當前這一階段，對中國Biotech來說，有一個奇特的現(xiàn)象，即在資本市場上常常出現(xiàn)“定向爆破”的慘劇，一季度的CXO、5月份的康方生物以及近期的榮昌生物。這對中國Biotech的發(fā)展極為不利，不過辯證來看，這或許是中國Biotech發(fā)展的必經(jīng)階段。在三年前經(jīng)歷了一小段時間的泡沫期之后，回歸理性回歸價值，也是正?，F(xiàn)象。
當前這一階段，對中國Biotech來說，有一個奇特的現(xiàn)象，即在資本市場上常常出現(xiàn)“定向爆破”的慘劇，一季度的CXO、5月份的康方生物以及近期的榮昌生物。這對中國Biotech的發(fā)展極為不利，不過辯證來看，這或許是中國Biotech發(fā)展的必經(jīng)階段。在三年前經(jīng)歷了一小段時間的泡沫期之后，回歸理性回歸價值，也是正常現(xiàn)象。
最近似乎也在經(jīng)歷同樣“慘劇”的邁威生物，能否經(jīng)受住這樣的考驗？
雖然在往后一段時間內(nèi)主要還得靠生物類似藥續(xù)命，但不可否認，生物類似藥已成為邁威生物的過去式，其以ADC為支柱時代很快就要到來。
邁威生物在ADC領(lǐng)域的實力在去年高達三倍的漲幅中得到了充分的體現(xiàn)。
目前，邁威生物的ADC項目包括9MW2821（Nectin-4 ADC）、9MW2921（TROP2 ADC）和7MW3711（B7-H3 ADC）。其中，Nectin-4 ADC臨床試驗結(jié)果已表現(xiàn)出極大潛力，目前尿路上皮癌適應(yīng)癥已進入關(guān)鍵臨床III期試驗，B7-H3 ADC和TROP2 ADC也已開始臨床I/II期試驗。
9MW2821已開展的臨床試驗
來源：德邦證券研報
Nectin-4又名脊髓灰質(zhì)炎病毒受體樣分子4，是一種I型跨膜糖蛋白，屬于Nectin家族的Ig超家族蛋白分子。作為一類新穎的細胞黏附蛋白，與鈣粘蛋白一起參與粘附連接的形成和維持，共同作用或者單獨調(diào)節(jié)細胞連接，影響細胞的成型、增殖、異化。
作為腫瘤相關(guān)抗原，Nectin-4在60%的膀胱癌和53%的乳腺癌患者屬于中重度表達，在60%的肺癌腦轉(zhuǎn)移和77%的卵巢癌腦轉(zhuǎn)移患者中表達，而在正常成人組織中幾乎不表達（人胚胎細胞中除外），是一種理想的ADC藥物靶點。
9MW2821利用邁威生物自主知識產(chǎn)權(quán)的橋連定點偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的ADC偶聯(lián)工藝，將人源化抗Nectin-4單克隆抗體和MMAE定點偶聯(lián)，抗Nectin-4單抗特異性地與腫瘤細胞表面的Nectin-4結(jié)合，形成ADC藥物-受體結(jié)合物，經(jīng)內(nèi)吞作用進入細胞內(nèi)，在溶酶體以及組織蛋白酶B的作用下，釋放MMAE，促使腫瘤細胞凋亡。
9MW2821結(jié)構(gòu)及作用機制
來源：德邦證券研報
目前全球共有10款Nectin-4靶向療法處于上市或臨床試驗階段，包括8款ADC和2款多肽偶聯(lián)藥物（PDC）。其中，9MW2821已處于臨床III期，開發(fā)進度在尿路上皮癌適應(yīng)癥中位列全球第二，國內(nèi)第一。
并且，9MW2821已分別于2024年2月和5月先后獲得美國FDA授予“快速通道認定”（FTD）用于治療晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌和“孤兒藥資格認定”（ODD）用于治療晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌；并于2024年5月獲得FDA授予FTD用于治療既往接受過含鉑化療方案治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
在臨床數(shù)據(jù)上，9MW2821表現(xiàn)十分優(yōu)異。
在2024年5月的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，邁威生物以口頭報告形式展示了9MW2821最新進展，包括尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等多種晚期實體瘤。
尿路上皮癌（UC）適應(yīng)癥方面，37例可評估療效的患者中，客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為62.2%和91.9%，中位無進展生存期(mPFS)為8.8個月，中位總生存期(mOS)為14.2個月。
宮頸癌（CC）適應(yīng)癥方面，53例可評估療效的患者中，ORR和DCR分別為35.8%和81.1%，mPFS為3.9個月，mOS尚未達到；Nectin-4腫瘤細胞染色強度3+的患者中，39例可評估療效的患者ORR為43.6%。
食管癌（EC）適應(yīng)癥方面，39例可評估療效的患者中，ORR和DCR分別為23.1%和69.2%，mPFS為3.9個月，mOS為8.2個月；其中37例接受過鉑類化療及免疫治療。
三陰性乳腺癌（TNBC）適應(yīng)癥方面，20例可評估療效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，ORR和DCR分別為50.0%和80.0%，mPFS為5.9個月，mOS尚未達到；其中，1例完全緩解(CR)患者已持續(xù)治療20個月，目前仍持續(xù)完全緩解。
Nectin-4靶向療法已進入臨床階段的全球管線情況
來源：東方證券研報
另外兩款ADC還處于早期階段，但自ADC火爆之后，競爭格局發(fā)生了重大變化。
目前，全球共有16款TROP2 ADC產(chǎn)品處于上市或臨床試驗階段，僅有1款TROP2 ADC Trodelvy獲批上市，其余產(chǎn)品進度較快的包括科倫博泰的SKB264和第一三共的DS-1062，均已申報上市申請。9MW2921于2023年8月在中美同時開展了I/II期臨床試驗，臨床開發(fā)進度位于國內(nèi)第三梯隊。
B7-H3 ADC方面，目前，全球共有11款產(chǎn)品處于臨床試驗階段，暫無B7-H3 ADC獲批上市，僅第一三共的DS-7300處于臨床III期。邁威生物的7MW3711于2023年8月同時開啟了兩項I/II期臨床試驗，進度位于國內(nèi)第二梯隊。
在ADC進展突飛猛進之時，邁威生物著眼大局，不惜以犧牲凈利潤為代價，對已授權(quán)的項目做了一些有益長期發(fā)展的調(diào)整，魄力頗大。
今年2月，邁威生物與揚子江藥業(yè)分手，收回了兩款腫瘤藥權(quán)益，一款是9MW1111（重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液），另一款是8MW0511（注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子（I）融合蛋白）。
針對解除合作協(xié)議的原因，邁威生物在公告中解釋稱，主要系合作期內(nèi)，市場競爭格局變化較大，PD-1單抗和長效G-CSF產(chǎn)品的市場價格均出現(xiàn)較大幅度的調(diào)整。同時邁威生物考慮到以上兩款產(chǎn)品均為腫瘤領(lǐng)域用藥，未來或可與自身其他產(chǎn)品協(xié)同銷售或開發(fā)聯(lián)合療法。
8MW0511可以廣泛應(yīng)用于治療包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等各大腫瘤，能與地舒單抗達成很好的協(xié)同效應(yīng)，且針對未來上市的ADC產(chǎn)品如9MW2821等，可同步做好商業(yè)化體系布局。
9MW1111作為一款PD-1，可增加未來聯(lián)用ADC的選擇可能。
因收回這兩項腫瘤藥權(quán)益，調(diào)整研發(fā)費用等原因，使得邁威生物2023年度減少稅前利潤約1.1億元。
8MW0511是一款注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子融合蛋白，通過人血清白蛋白融合技術(shù)對rhG-CSF進行改造，增加了rhG-CSF在人體內(nèi)的半衰期，延長給藥周期，減少給藥頻次，同時制備過程避免了復雜的PEG化學修飾反應(yīng)，生產(chǎn)工藝簡單成本較低。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，中國已上市的升白藥類藥物（包括中藥制劑、小分子化藥等）總市場規(guī)模大約為100億元，其中長效G-CSF產(chǎn)品銷售額64.79億元，短效G-CSF銷售額23.04億元。
截至目前，國內(nèi)長效G-CSF已有7款，新時代藥業(yè)的PEG-hG-CSF（商品名：申力達）于2021年5月獲批；億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α于2023年5月獲批；特寶生物的拓培非格司亭（商品名：珮金）于2023年6月獲批；雙鷺藥業(yè)的PEG-hG-CSF（商品名：久立），于2023年9月獲批。
這其中，只有億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α為第三代長效G-CSF，8MW0511有望成為國內(nèi)第二款上市的第三代G-CSF。
從這一角度看，收回8MW0511確實可能利益更大。
國內(nèi)已上市或上市申請的長效G-CSF藥物概況
來源：東方證券研報
在中遠期，邁威生物還布局了諸多差異化項目。
自主研發(fā)的雙抗產(chǎn)品6MW3211（CD47/PD-L1）采用了差異化親和力設(shè)計的共輕鏈結(jié)構(gòu)，優(yōu)先結(jié)合到表達PD-L1的腫瘤細胞，在此基礎(chǔ)上阻斷CD47，以減少有關(guān)在靶毒性。這一設(shè)計使得6MW3211有效阻斷雙信號通路殺傷腫瘤細胞的同時未見明顯紅細胞毒性。
目前，全球范圍內(nèi)尚無PD-L1/CD47雙抗產(chǎn)品獲批上市，共有9款在研，除6MW3211外，還包括信達生物的IBI322、盛禾生物的IBC0966等。6MW3211目前正在開展針對急性髓系白血?。ˋML）或骨髓增生異常綜合征（MDS）、肺癌、淋巴瘤、腎癌等適應(yīng)癥的臨床，開發(fā)進度全球領(lǐng)先。
PD-L1/CD47雙抗/融合蛋白全球管線情況
來源：東方證券
9MW3811是一款邁威生物自主研發(fā)的IL-11單抗，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤自免兩大領(lǐng)域，全球范圍內(nèi)只有2款同類產(chǎn)品進入臨床階段，目前9MW3811處于臨床I期；9MW1911是一款自主研發(fā)的ST2單抗，研發(fā)進度全球第二，國內(nèi)第一，目前已開展COPD臨床I/II期試驗；9MW3011是一款TMPRSS6單抗，有望成為全球領(lǐng)先的調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)的大分子藥物，最高達4.125億美元的首付款及里程碑付款的License-out也彰顯了其價值；9MW1411為引進的一款靶向α-toxin單抗，全球僅有3款進入臨床，目前正在開展針對急性金黃色葡萄球菌感染的臨床II期試驗。
從整體發(fā)展歷程來看，邁威生物與諸多同時代的中國Biotech發(fā)展路徑十分相似，如復宏漢霖、百奧泰等。先從生物類似藥入手，穩(wěn)住現(xiàn)金流，再著手大力推進創(chuàng)新藥研發(fā)，戰(zhàn)略上講穩(wěn)扎穩(wěn)打沒有任何問題。從中國Biotech在世界生物醫(yī)藥發(fā)展地位上看，這個發(fā)展戰(zhàn)略更適合中國國情，畢竟如百濟神州一般的融資機器在全球范圍內(nèi)也是少見。如邁威生物這般的長期主義，將更有韌性。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡將持續(xù)關(guān)注。
參考資料：
3、《邁威生物去年凈虧損10.53億，研發(fā)團隊縮水近30%》，鈦媒體APP，2024-04-094、
4、《邁威生物9MW2821將于2024 ASCO年會以口頭報告形式展示的臨床數(shù)據(jù)及最新進展》，東方財富證券，2024-05-23
肖女士
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