘇藥監(jiān)局，繼續(xù)支持省內(nèi)企業(yè)出口，并繼續(xù)為出口加工行為進行備案；參見下面截圖。

       而河北省藥監(jiān)局則采取不予備案的做法。參見下面截圖：

       第五部分：NMPA2024年出口監(jiān)管新規(guī)要點分析

       20240806，NMPA發(fā)布《國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《出口藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》意見》。這份重要文件一旦定稿，將取代過去發(fā)布的類似文件。下面筆者對某些重要條款進行分析解讀。

       ◆第二條【適用范圍】  本規(guī)定所稱的出口藥品，系指中國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并出口至其他國（地區(qū)）的藥品（含藥品制劑、原料藥，下同）。

       分析：從上面內(nèi)容看，這份文件涵蓋制劑和原料藥，但是不涵蓋生物制品原液。

       這份文件有一個缺點，對不允許委托的品種，沒有界定和明確出來。

       ◆第五條【生產(chǎn)場所要求】  生產(chǎn)出口藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)條件，按照《藥品生產(chǎn)許可證》副本中所載明的地址、車間和生產(chǎn)線或者品種信息進行生產(chǎn)，嚴格遵守藥品GMP，并按規(guī)定保存相關(guān)文件及記錄。

       生產(chǎn)范圍或者生產(chǎn)線用于生產(chǎn)出口藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向省級藥品監(jiān)督管理部門申請藥品GMP符合性檢查。通過藥品GMP符合性檢查后，省級藥品監(jiān)督管理部門依企業(yè)申請發(fā)放《藥品GMP符合性檢查告知書》，并在《藥品生產(chǎn)許可證》副本的相關(guān)劑型、生產(chǎn)線標注為“僅供出口”（或者“有出口”）。

       在《藥品生產(chǎn)許可證》副本以外的地址、車間或者生產(chǎn)線生產(chǎn)的產(chǎn)品，不得以藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的名義出口，在相關(guān)產(chǎn)品的貿(mào)易活動中不得使用藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱、《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品GMP符合性檢查告知書》或者藥品出口證明類文件。

       分析：從上面內(nèi)容可以看出，如果企業(yè)想做一個純出口的企業(yè)，也必須取得藥品生產(chǎn)許可證。體現(xiàn)了監(jiān)管范圍的擴大趨勢。

       ◆第七條【共線生產(chǎn)要求】  同一生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線生產(chǎn)不同品種、不同標準出口藥品的，應(yīng)當(dāng)加強生產(chǎn)管理，開展共線風(fēng)險評估，采取物理隔離、分時段生產(chǎn)等手段，避免產(chǎn)生混淆、差錯、污染或者交叉污染，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

       分析：控制污染和交叉污染，是共線生產(chǎn)的核心控制點。因此，這份文件要求如果接受境外委托，至少符合中國CFDI2023年發(fā)布的共線指南的要求。

       ◆第九條【流通質(zhì)量管理】  未在中國境內(nèi)批準上市的出口藥品不得在中國境內(nèi)銷售使用。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)出口藥品在境內(nèi)的儲存、運輸過程的質(zhì)量管理責(zé)任，符合《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》以及藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范等對藥品儲存、運輸?shù)挠嘘P(guān)要求，確保藥品出境前全過程可追溯。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)強化無標簽的最小包裝單位制劑的儲存和運輸管理，防范混淆和差錯。

       分析：出口藥品不僅要符合中國GMP規(guī)范，還要符合中國GSP的要求。

       ◆第十條【出口藥品檔案】  藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)單獨建立出口藥品檔案，內(nèi)容包括出口藥品的出口證明類文件、在進口國（地區(qū)）的上市證明文件、本規(guī)定第十九、二十、二十四、二十五、二十八、三十一條所列材料、批記錄、儲運記錄、報關(guān)單等。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)定要求，利用藥品年度報告采集模塊向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告出口藥品檔案信息。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)妥善管理出口藥品檔案信息，批記錄、儲運記錄、報關(guān)單應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品的有效期后一年，其他文檔應(yīng)當(dāng)長期保存。

       分析：如果這條要實施，中國MAH年報制度也要修訂。畢竟MAH年報針對MAH；而中國原料藥不是藥品，無MAH年報制度。如果也要把這些信息提交，意味著原料藥生產(chǎn)企業(yè)既要報原輔包年報，還要報MAH年報。

       ◆第十六條【出口證明類文件申請材料真實性要求】  凡是提供虛假證明或者采用其他手段騙取出口證明類文件的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)注銷其相應(yīng)證明文件，5年內(nèi)不得再為該企業(yè)出具出口證明類文件。

       按照本規(guī)定第十四條、第十五條應(yīng)當(dāng)主動申請注銷出口證明類文件而未主動申請注銷的，省級藥品監(jiān)督管理部門一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)注銷其相應(yīng)證明文件，并在2年內(nèi)不得再為該企業(yè)出具出口證明類文件。

       分析：雖然采用欺騙手段是惡劣行為，但是如果直接禁止5年再申請，好像有些嚴厲，建議修改為3年。

       總結(jié)

       綜上所述，這份最新法規(guī)對于管理權(quán)限、接受境外委托的各類技術(shù)要求、藥品運輸要求，申請各類出口藥品證明文件程序，都進行了明確規(guī)定。一旦發(fā)布，會明顯增加出口企業(yè)成本和工作壓力，因此對于藥品出口有明顯影響。希望中國制藥企業(yè)中市場主要面對國際市場的企業(yè)，早做規(guī)劃和準備。

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。