2024年6月22日，甘李藥業(yè)股份有限公司宣布，其自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑GZR18注射液在中國肥胖/超重人群中的Ib/IIa期臨床研究結(jié)果和其他兩項(xiàng)胰島素新藥臨床前研究結(jié)果在2024年美國糖尿病協(xié)會(huì)第84屆科學(xué)會(huì)議上以壁報(bào)的形式展示。
此次披露的GZR18臨床研究是一項(xiàng)在中國肥胖/超重患者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多次劑量遞增研究，該研究主要評(píng)估受試者接受每周（QW）或每兩周（Q2W）一次GZR18注射液治療后的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。該研究總共入組36名肥胖受試者，按3:1的比例隨機(jī)接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰劑的劑量滴定治療，總治療周數(shù)35周。
研究結(jié)果顯示，GZR18注射液在中國肥胖受試者中的減重療效優(yōu)于安慰劑。治療35周后，GZR18 QW組體重較基線的平均變化差值為-16.5 kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg）；體重與安慰劑組的差值達(dá)-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。雖然不是頭對(duì)頭的研究，但與已上市同類產(chǎn)品公布的減重?cái)?shù)據(jù)相比，GZR18在相似給藥周期中的減重效果優(yōu)于司美格魯肽和雙靶點(diǎn)的替爾泊肽。同時(shí)，GZR18 Q2W組體重較基線的平均變化差值為-11.3 kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg）；與安慰劑組的平均變化差值達(dá)-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。
此外，GZR18 QW組體重較基線降低≥5%、10%、15%的受試者比例分別為100.0%、90.0%和80.0%；GZR18 Q2W組體重較基線降低≥5%、10%、15%的受試者比例分別為71.4%、71.4%和42.9%，而安慰劑組無受試者體重降幅達(dá)到5%及以上。
安全性方面，GZR18注射液在肥胖受試者中表現(xiàn)出良好的耐受性。在治療期間最常報(bào)告的不良事件（AE）為胃腸道相關(guān)不良事件，且全部為輕、中度。這與GLP-1類藥物的常見反應(yīng)一致，且主要發(fā)生在劑量遞增早期。本研究未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件，未發(fā)生與試驗(yàn)用藥品有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
甘李藥業(yè)同時(shí)宣布，一項(xiàng)在中國成年肥胖/超重受試者中評(píng)價(jià)GZR18注射液療效和安全性的多中心、安慰劑對(duì)照，隨機(jī)，雙盲，30周的Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中。該研究入組338名超重或肥胖成年人，探索更寬的劑量范圍和給藥頻率。目前，該研究所有受試者均已出組，初步研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了Ib/IIa的研究結(jié)果，特別是雙周給藥取得了積極的效果。
此外，甘李藥業(yè)還于本屆ADA科學(xué)會(huì)議中公布了公司在研新藥胰島素周制劑GZR4和雙胰島素復(fù)方制劑GZR101的臨床前試驗(yàn)結(jié)果：
胰島素周制劑GZR4
GZR4是一款新型超長效基礎(chǔ)胰島素類似物，設(shè)計(jì)為每周一次給藥。臨床前研究結(jié)果表明，與另一種胰島素周制劑Icodec相比，GZR4與人血清白蛋白（HSA）親和力顯著增加，胰島素受體親和力明顯降低。而且，與Icodec不同，GZR4在和白蛋白結(jié)合形成復(fù)合體后，依然能夠保持激活胰島素受體的活性。在糖尿病動(dòng)物模型的研究中，GZR4的降糖效果是Icodec的2-3倍。GZR4有望成為每周僅需給藥一次的第四代基礎(chǔ)胰島素。
雙胰島素復(fù)方制劑GZR101
GZR101是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的一種新型雙胰島素復(fù)方制劑，由長效胰島素GZR33和速效胰島素門冬胰島素組成。與傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素制劑不同，GZR101中基礎(chǔ)胰島素組分（GZR33）的降糖作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)72小時(shí)，經(jīng)多次注射達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，24小時(shí)無明顯峰值。與門冬胰島素（銳秀霖®?）制成雙胰島素制劑后，可實(shí)現(xiàn)全天空腹與餐后血糖的平穩(wěn)控制。在糖尿病動(dòng)物模型中，GZR101在降低血糖和安全性方面均顯著優(yōu)于德谷門冬雙胰島素制劑。作為一種根據(jù)新理念研制成的胰島素復(fù)合制劑，GZR101有望為全球糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)做出重要貢獻(xiàn)。
結(jié)論與未來方向
本屆ADA會(huì)議突顯了甘李藥業(yè)在開發(fā)新一代糖尿病和肥胖治療方法方面的領(lǐng)先地位。憑借最新的臨床成果，公司將進(jìn)一步推動(dòng)糖尿病創(chuàng)新治療藥物的研發(fā)。正在進(jìn)行的研究和即將開始的試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證這些創(chuàng)新藥物對(duì)糖尿病和肥胖相關(guān)公共健康問題產(chǎn)生的積極影響。
參考文獻(xiàn):
1. American Diabetes Association.
2. ADA's 84th Scientific Sessions.
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