隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，人用生物制品在疾病預(yù)防、治療等領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用。然而，隨之而來的生物安全風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視。為確保生物制品的安全性和有效性，官方出臺(tái)了一系列生物安全標(biāo)準(zhǔn)和要求，并明確提出構(gòu)建全面生物安全管理體系的必要性。針對當(dāng)前人用生物制品領(lǐng)域的生物安全問題，國家相關(guān)部門發(fā)布了一系列官方指導(dǎo)文件，旨在構(gòu)建全面、高效的生物安全管理體系，確保公眾健康與安全，包括但不限于以下指南：《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》（2020年6月18日發(fā)布）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》生物制品附錄（2020年7月1日起施行）、《中華人民共和國生物安全法》（2021年4月15日開始實(shí)施）、《人用生物制品生物安全管理體系指南》（T/SHQAP004－2024）（2024年4月12日發(fā)布征求意見稿），本文從對人用生物制品生物安全管理體系的機(jī)構(gòu)與人員、設(shè)備設(shè)施、物料等方面構(gòu)建要點(diǎn)進(jìn)行了梳理。

       一、構(gòu)建生物安全管理體系——機(jī)構(gòu)與人員篇

       二、構(gòu)建生物安全管理體系——生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備篇

       (1)企業(yè)在生物安全管理方面，對生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備有著嚴(yán)格的要求。必須遵循相關(guān)規(guī)范，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等，在選址、分區(qū)、圍護(hù)結(jié)構(gòu)、通風(fēng)空調(diào)、供水供氣等方面進(jìn)行合理配置；根據(jù)生物安全風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，科學(xué)設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)證、使用、維護(hù)設(shè)施設(shè)備，確保其在整個(gè)生命周期內(nèi)都符合安全標(biāo)準(zhǔn)。

       (2)生產(chǎn)車間明確劃分為防護(hù)區(qū)和非防護(hù)區(qū)，防護(hù)區(qū)需保持相對獨(dú)立，并設(shè)有嚴(yán)格的人流和物流出入控制措施，如專用廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式等，以防止交叉污染。同時(shí)，生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度需與產(chǎn)品和操作相適應(yīng)，確保不同生物安全等級的污染得到有效控制。

       (3)涉及高生物安全風(fēng)險(xiǎn)的操作，如使用一級屏障設(shè)備，需確保在使用過程中無病原微生物泄漏。相關(guān)區(qū)域的氣壓也需與室外保持適當(dāng)壓差，以維護(hù)生物安全。送風(fēng)、供水等管路設(shè)計(jì)也需考慮防止污染和交叉污染。

       (4)對于特殊操作，如傳染病病原體的標(biāo)記檢查，應(yīng)符合國家生物安全規(guī)定，并配備必要的原位滅活或消毒設(shè)備。企業(yè)還需建立設(shè)施設(shè)備管理制度，包括完好性監(jiān)控、巡檢、使用、維護(hù)、安全處置等，確保設(shè)施設(shè)備的安全、有效運(yùn)行。同時(shí)，設(shè)施設(shè)備的性能應(yīng)在投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，并在使用過程中定期檢查和記錄。

       (5)此外，設(shè)施設(shè)備應(yīng)明確標(biāo)識生物安全危險(xiǎn)部位，并由授權(quán)人員操作和維護(hù)。設(shè)施設(shè)備的檔案也應(yīng)妥善保存，包括使用說明書、維修記錄等，以便隨時(shí)查閱和管理。通過這些措施，企業(yè)能夠確保生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備的生物安全，為生物制品的生產(chǎn)提供有力保障。

       三、構(gòu)建生物安全管理體系——實(shí)驗(yàn)室設(shè)施設(shè)備管理篇

       (1)實(shí)驗(yàn)室設(shè)施設(shè)備管理是確保實(shí)驗(yàn)環(huán)境安全、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的設(shè)施設(shè)備管理制度和程序，確保設(shè)備性能符合國家標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)要求。

       (2)所有設(shè)備、儀器未經(jīng)許可不得擅自移動(dòng)，以保障實(shí)驗(yàn)室的秩序和安全。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的物品在移出前需經(jīng)過嚴(yán)格的消毒處理，防止交叉污染。通風(fēng)系統(tǒng)過濾器阻力需實(shí)時(shí)監(jiān)測，確保其正常運(yùn)行。

       (3)重要設(shè)備如生物安全柜、壓力蒸汽滅菌器等，需由專業(yè)機(jī)構(gòu)定期檢定，確保其性能穩(wěn)定可靠。高效空氣過濾器的更換應(yīng)由專業(yè)人員操作，確保更換過程安全有效。

       (4)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)使用情況對防護(hù)區(qū)進(jìn)行消毒，確保實(shí)驗(yàn)環(huán)境的潔凈度。紫外燈等消毒設(shè)備應(yīng)定期監(jiān)測輻射強(qiáng)度，確保其消毒效果。此外，還應(yīng)定期對消毒、滅菌設(shè)備進(jìn)行效果監(jiān)測，確保其在關(guān)鍵時(shí)刻能夠發(fā)揮應(yīng)有作用。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定專用方案，以應(yīng)對因事故或溢漏導(dǎo)致的生物污染，確保設(shè)施設(shè)備的及時(shí)去污染、清潔和消毒。

       四、構(gòu)建生物安全管理體系——物料管理（含菌毒種管理）篇

       1.物料管理

       企業(yè)應(yīng)全面梳理生物安全物料信息，對減毒株、弱毒株等高致病性病原微生物實(shí)施嚴(yán)格管理。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，采取相應(yīng)防護(hù)措施并記錄。物料應(yīng)專庫、專柜保存，確保安全可靠，符合安全和安保規(guī)定。所有實(shí)驗(yàn)材料在使用前需符合相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)，并保存相關(guān)記錄。高致病性病原微生物的引進(jìn)、制備、使用和銷毀需經(jīng)審批，相關(guān)記錄臺(tái)賬應(yīng)完整可查。企業(yè)應(yīng)建立包含生物安全防護(hù)內(nèi)容的管理文件，確保生物安全材料的安全和安保，并采取可靠的物理措施。

       2.生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的運(yùn)輸管理

       企業(yè)在生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的運(yùn)輸過程中，應(yīng)制定包含生物安全防護(hù)內(nèi)容的運(yùn)輸文件，確保運(yùn)輸單位和人員具備相應(yīng)資質(zhì)和能力。物料需置于安全、防漏的容器中，并采取可靠的安保措施。感染性物質(zhì)運(yùn)輸應(yīng)符合國家和國際標(biāo)準(zhǔn)，使用三層包裝系統(tǒng)，并規(guī)范生物危險(xiǎn)標(biāo)簽和標(biāo)識。企業(yè)應(yīng)建立物料接收和運(yùn)出清單，確保可追溯性。包裝和開啟應(yīng)在符合生物安全規(guī)定的場所中進(jìn)行，運(yùn)輸前后需檢查包裝完整性。高致病性病原微生物的運(yùn)輸需按國家規(guī)定審批，不得使用公共交通工具，并有專人護(hù)送。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立應(yīng)急預(yù)案，以應(yīng)對運(yùn)輸過程中的突發(fā)情況。

       3.菌（毒）種及感染性樣本的管理

       (1)菌（毒）種及感染性樣本的管理是生物安全的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)應(yīng)依據(jù)國家相關(guān)法規(guī)，制定完善的管理制度，確保樣本的選擇、購買、采集、保存、使用及處置等環(huán)節(jié)安全可控。

       (2)生產(chǎn)車間和實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)立專門人員負(fù)責(zé)菌（毒）種及樣本的管理，并配備適宜的保存區(qū)域和設(shè)備。保存區(qū)域應(yīng)具備完善的消防設(shè)施、防盜監(jiān)控及溫濕度控制等措施，以確保樣本的安全。

       (3)樣本容器應(yīng)符合安全要求，標(biāo)簽清晰明了。

       (4)在使用過程中，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，記錄并存檔。發(fā)生高危險(xiǎn)樣本漏出時(shí)，應(yīng)立即啟動(dòng)應(yīng)急程序。實(shí)驗(yàn)活動(dòng)結(jié)束后，樣本應(yīng)按規(guī)定銷毀，銷毀過程需安全可靠，并記錄備查。

       4.生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料的廢棄物處置管理

       (1)企業(yè)需嚴(yán)格遵守國家及地方生物安全法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)，制定廢棄物處理與處置SOP。

       (2)設(shè)立專門的廢棄物收集及滅活裝置，確保符合生物安全防護(hù)要求。

       (3)生物安全風(fēng)險(xiǎn)物料廢棄物應(yīng)放入專用、標(biāo)識清晰的容器內(nèi)，避免超量裝載。

       (4)處理廢棄物的人員需經(jīng)過培訓(xùn)，并穿戴合適的防護(hù)裝備。

       (5)對于含活性高致病性病原微生物的廢物，應(yīng)在車間內(nèi)滅菌，可疑污染物品應(yīng)原位消毒，完全滅活后方可移出。廢棄物在消毒滅菌或最終處置前，應(yīng)存放于指定安全地點(diǎn)，確保符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。

       參考文獻(xiàn)

       1)www.nhc.gov.cn、

       2)https://www.ttbz.org.cn