10月12日，璧辰醫(yī)藥旗下在研藥物ABM-168的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲得了FDA批準(zhǔn)，這款藥物是其自主研發(fā)的小分子選擇性MEK1/2抑制劑，可突破血腦屏障進(jìn)入大腦用于腦部疾病的治療，有望提高藥物腦的部遞送效率。
高選擇性的MEK1/2抑制劑
ABM-168是璧辰醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高選擇性的MEK1/2抑制劑，可阻斷RAS和RAF 突變或信號(hào)放大導(dǎo)致的細(xì)胞癌變信號(hào)通路，進(jìn)而控制癌細(xì)胞生長。
體內(nèi)的藥效學(xué)研究結(jié)果表明，ABM-168單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤原位模型、人源黑色素瘤顱內(nèi)/心內(nèi)模型、結(jié)腸癌皮下移植模型、結(jié)腸癌原位腫瘤模型以及胰 腺癌腫瘤模型中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，能有效抑制多種RAS、RAF和NF1突變的癌細(xì)胞系的增殖。
特別的，與目前已獲批上市的MEK1/2抑制劑不同，ABM-168具有優(yōu)秀的穿透血腦屏障的能力，可有效殺傷腦轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞或惡性腦腫瘤細(xì)胞。在接下來即將啟動(dòng)的I期臨床試驗(yàn)中，ABM-168將用于晚期實(shí)體瘤領(lǐng)域的患者，尤其是針對(duì)并發(fā)腦轉(zhuǎn)移或原發(fā)性腦瘤的患者，探索這款在研新藥用于上述此類患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步的抗腫瘤活性。
璧辰海外臨床申請(qǐng)已有先例
值得關(guān)注的是，2019年11月，璧辰醫(yī)藥旗下在研小分子BRAF抑制劑ABM-1310 獲得了FDA臨床試驗(yàn)許可。2020年6月中旬，ABM-1310在美國的I期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，臨床試驗(yàn)登記號(hào)為NCT04190628，擬招募48名具有BRAF V600突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者，以評(píng)估ABM-1310在這些成人患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗癌活性，預(yù)計(jì)將在2025年完成。
上個(gè)月，ABM-1310在中國的I期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，擬國內(nèi)入組72人，目前完成了首例患者入組和給藥。試驗(yàn)主要評(píng)估ABM-1310 單藥治療BRAF V600 突變實(shí)體瘤受試者的安全性和耐受性。在臨床終點(diǎn)設(shè)計(jì)方面，除了安全性及耐受性指標(biāo)之外。受試者顱內(nèi)的初步療效納入了考慮的范圍。
FDA已批準(zhǔn)上市的MEK1/2 選擇性抑制劑
據(jù)報(bào)道，全球共有 50 款在研MEK 抑制劑，其中有15 款 MEK1/2 抑制劑。截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市了4款 MEK1/2 選擇性抑制劑，按照獲批時(shí)間依次為諾華的曲美替尼、Exelixis的考比替尼、輝瑞的比美替尼及阿斯利康和默克的司美替尼。
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
其中，諾華的曲美替尼與達(dá)拉非尼雙靶向聯(lián)合治療藥物于 2019年12月經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在我國上市，適用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
需要關(guān)注的是，目前這些已獲批上市的MEK1/2抑制劑均難以突破血腦屏障，針對(duì)腦部疾病患者的同類治療藥物領(lǐng)域尚屬空白。近年來，璧辰醫(yī)藥專注于可突破血腦屏障的小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域，ABM-168臨床前研究結(jié)果顯示出了優(yōu)越的血腦屏障參透性，有望成為一種療效高、毒副作用低、入腦效率高的潛在MEK1/2抑制劑，最終提高腫瘤轉(zhuǎn)移患者的臨床獲益水平。
國產(chǎn)在研 MEK1/2 抑制劑
除了璧辰醫(yī)藥之外，目前國內(nèi)共有 4 款 MEK1/2 抑制劑在研，分別為復(fù)星醫(yī)藥的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石藥業(yè)的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。
其中，復(fù)星醫(yī)藥旗下的 FCN-159 進(jìn)展最快。今年5月下旬，復(fù)星醫(yī)藥收到了國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于同意FCN-159片用于動(dòng)靜脈畸形治療開展臨床試驗(yàn)的通知書。同時(shí)，F(xiàn)CN-159還圍繞晚期實(shí)體瘤、I型神經(jīng)纖維瘤、組織細(xì)胞腫瘤等多項(xiàng)適應(yīng)癥展開了研究。
在海外市場(chǎng)的拓展方面，復(fù)星醫(yī)藥于去年5月收到了FDA關(guān)于同意 FCN-159 片用于治療成人和兒童 I 型神經(jīng)纖維瘤病進(jìn)行臨床試驗(yàn)的通知。
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