處方藥用戶付費法案（PDUFA- VII）的費用主要包括申請費和項目費兩種。

       申請費（Application Fee）

       處方藥用戶付費法案（PDUFA）中明確了對某些新藥申請收取一定的用戶費用。其中對新藥申請（human drug application）作了詳細(xì)的描述和說明，這一術(shù)語是指根據(jù)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案(FD&C法案)第505(b)條提交的新藥批準(zhǔn)申請，或根據(jù)公共衛(wèi)生服務(wù)法(PHS法案)第351(a)條提交的某些生物制品批準(zhǔn)申請。但是新藥申請不包括以下內(nèi)容:

       •此類申請的補(bǔ)充申請;

       •關(guān)于輸血用全血或血液成分的申請;

       •1992年9月1日前獲得批準(zhǔn)的牛血產(chǎn)品局部用藥申請;

       •在2022年10月1日前獲得批準(zhǔn)的過敏性提取物產(chǎn)品的申請;

       •根據(jù)部長向申請人發(fā)出的關(guān)于存在效力測試（該效力測試可測量申請人在2022年10月1日之前批準(zhǔn)的過敏性提取物產(chǎn)品的過敏性活性）的通知提交的標(biāo)準(zhǔn)化過敏性提取物產(chǎn)品的申請;

       •根據(jù)公共衛(wèi)生服務(wù)法(PHS法案)第351條批準(zhǔn)的體外診斷生物產(chǎn)品的申請;

       •1992年9月1日前批準(zhǔn)的一種大劑量靜脈注射藥品的申請;

       •僅用于進(jìn)一步制造用途的生物制品許可的申請;

       •由州或聯(lián)邦政府實體提交的非商業(yè)銷售藥物的申請或補(bǔ)充。

       提交新藥申請的用戶應(yīng)在提交申請時支付其申請費用，申請費分為兩種方式，需要臨床數(shù)據(jù)(生物利用度或生物等效性研究除外)才能批準(zhǔn)安全性或有效性的新藥申請，需支付全額申請費；對于不需要批準(zhǔn)安全性或有效性臨床數(shù)據(jù)的新藥申請，評估費用為全額費用的一半。

       此外，處方藥用戶付費法案（PDUFA）中還提到了一些例外和豁免情況：

       對于以前提交的申請再次重新提交，如果是同一產(chǎn)品的原始申請,申請由原來支付申請費用的人提交，該申請已由FDA接受而且未獲批準(zhǔn)或在批準(zhǔn)前被撤回(未豁免)，這種情況下重新提交是不需要申請費的。

       對于指定孤兒藥或適應(yīng)癥，那么根據(jù)FD&C法案第526條被指定為治療罕見疾病或病癥的處方藥產(chǎn)品的申請無需支付申請費，除非申請中包括罕見疾病或病癥以外的適應(yīng)癥。

       對于皮膚測試診斷產(chǎn)品，根據(jù)法案規(guī)定，皮膚測試診斷產(chǎn)品的新藥申請不需繳納申請費。其中“皮膚測試診斷產(chǎn)品”一詞是指以下幾類產(chǎn)品(包括解釋此類測試結(jié)果所需的陽性和陰性對照)：用于挑刺、劃痕、皮內(nèi)或皮下給藥；預(yù)期在給藥部位產(chǎn)生有限的局部反應(yīng)(如果是陽性)，而不是全身效應(yīng)； 非預(yù)防或治療性干預(yù)；用于檢測立即或延遲型皮膚過敏反應(yīng)，以幫助診斷對抗菌劑過敏、非抗菌劑過敏（如果診斷產(chǎn)品在2022年10月1日之前批準(zhǔn)上市）或者真菌或分枝桿菌病原體感染。

       項目費（Program Fee）

       處方藥用戶付費法案（PDUFA- VII）中的處方藥是指已批準(zhǔn)的新藥申請的最終劑型藥物的特定規(guī)格或效價，這些藥物僅可根據(jù)FD&C法案第503(b)條的處方配藥，而且在第505(j)(7)(a)條所述的產(chǎn)品清單中，或者是在根據(jù)《公共衛(wèi)生服務(wù)法》(PHS法案)第351條根據(jù)新藥申請批準(zhǔn)的部長創(chuàng)建和維護(hù)的產(chǎn)品清單中。

       有一些藥物是不包括在處方藥之中的，例如

       •用于輸血的全血或血液成分;

       •1992年9月1日前獲得批準(zhǔn)的牛血局部用藥產(chǎn)品;

       •2022年10月1日前獲得批準(zhǔn)的過敏性提取物產(chǎn)品;

       •根據(jù)向申請人發(fā)出的關(guān)于存在效力測試（該效力測試可測量申請人在2022年10月1日之前批準(zhǔn)的過敏性提取物產(chǎn)品的過敏性活性）的通知提交的標(biāo)準(zhǔn)化過敏性提取物產(chǎn)品;

       •根據(jù)《公共衛(wèi)生服務(wù)法》(PHS法案)第351條批準(zhǔn)的體外診斷生物產(chǎn)品;

       •僅獲得進(jìn)一步制造用途許可的生物制品;

       •由州或聯(lián)邦政府實體提交的非商業(yè)銷售的藥物。

       處方藥項目費用(項目費用)每年會對符合條件的產(chǎn)品進(jìn)行評估，它是針對在該財政年度批準(zhǔn)的新藥申請中確定的每種處方藥來進(jìn)行評估的。

       此外，在某些情況下，如果某種藥品在相關(guān)財年橙皮書或CBER可計費生物制品清單或CDER可計費生物制品清單的中止部分，那么這種藥品不被視為處方藥。但是，如果該藥品在該財年之后的任何后續(xù)一天成為處方藥，申請人應(yīng)支付相關(guān)的財年確定的年度項目費用。

       申請人在一個財年內(nèi)對單一批準(zhǔn)申請中確定的處方藥產(chǎn)品的項目評估不得超過五個。

       項目費用也有一定的例外情況，例如如果處方藥產(chǎn)品是以下情況，則不評估其年度項目費用:

       •根據(jù)第505(j)(7)條編制的清單中確定的大容量腸外產(chǎn)品(單劑量容器包裝的無菌水劑，體積大于或等于100ml，不包括用于復(fù)溶的粉末或復(fù)溶稀釋液);

       •與根據(jù)第505(j)(7)條編制的產(chǎn)品清單上的另一種產(chǎn)品(不包括該清單中已終止的部分)具有藥學(xué)等效物(如聯(lián)邦法規(guī)21第314.3節(jié)中(或任何后續(xù)法規(guī))所定義的);

       •皮膚測試診斷產(chǎn)品。具體包括的產(chǎn)品參見申請費中介紹的情況。

       最后，是2023財年和2022財年處方藥用戶付費法案對各項目的收費對比，供大家參考。

       FY 2022 and FY 2023 User Fee Rates

       從上述表格可以看出，與2022財年相比，2023財年各項收費均有所提高，申請費漲幅為3.87%，項目費漲幅為6.22%。

       2022財年，需要臨床數(shù)據(jù)的新藥申請的申請費用首次突破300萬美元，2023財年，對于需要臨床數(shù)據(jù)的新藥申請，藥企需向FDA繳納的申請費用約324萬美元，又一次刷新了記錄。

       下圖統(tǒng)計的數(shù)據(jù)是2017財年到2022財年P(guān)DUFA的費用表，從中我們可以看到，F(xiàn)DA對需要臨床數(shù)據(jù)的新藥申請費用從2017財年的204萬美元左右增加到2022財年的311萬美元，在五年內(nèi)提升了約100萬美元。不需要臨床數(shù)據(jù)的新藥申請費用從2017財年的102萬美元左右增加到2022財年的155萬美元，在五年內(nèi)提升了約50萬美元。

       圖1 2017-2022各財年P(guān)DUFA費用表

       另外一方面，我們從FDA的角度來看一下PDUFA近幾年來的一些趨勢分析（以下數(shù)據(jù)來自PDUFA年度報告：

       從2012財年到2021財年提交的NDA和BLA數(shù)量如圖2所示。2021財年提交的所有原始申請(NDA和BLA)總數(shù)較2020財年增加，2021財年提交的優(yōu)先申請總數(shù)達(dá)到新高。

       圖2 FY2012-FY2021提交的NDA和BLA對比

       從2011財年到2020財年收到的優(yōu)先級和標(biāo)準(zhǔn)申請審批總時間的中位數(shù)如下圖所示。

       圖3 FY2011-FY2020NDA和BLA優(yōu)先級和標(biāo)準(zhǔn)申請審批總時間中位數(shù)對比

       下圖描述的是2011財年至2020財年接收隊列在第一個審查周期中批準(zhǔn)的優(yōu)先級和標(biāo)準(zhǔn)NDA和BLA的百分比。2020財年第一周期標(biāo)準(zhǔn)申請批準(zhǔn)的百分比有所下降，僅有53%的標(biāo)準(zhǔn)申請在第一個周期獲得批準(zhǔn)。第一周期批準(zhǔn)的優(yōu)先申請在2020財年有所增加，81%的優(yōu)先申請在第一周期獲得批準(zhǔn)。

       圖4 FY2011-FY2021第一個審查周期中批準(zhǔn)的優(yōu)先級和標(biāo)準(zhǔn)NDA和BLA的百分比

       總結(jié)

       根據(jù)上面介紹，制藥同仁可以看出，美國FDA的PDUFA收費計劃持續(xù)滾動推進(jìn)，已經(jīng)比較成熟。在促進(jìn)藥品審批體系完善和效果提高方面發(fā)揮了積極作用；自然，對于申報人也是一筆財政負(fù)擔(dān)。因此國內(nèi)申請人在提交處方藥申請時，必須充分評估項目成功概率，以判斷審評費用的財政負(fù)擔(dān)是否值得支付。

         相關(guān)閱讀：《FDA PDUFA VII最新進(jìn)展和影響分析（一）》

       說明：本文不構(gòu)成任何價值判斷和投資建議。

       參考資料：

       1-FDA官網(wǎng)信息。

         作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。