導(dǎo)讀：
阿 片類藥物通常包括阿 片、可 待因、嗎 啡、罌 粟堿等，在鎮(zhèn)痛藥品的歷史上，可謂大名鼎鼎。可 待因、嗎 啡等成癮性藥物造成的惡劣影響，依然讓社會(huì)為之頭疼。尋找成癮性極低，效果良好的鎮(zhèn)痛類藥物，依然是各大醫(yī)藥公司的研究重點(diǎn)。最近，Vertex公司公布了非阿 片類止痛藥VX-548的三期臨床測(cè)試結(jié)果，測(cè)試結(jié)果可謂喜憂參半，提示了這一賽道的挑戰(zhàn)與風(fēng)險(xiǎn)。（相關(guān)的報(bào)道見https://www.nature.com/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata）
正文：
Vertex的NaV1.8抑制劑VX-548通過了腹部成形術(shù)等項(xiàng)目的III期試驗(yàn)，為這些選擇性手術(shù)后的患者提供了比安慰劑更好的疼痛緩解。但在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，它并沒有顯示比現(xiàn)有已經(jīng)上市的廉價(jià)、非專利的阿 片類藥物更大的優(yōu)勢(shì)，例如價(jià)格、效果等優(yōu)勢(shì)，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中，是否獲得患者的購買，依然充滿未知，可以看出，鎮(zhèn)痛類藥物市場(chǎng)的未來，充滿挑戰(zhàn)。
Vertex首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani表示："VX-548主要定位為潛在地填補(bǔ)耐受性良好但療效有限的藥物與具有治療效果但已知風(fēng)險(xiǎn)（包括成癮潛力）的阿 片類藥物之間的空白。"可以看出，該藥可能是一種效果非常好，但風(fēng)險(xiǎn)非常低（尤其是成癮性方面的風(fēng)險(xiǎn)）的藥物?，F(xiàn)在上市的阿 片類藥物，要么療效有限，要么療效好但容易成癮，在療效和安全性上，難以兩者兼得。
圖1 Vertex首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani博士（圖片來源：Vertex官網(wǎng)，https://www.vrtx.com/our-company/leadership/reshma-kewalramani/）
NaV1.8是鈉通道家族的一員，長(zhǎng)期以來一直引起藥物開發(fā)人員的興趣。起初，工業(yè)界的研究重點(diǎn)是NaV1.7，2000年前后有報(bào)道稱，該通道中的功能獲得突變會(huì)導(dǎo)致持續(xù)疼痛，而功能喪失突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)疼痛不敏感。NaV1.7抑制劑因缺乏療效而在臨床上停滯不前，一些開發(fā)人員轉(zhuǎn)而關(guān)注NaV1.8抑制劑的鎮(zhèn)痛研究。
VX-548，也稱為suzetriine，是Vertex公司第四個(gè)進(jìn)入臨床的NaV1.8抑制劑。其中一項(xiàng)試驗(yàn)招募了1118名腹部成形術(shù)后出現(xiàn)中度或重度疼痛的成年患者，分別用VX-548和安慰劑進(jìn)行治療對(duì)比。效果顯示，VX-548在手術(shù)疼痛緩解指標(biāo)上比安慰劑高48.4分，但VX-548在SPID48量表上的表現(xiàn)不如酒石酸氫 可酮加對(duì)乙酰氨基酚。另一項(xiàng)針對(duì)1073名嚴(yán)重疼痛患者的III期試驗(yàn)也提供了類似的喜憂參半的結(jié)果，顯示出，VX-548并沒有比已有的藥物具有更大的優(yōu)勢(shì)。
第三項(xiàng)單臂開放標(biāo)簽III期試驗(yàn)在256名患有一系列手術(shù)和非手術(shù)急性疼痛的患者中測(cè)試了VX-548的使用，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14天。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，83%的志愿者將疼痛緩解評(píng)為"良好、非常好或優(yōu)秀"。
Vertex公司表示，VX-548在這些研究中總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度至中度，與術(shù)后環(huán)境中的不良事件一致。常見的副作用包括惡心、便秘、頭痛、頭暈和低血壓。
Vertex計(jì)劃在2024年年中之前將該藥物提交給美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局，用于中重度急性疼痛的審批。它還在開發(fā)治療周圍神經(jīng)性疼痛的藥物。分析師預(yù)測(cè)，到2029年，全球潛在銷售額將超過11億美元，這一預(yù)計(jì)銷售額，還是相當(dāng)有吸引力。
其它在臨床上測(cè)試NaV1.8抑制劑的公司包括AlphaNavi Pharma和AlgoTx。尋找其它非阿 片類止痛藥的工作仍在進(jìn)行中，這些止痛藥可以在沒有成癮風(fēng)險(xiǎn)的情況下優(yōu)于阿 片類藥物。
尋找新的靶點(diǎn)，在鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域，是規(guī)避成癮風(fēng)險(xiǎn)的最有效方案。傳統(tǒng)的靶點(diǎn)有阿 片受體、5-羥色胺、P物質(zhì)等，新的靶點(diǎn)有NaV1.8等。疼痛是心血管病、腫瘤之后的第3大健康問題，因?yàn)樘弁炊馁M(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用超過700億美元，并且增長(zhǎng)迅速。然而，國(guó)內(nèi)針對(duì)NaV1.8藥物的研發(fā)并不多。
參考文獻(xiàn)：
[1] Asher Mullard.
Vertex's non-opioid painkiller passes phase III tests[J], nature reviews drug discovery. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
作者簡(jiǎn)介：roger，廣東廣州人，碩士研究生，工程師，主要研究方向?yàn)榉治龇椒▽W(xué)，儀器原理與研制，凝聚態(tài)物理，電學(xué)理論與超導(dǎo)體理論，理論物理等等。
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