寒氣依舊，MNC持續(xù)抄底自免資產(chǎn)。

       2024年上半年，共25家biotech被MNC收購，其中11家主要布局自免領(lǐng)域。不難看出，自免已成為MNC布局重點(diǎn)。

       原因不難理解。

       自免領(lǐng)域疾病種類繁多，患者規(guī)模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續(xù)為醫(yī)藥行業(yè)貢獻(xiàn)新的增長潛力，孕育新的重磅炸彈甚至新“藥王”。對(duì)于那些面臨專利懸崖、增長危機(jī)的MNC來說，自免無疑是塊值得深耕的沃土。

       然而，自免疾病臨床研究周期冗長，投入成本高昂，這讓身處資本寒冬的biotechs倍感焦慮。對(duì)于它們而言，最徹底的上岸方式或許是賣身MNC。

       也就是說，這一輪的并購浪潮，是一場(chǎng)雙向奔赴。

       當(dāng)然，立足產(chǎn)業(yè)角度，自免資產(chǎn)受到追捧早已不是新聞。但梳理MNC的掃貨潮，我們?nèi)阅馨l(fā)現(xiàn)一些新的、值得關(guān)注的信號(hào)與細(xì)節(jié)。

       / 01 /

       存量與增量

       自免領(lǐng)域疾病種類眾多，MNC在布局哪些領(lǐng)域？整體來看，MNC變得越來越實(shí)際，以“存量”市場(chǎng)為核心。

       所謂“存量”市場(chǎng)，指的是現(xiàn)有藥物可供治療選擇的市場(chǎng)。例如，特應(yīng)性皮炎就是MNC最看中的市場(chǎng)，11起收購案中4起涉及特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域。

       另外，銀屑病、慢性阻塞性肺疾病等領(lǐng)域，也持續(xù)受到MNC關(guān)注。也可以理解，這些領(lǐng)域是自免市場(chǎng)患者基數(shù)較大的領(lǐng)域，并且需求也遠(yuǎn)遠(yuǎn)并未得到滿足。

       MNC的并購策略愈發(fā)務(wù)實(shí)，更加注重解決當(dāng)下的臨床需求。核心在于，未來5年，它們經(jīng)歷專利懸崖后市場(chǎng)缺口比較大，但在未來5-8年里能補(bǔ)上缺口的產(chǎn)品，往往是那些在經(jīng)過驗(yàn)證的一些致病機(jī)制、通路和靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，再去做下一代的更好的產(chǎn)品。

       同時(shí)，對(duì)于MNC來說，在這些領(lǐng)域通常有相應(yīng)的管線布局，因此并購某種程度上來說具備顯著的協(xié)同效應(yīng)。例如，艾伯維上半年發(fā)起的2起并購均在IBD領(lǐng)域，分別收購了Landos Biopharma、CelsiusTherapeutics。

       前者的核心管線口服 NLRX1激動(dòng)劑NX-13，針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。缓笳叩墓芫€為TREM1抗體，也是針對(duì)炎癥性腸病。

       當(dāng)然，MNC也在布局一些“增量”市場(chǎng)，也就是現(xiàn)在沒有太多好選擇的適應(yīng)癥領(lǐng)域。典型的就是，IgA腎病領(lǐng)域持續(xù)受到關(guān)注。

       目前，IgA腎病對(duì)因治療藥物有限，亟需延緩腎功能衰退、控制疾病進(jìn)展方面更為有效的藥物。這一領(lǐng)域，上半年貢獻(xiàn)了3起收購。

       首先，是Vertex以49億美元收購Alpine。Alpine的核心產(chǎn)品Povetacicept是BAFF/APRIL雙重拮抗劑，正在開發(fā)IgA腎病和其他適應(yīng)癥，進(jìn)度最快的IgA腎病適應(yīng)癥，今年下半年將啟動(dòng)三期關(guān)鍵臨床。

       緊接著，是Biogen收購了Human Immunology Biosciences。后者的核管線之一，便是CD38抗體Felzartamab，目前進(jìn)度最領(lǐng)先的適應(yīng)癥，同樣是IgA腎病。

       另外，Asahi Kase對(duì)Calliditas發(fā)起了要約收購。Calliditas的核心資產(chǎn)是布地奈德腸溶膠囊，目前在中美均已獲批上市，是IgA腎病的對(duì)因治療藥物，展現(xiàn)了較為突出的效果。

       當(dāng)然，不管是存量還是增量，核心都是解決未滿足的臨床需求。在這一邏輯下，MNC的押注，某種程度上也反映了自免藥物開發(fā)的新趨勢(shì)。

       / 02 /

       如何追求更好？

       這種新趨勢(shì)的核心在于，如何做得更好。

       因此，我們能夠看到，MNC對(duì)于長效產(chǎn)品的追求。

       例如，GSK對(duì)于Aiolos Bio的收購，是上半年自免領(lǐng)域最重磅的收購之一，核心就在于Aiolos Bio的管線AIO-001在依從性方面有優(yōu)勢(shì)。

       目前，TSLP單抗領(lǐng)域的的FIC藥物Tezepelumab需要1個(gè)月注射1針，而AIO-001潛在注射周期為6個(gè)月1次。對(duì)于用藥周期較長的慢性病來說，注射周期延長帶來的依從性提升是顯而易見的。

       也正因此，GSK對(duì)其充滿期待，認(rèn)為這將是TSLP領(lǐng)域的BIC。

       同時(shí)，我們也能看到，自免雙抗藥物受到了追逐。上文提及，Vertex收購的Alpine就是一種BAFF/APRIL雙重拮抗劑。除此之外，強(qiáng)生發(fā)起的兩筆收購，均是針對(duì)雙抗藥物。

       例如，強(qiáng)生收購的Proteologix，核心資產(chǎn)是IL-13/TSLP 雙抗、IL-13/IL-22 雙抗；后續(xù)收購的Yellow Jersey Therapeutics，核心資產(chǎn)是IL-4Ra/IL-31雙抗。

       不難理解，在腫瘤領(lǐng)域雙抗藥物的研發(fā)已趨于成熟，也的確展示了1+1大于2的效果。這一邏輯，在自免領(lǐng)域同樣適用。鑒于包括特應(yīng)性皮炎和哮喘在內(nèi)的多種自免疾病源于多元化的病理機(jī)制，理論上，針對(duì)多種疾病驅(qū)動(dòng)途徑的雙抗藥物具有提升療效與緩解癥狀的潛力。

       當(dāng)然，在自免領(lǐng)域部署雙抗藥物時(shí)，確保機(jī)制協(xié)同效應(yīng)的同時(shí)，還需兼顧更高的安全性標(biāo)準(zhǔn)，這無疑構(gòu)成了一項(xiàng)挑戰(zhàn)。

       MNC的前瞻性布局能否收獲滿意的效果，仍需要時(shí)間給出答案。但不管怎么說，通過技術(shù)創(chuàng)新在自免領(lǐng)域探索更優(yōu)治療方案的努力與追求，持續(xù)獲得了行業(yè)的認(rèn)可、MNC的押注。

       / 03 /

       關(guān)于賣身的藝術(shù)

       對(duì)于未來，國內(nèi)自免疾病領(lǐng)域的生物科技公司也必將成為收購名單上的候選者。然而，在此之前，市場(chǎng)可能需要更多地關(guān)注賣身的技術(shù)與藝術(shù)，即如何讓自己的資產(chǎn)價(jià)值最大化。

       上半年最受國內(nèi)市場(chǎng)關(guān)注的收購案例之一，無疑是GSK對(duì)Aiolos Bio的收購。這起收購之所以引人注目，是因?yàn)楹闳疳t(yī)藥被后者，狠狠賺了一筆差價(jià)。

       去年8月，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio達(dá)成合作，將TSLP單抗AIO-001（SHR-1905）的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio，交易的對(duì)價(jià)包括：2500萬美元的首付款，以及10.25億美元的研發(fā)和銷售里程碑付款，還有基于年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。

       而GSK收購Aiolos Bio的對(duì)價(jià)則是，10億美元的首付款加上4億美元的監(jiān)管里程碑付款。這意味著，在不到半年的時(shí)間里，Aiolos就賺取了巨大的差價(jià)。

       值得注意的是，在這段時(shí)間內(nèi)，Aiolos并沒有在海外推進(jìn)臨床試驗(yàn)，也沒有獲得支持其“溢價(jià)”的海外數(shù)據(jù)。

       當(dāng)然，Aiolos之所以能夠高價(jià)將引進(jìn)的產(chǎn)品，以十幾倍的價(jià)格賣出，也不僅僅是幸運(yùn)。Aiolos團(tuán)隊(duì)人士都出自跨國藥企，非常熟悉跨國藥企的交易語言，并且在關(guān)鍵的環(huán)節(jié)中，把AIO-001的閃光處打磨得很精致。

       MNC一年要看的BD機(jī)會(huì)多達(dá)幾千個(gè)，如何讓MNC在第一次接觸就對(duì)你產(chǎn)生興趣，顯得極為重要。一位MNC中國創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人在一場(chǎng)行業(yè)會(huì)議上直言，國內(nèi)企業(yè)在打磨幻燈片上下的功夫不夠。

       換言之，創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力很重要，講故事的能力也很重要。這可能關(guān)系著你的賣身價(jià)格。

       這對(duì)國內(nèi)企業(yè)來說，是一個(gè)重要的教訓(xùn)。自主出海并非易事，借助他人之力出海也同樣充滿挑戰(zhàn)。即便是在對(duì)外BD時(shí)，也需要深入理解海外市場(chǎng)規(guī)則，不能僅僅為了出售而出售。

       說到底，出海的核心目的在于實(shí)現(xiàn)價(jià)值的兌現(xiàn)與提升。最為關(guān)鍵的是，國內(nèi)企業(yè)需找到具備強(qiáng)大后續(xù)開發(fā)能力和市場(chǎng)推廣實(shí)力的合作伙伴，確保資產(chǎn)的持續(xù)增值與國際化戰(zhàn)略的成功落地。