為加強(qiáng)日常監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量和廣大人民群眾用藥安全有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其實(shí)施條例有關(guān)要求，結(jié)合實(shí)際，2022年11月4日，山東省藥品監(jiān)督管理局結(jié)合本省藥企生產(chǎn)的實(shí)際情況，制定了《山東省長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》，本文梳理了藥企停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)監(jiān)督專項(xiàng)重點(diǎn)檢查內(nèi)容，新監(jiān)管時(shí)代下可供國(guó)內(nèi)藥企迎接飛檢和自檢實(shí)施時(shí)參考。

       一、如何定義藥企長(zhǎng)期停產(chǎn)？

       當(dāng)前對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)長(zhǎng)期停產(chǎn)的定義沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，筆者檢索了對(duì)部分省局對(duì)藥企長(zhǎng)期停產(chǎn)，目前有山東省藥品監(jiān)督管理局、北京市藥品監(jiān)督管理局、江西省藥監(jiān)局、黑龍江省藥品監(jiān)督管理局、重慶市藥品監(jiān)督管理局、寧夏回族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局有發(fā)布相關(guān)要求，具體定義梳理如下：

       1) 長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)：是指連續(xù)停產(chǎn)時(shí)間超過6個(gè)月的藥品生產(chǎn)企業(yè)（含藥品生產(chǎn)企業(yè)的車間，下同），（來源：2017年12月7日原山東省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《山東省長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》）。

       2) 長(zhǎng)期停產(chǎn)：是指藥品生產(chǎn)單位（含生產(chǎn)車間，下同）連續(xù)停產(chǎn)時(shí)間超過6個(gè)月的情形，（來源：2022年11月4日，山東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《山東省長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》）。

       3) 藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)：是指企業(yè)按照本單位生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的安排，整廠或某個(gè)生產(chǎn)基地（生產(chǎn)線）整體連續(xù)停止生產(chǎn)藥品6個(gè)月（來源：無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)為3個(gè)月）及以上的情形，（寧夏回族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局2022年3月25日發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)監(jiān)督管理工作的通知》 ）。

       4) 企業(yè)停產(chǎn)：是指企業(yè)按照本單位生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的安排，整廠或多個(gè)生產(chǎn)基地中某生產(chǎn)基地整體連續(xù)停止生產(chǎn)藥品6個(gè)月及以上的情形，（2021年3月2日黑龍江省藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布《黑龍江省藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)管理辦法（征求意見稿）》）。

       5) 企業(yè)停產(chǎn)：是指企業(yè)按照本單位生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的安排，整廠或多個(gè)生產(chǎn)基地中某生產(chǎn)基地整體連續(xù)停止生產(chǎn)藥品6個(gè)月及以上的情形，（2019年09月20日北京市藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)管理工作的通知》 ）。

       6) 企業(yè)停產(chǎn)管理情形：藥品生產(chǎn)企業(yè)（含醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室）計(jì)劃整廠或多個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地中某生產(chǎn)廠區(qū)整體連續(xù)停止藥品生產(chǎn)6個(gè)月及以上的情形，于停產(chǎn)后5個(gè)工作日內(nèi)向轄區(qū)檢查局提交書面停產(chǎn)報(bào)告。對(duì)于實(shí)際處于停產(chǎn)狀態(tài)的企業(yè)，應(yīng)于發(fā)文之日起10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)報(bào)書面停產(chǎn)報(bào)告，（2021年6月16重慶市藥品監(jiān)督管理局 《關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)管理工作的通知》日）。

       7) 企業(yè)停產(chǎn)管理情形：藥品生產(chǎn)企業(yè)按照本企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的安排，整廠擬停產(chǎn)三個(gè)月以上的，應(yīng)在停產(chǎn)5日前通過省局智慧監(jiān)管系統(tǒng)"兩品一械"信息直報(bào)系統(tǒng)提交停產(chǎn)報(bào)告（因自然災(zāi)害、火災(zāi)等突發(fā)事件停產(chǎn)的情形，應(yīng)發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)提交報(bào)告），（2021年2月10日江西省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)監(jiān)督管理通知》）。

       二、新舊《山東省長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》對(duì)照看

       2022年11月4日，山東省藥品監(jiān)督管理局修訂《山東省長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》主要亮點(diǎn)內(nèi)容有以下幾個(gè)方面：

       1、適用對(duì)象更廣了

       ? 由原藥品生產(chǎn)企業(yè)（含醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室）修訂為藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室。

       2、報(bào)告對(duì)象有變化了

       ? 藥企擬長(zhǎng)期停產(chǎn)的報(bào)告對(duì)象：由原在停產(chǎn)5日前向所在地市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提交停產(chǎn)報(bào)告修訂為向所在檢查分局或市市場(chǎng)監(jiān)管局提交書面停產(chǎn)報(bào)告。

       ? 恢復(fù)生產(chǎn)的報(bào)告對(duì)象：由原市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門收到企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)完整的報(bào)告資料后，應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)按照GMP或者GPP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查并填寫現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告。符合要求的在《恢復(fù)生產(chǎn)報(bào)告表》上簽署意見，并在10個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理部門。修訂為檢查分局或市市場(chǎng)監(jiān)管局收到恢復(fù)生產(chǎn)的資料后，應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)按照GMP或者GPP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查并填寫現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告。符合要求的在《恢復(fù)生產(chǎn)報(bào)告表》上簽署意見，并在10個(gè)工作日內(nèi)報(bào)省局藥品生產(chǎn)處，檢查報(bào)告應(yīng)及時(shí)上傳省局藥品日常監(jiān)管系統(tǒng)。結(jié)果不符合要求的，藥品生產(chǎn)單位不得恢復(fù)生產(chǎn)，應(yīng)整改后重新報(bào)告，并報(bào)告整改情況。

       3、書面停產(chǎn)報(bào)告內(nèi)容有變化

       （一）對(duì)照GMP或者GPP的自查報(bào)告；

       （二）生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員變更情況；

       （三）主要生產(chǎn)設(shè)備的變更情況；

       前三項(xiàng)資料一致，第四項(xiàng)資料由原（四)按GMP或者GPP要求進(jìn)行再確認(rèn)、再驗(yàn)證的情況。修訂為（四）按GMP或者GPP要求進(jìn)行的主要生產(chǎn)設(shè)備再確認(rèn)、再驗(yàn)證情況。

       4、處罰更嚴(yán)了

       ? 由原恢復(fù)生產(chǎn)不提出報(bào)告的單位，應(yīng)當(dāng)予以警示，并加大對(duì)其日常監(jiān)管和產(chǎn)品抽查的力度修訂為檢查分局或市市場(chǎng)監(jiān)管局應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)轄區(qū)內(nèi)長(zhǎng)期停產(chǎn)的藥品生產(chǎn)單位的管理，對(duì)恢復(fù)生產(chǎn)不提出報(bào)告的單位，應(yīng)當(dāng)予以告誡或約談，并列為重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象，加大對(duì)其日常監(jiān)管和產(chǎn)品抽檢的力度，對(duì)發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)問題，按照有關(guān)法律法規(guī)處理。

       參考文獻(xiàn)

       山東省藥品監(jiān)督管理局、北京市藥品監(jiān)督管理局、江西省藥監(jiān)局、黑龍江省藥品監(jiān)督管理局、重慶市藥品監(jiān)督管理局、寧夏回族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)